左旋肉堿及鋅硒微量元素治療弱精子癥的臨床研究

沈倚天

福建省泉州市第一醫(yī)院泌尿外科（泉州 362000）

作為男性不育癥的常見病之一，弱精子癥引發(fā)男性不育的原因主要是精子活力低下，臨床上對于該病的治療一直缺乏行之有效的的辦法[1]。左旋肉堿是動物體內(nèi)具生物活性的類維生素物質(zhì)，與男性生育有密切關(guān)系，經(jīng)過對大鼠的研究結(jié)果表明[2]，大鼠附睪管腔內(nèi)左旋肉堿的濃度是血清的1000倍。而鋅、硒作為人體必需的微量元素，有關(guān)研究證實(shí)[3]，精液中鋅、硒元素的含量對男性生育力有決定性作用。我院通過對2014年至2016年期間收治的326例弱精子癥患者，予以鋅、硒微量元素聯(lián)合左旋肉堿治療，效果甚好，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2014年至2016年于泌尿外科門診收治的弱精子癥患者326例作為研究對象，按數(shù)字奇偶法分為對照組與觀察組。觀察組163例，年齡23～52歲，平均（31.25±2.70）歲，病程1～14.5年，平均（6.45±1.33）年；性生活：3～6次/周。對照組163例，年齡23～52歲，平均（33.14±2.76）歲，病程1～15年，平均（6.92±0.21）年；性生活：2～5次/周。兩組患者在年齡、病程等基線資料方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有分組研究的價(jià)值。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無避孕≥12個月未孕，患者性功能均正常；（2）符合《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊第五版》中對弱精子癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，前向運(yùn)動（PR）（即a+b級）精子比例＜32%，精子濃度＞15 ×106/mL。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性全身性疾病者，感染或外傷引起的免疫系統(tǒng)損傷，或患附睪、前列腺等生殖道炎癥者；（2）雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平等異常者，精液白細(xì)胞＞1×106/mL者；（3）先天性因素及精索靜脈曲張Ⅱ～Ⅲ度；（4）精漿異?；蝠こ矶容^高者；（5）近期接受射線或其他藥物治療者。

三、方法

1. 對照組予以左旋肉堿治療：左旋肉堿，又稱左卡尼汀（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20113215，規(guī)格：10ml:1g），左旋肉堿口服液治療，2次/d，10mL/次，1個月為一個療程，治療期間停止服用其他藥物。

2. 觀察組給予鋅、硒微量元素聯(lián)合左旋肉堿治療：觀察組在上述治療的同時(shí)，給予鋅、硒微量元素聯(lián)合治療?？诜袅π溃喜氯鹈泪t(yī)藥生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字號：G20130805，規(guī)格：0.5g/1片），1次/d，1g/次。

兩組均連續(xù)治療一個月后進(jìn)行療效判定。

四、精子質(zhì)量分析

禁欲5～7d后，用手淫法取精，將存有精液的儲尿杯于恒溫（37℃）箱放置30min，采用精子質(zhì)量分析系統(tǒng)（上海北昂醫(yī)療技術(shù)有限公司，型號：奧林巴斯BX43）行精子質(zhì)量的圖像檢測及分析，具體操作步驟如下：

1. 新建報(bào)告：點(diǎn)擊工具中中“新建”按鈕，錄入報(bào)告信息后點(diǎn)擊保存。

2. 圖像保存：在“圖像處理”窗口下，向計(jì)數(shù)池滴1滴已液化混勻的精液，同時(shí)蓋上蓋玻片，將其置于顯微載物臺上；聚焦顯微鏡視野并觀察電腦圖像，切近鏡子均勻分布區(qū)域，視野中大部分精子頭部偏黑時(shí)，捕獲圖像。

3. 精子數(shù)量計(jì)算：通過拖動工具欄中的滑塊，劃定精子頭部輪廓線，點(diǎn)擊“∑”符號后，所得結(jié)果即為精子數(shù)量。操作均完成后，點(diǎn)擊保存。

五、觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

1. 記錄兩組治療前和治療后的精液量、精子濃度、前向運(yùn)動（PR）精子（即a級+b級）百分比，比較兩組的治療效果。

2. 記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究結(jié)果數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組精液檢查結(jié)果比較用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、 兩組精液檢查結(jié)果比較

326例患者均完成了1個月的治療，治療前，兩組精液量、精子濃度、前向運(yùn)動（PR）精子百分率比較均無顯著性差異（P＞0.05）； 治療后，兩組精液量、精子濃度、前向運(yùn)動（PR）精子百分率比較，觀察組均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組精液檢查結(jié)果比較（n， ±s）

組別 例數(shù) 精液量(mL) 精子濃度(106/mL) 前向運(yùn)動精子(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 163 2.3±1.4 2.4±1.2 54.3±3.4 56.3±11.2 25.6±15.3 30.4±12.0觀察組 163 2.2±1.6 2.6±1.5 54.1±4.2 63.0±13.4 24.9±15.2 44.1±17.2 t- 0.6005 1.9939 0.4725 4.8980 0.4144 8.3400 P- 0.5486 0.0470 0.6369 0.0000 0.6789 0.0000

討 論

人類的生殖有賴于受精卵的形成，而受精卵的形成主要取決于前向運(yùn)動的精子能在最佳時(shí)間內(nèi)到達(dá)輸卵管壺腹部并與卵子結(jié)合。精子運(yùn)動尤其是正常前向運(yùn)動即表現(xiàn)為精子的運(yùn)動功能，運(yùn)動能力較強(qiáng)的精子能增加與卵子的結(jié)合效率，從而提高妊娠率[5]。弱精子癥也即精子活力低下。根據(jù)WHO人類精液檢查第5版有關(guān)弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，是指前向運(yùn)動（PR）精子比例＜32%。弱精子癥一般無不適，有的少弱精子癥患者會有神疲乏力、腰酸膝軟、頭暈耳鳴、性欲淡漠等癥狀，亦可無任何癥狀，但其共同表現(xiàn)是婚后長期不育。精子活力低下的引發(fā)因素涉及環(huán)境污染、生殖道感染、免疫因素、內(nèi)分泌因素、染色體異常、精索靜脈曲張、生活因素等多方面，但仍有相當(dāng)多的弱精子癥患者找不到明確的病因，稱為特發(fā)性弱精子癥[6]。與礦物元素、維生素一樣，左旋肉堿對機(jī)體正常生理活動的維持起著重要作用，其主要的生理功能是促進(jìn)脂肪與能量間的單向迅速轉(zhuǎn)化，其攝入主要來自外源性補(bǔ)充。左旋肉堿的氧化功能一般通過促進(jìn)氨基酸氧化、促使脂肪酸穿過線粒體膜及激發(fā)線粒體中呼吸酶活性等實(shí)現(xiàn)。另外，研究證明[7]，鋅及硒離子等生化物質(zhì)與男性生殖功能關(guān)系密切，其通過細(xì)胞膜內(nèi)外運(yùn)動，并在輔酶的共同作用下，在促進(jìn)精母細(xì)胞成熟及精子運(yùn)動中起著重要調(diào)節(jié)作用。

鋅元素作為機(jī)體100多種酶的輔助因子，是人體必需的微量元素之一，且對男性的生殖功能有重大作用。男性精液中的鋅含量是血液中鋅含量的100倍，且主要集中于前列腺、睪丸等器官，前列腺、睪丸等器官的組織細(xì)胞具有主動從鄰近組織或血漿直接攝取鋅、硒等離子的能力，并以此維持其正?；顒覽8-11]。本研究中，兩組治療前的精液量、精子濃度、前向運(yùn)動精子百分率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的精液量、精子濃度、前向運(yùn)動精子百分率均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明男性精漿中鋅、硒濃度與精液量、精子濃度、前向運(yùn)動精子百分率等呈明顯正相關(guān)，增加弱精子癥患者機(jī)體內(nèi)的鋅、硒等微量元素含量，可顯著提高患者的精液量、精子濃度及前向運(yùn)動精子百分率，有效治療病癥。正常男性精漿中的鋅、硒濃度顯著高于不育男性，其作用機(jī)制主要如下：（1）通過影響發(fā)育中的性腺，促進(jìn)其生精功能；（2）對精子的活力有較好的維持作用；（3）影響相關(guān)酶的活性，鋅、硒對超氧化物歧化酶等抗氧化應(yīng)激作用酶、生殖系統(tǒng)中的脫氫酶等均有激活作用，可延緩細(xì)胞的脂質(zhì)氧化，通過維持細(xì)胞的生理通透性及穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，使精子保持良好的活動力，另外，鋅、硒元素還對鈣鎂依賴的核酸內(nèi)切酶有抑制作用，缺少鋅、硒元素時(shí)，患者睪酮水平降低，將嚴(yán)重影響睪丸細(xì)胞的發(fā)育[12-16]。而左卡尼汀作為附睪液的重要組成成分，在附睪中以游離態(tài)及乙酰左旋肉堿的形式存在；其通過附睪上皮的主動轉(zhuǎn)運(yùn)從血液分泌至管腔，是精子發(fā)育和成熟的必備物質(zhì)，可有效維持細(xì)胞穩(wěn)定性，并加快介導(dǎo)的能量合成[17-19]。在正常男性的附睪尾部，其附睪液中左卡尼汀的含量是血漿的100倍；由于進(jìn)入附睪頭部后，精子無法運(yùn)動，使臨床無法檢測左卡尼汀或檢測含量較低；精子在頭部與尾部間轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，會出現(xiàn)高濃度游離及鞭毛運(yùn)動，形成左卡尼汀的部分蓄積，以上均可表明精子運(yùn)動與左卡尼汀具有密切相關(guān)性[20-23]。弱精子癥患者由于附睪中左卡尼汀含量急劇下降，導(dǎo)致精子細(xì)胞喪失能量而無法維持其正常功能，精子內(nèi)毒素?zé)o法及時(shí)排除又進(jìn)一步加大了細(xì)胞凋亡[24]。本研究中，兩組采用左旋肉堿治療后，精子濃度及活力均有所提高，表明左旋肉堿可有效提高精子的活力，增加精子濃度。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（0.00%）明顯低于對照組（1.23%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明兩組患者的耐受性均較高，而使用鋅、硒微量元素聯(lián)合左旋肉堿治療弱精子癥或可降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。本次研究與嵇文田等[25]的報(bào)道相符合。