無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化治療對急性呼吸窘迫綜合征患者炎癥因子與氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

樸藝花 李金華 孟繼圣

[摘要]目的 研究無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化治療對急性呼吸窘迫綜合征患者炎癥因子與氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 選取我院2015年1月～2017年5月收治的78例急性呼吸窘迫綜合征患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=39）和觀察組（n=39），對照組采用無創(chuàng)通氣治療法，觀察組采用無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化治療法。比較兩組的炎癥因子水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果 治療后，觀察組的TNF-α、IL-1β、IL-6炎癥因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的CRP水平高于對照組，SOD、GSH-Px降低程度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組MDA提升幅度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 為急性呼吸窘迫綜合征患者提供無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化治療有助于穩(wěn)定炎癥因子水平及氧化應(yīng)激反應(yīng)，確保臨床療效，促進(jìn)患者早日康復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]急性呼吸窘迫綜合征；無創(chuàng)通氣；血液凈化；炎癥因子；氧化應(yīng)激反應(yīng)；療效

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）10（a）-0021-04

[Abstract] Objective To study the influence of non-invasive ventilation combined with blood purification on inflammatory factors and oxidative stress in patients with acute respiratory distress syndrome. Methods All of 78 patients with acute respiratory distress syndrome admitted into our hospital from January 2015 to May 2017 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （n=39） and observation group （n=39） according to the random number table method. The control group was treated with non-invasive ventilation， and the observation group was treated with non-invasive ventilation combined with blood purification. The levels of inflammatory factors and oxidative stress reaction indexes were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of TNF-α， IL-1β and IL-6 inflammatory factors in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CRP level in the observation group was higher than that in the control group， and the degree of reduction of SOD and GSH-Px in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The increase of MDA in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion non-invasive ventilation combined with blood purification treatment for patients with acute respiratory distress syndrome can help to stabilize inflammatory factors and oxidative stress， ensure clinical efficacy， and promote the early recovery of patients， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Acute respiratory distress syndrome； non-invasive ventilation； Blood purification； Inflammatory factors； Oxidative stress response； Efficacy

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory disease syndrome，ARDS）的臨床顯著特征為頑固性低氧血癥、進(jìn)行性呼吸困難，是ICU常見重癥，目前關(guān)于ARDS發(fā)病機(jī)制尚不清楚，無特效藥治療，具有較高的病死率。據(jù)相關(guān)研究顯示[1]，患者機(jī)體中炎癥反應(yīng)及氧化性肺損傷共同作用后會增加機(jī)體細(xì)胞損傷程度，同時也是引起ARDS發(fā)生的主要因素。以往研究主要以糖皮質(zhì)激素行抗炎治療為主，但臨床療效有限，為確?；颊呱踩?，需尋找更為有效方式治療該疾病。本次課題探究應(yīng)用無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化治療ARDS 對炎癥因子與氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，詳細(xì)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

搜集2015年1月～2017年5月于我院呼吸科診治的急性呼吸窘迫綜合征患者78例，所有入組患者臨床檢查結(jié)果與符合急性呼吸窘迫綜合征柏林診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[2]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：78例患者臨床表現(xiàn)及結(jié)果均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性起病者；無左心房壓力增高；正位X線胸片結(jié)果顯示為雙肺布有斑塊狀陰影；全部患者均同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓者；合并糖尿病者；存在心、腎功能障礙；血流動力學(xué)不穩(wěn)定者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各為49例。其中對照組男30例，女19例；年齡36～65歲，平均（50.21±3.10）歲；體質(zhì)量50～75 kg，平均（60.32±10.23）kg；致病因素：重癥肺炎21例、重癥胰腺炎10例、胸部外傷18例。觀察組男28例，女21例；年齡36～66歲，平均（51.03±3.11）歲；體質(zhì)量51～76 kg，平均（61.31±10.10）kg；致病因素：重癥肺炎20例、重癥胰腺炎15例、胸部外傷14例。兩組的性別、年齡及體質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組（無創(chuàng)通氣）：治療儀器：選用美國飛利浦偉康公司生產(chǎn)的V60無創(chuàng)呼吸機(jī)。治療方法：選擇自主模式，將最初吸氣壓力控制在16～20 cmH2O范圍內(nèi)，吸氧濃度控制在40%～100%，呼吸壓力參數(shù)則設(shè)置為5～10 cmH2O范圍內(nèi)；呼吸頻率設(shè)置為12～16次/min，連續(xù)通氣1周治療。觀察組（無創(chuàng)通氣+血液凈化治療）：待患者進(jìn)入ICU 6 h后為其開展血液凈化治療，治療時間需<48 h，采用雙腔二囊管于患者頸靜脈或者是股靜脈做好血管通路，實施持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過治療，設(shè)備選用美國百特公司生產(chǎn)的BM-25床旁血液濾過機(jī)、法國金寶Pfismafiex床旁治療機(jī)，濾器則選用AV600S聚砜膜、AN69丙烯膜，治療劑量介于的30～40 ml/（kg·h），1次/d，每次12～24 h，濾器需每日更換，連續(xù)治療5～7 d。聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療，選用設(shè)備、參數(shù)設(shè)置均與對照組一致，氧濃度又高調(diào)低，且根據(jù)患者病情變化適時調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)、氧流量。

1.3觀察指標(biāo)

①對比兩組炎癥因子水平變化。其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測；使用德國西門子公司生產(chǎn)的ADVI1800全自動生化儀檢測白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）；應(yīng)用免疫比濁法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）。②比較2組氧化應(yīng)激反應(yīng)，包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物（GSH-Px）、丙二醛（MDA），檢測均按照說明書嚴(yán)格超過。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1周后，兩組的TNF-α、IL-1β、IL-6炎癥因子水平均比治療前降低（P<0.05），且觀察組降低幅度比對照組顯著（P<0.05）；兩組CRP水平比治療前提升，但觀察組提升幅度比對照組?。≒<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后炎性指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的SOD、GSH-Px、MDA氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療后，兩組的SOD、GSH-Px明顯比治療前降低（P<0.05），且以對照組降低更為顯著（P<0.05）；兩組MDA指標(biāo)比治療前提升，且對照組提升幅度比觀察組突出（P<0.05）（表2）。

3討論

ARDS是指肺內(nèi)、外出現(xiàn)嚴(yán)重疾病后導(dǎo)致肺病理發(fā)生一系列變化，是急性肺損傷發(fā)展至后期的主要特征，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其臨床癥狀表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管彌漫性損傷、血管通透性偏高，且易引發(fā)肺水腫、透明膜德等情況，嚴(yán)重威脅患者生命健康及安全[3-8]。鑒于此，本課題研究以分析無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化治療對ARDS的影響，望能為日后相關(guān)研究者提供有效參考。

據(jù)報道[9]，臨床上應(yīng)用無創(chuàng)通氣治療有助于維持ARDS機(jī)體氣道完整性，有效避免呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生，取得顯著療效。而血液凈化治療有助于減輕液體負(fù)荷，保持水電解質(zhì)處于平衡狀態(tài)[10]。本次研究聯(lián)用上述兩種治療方式，取得顯著效果，一方面，穩(wěn)定患者炎癥因子水平。人體肺內(nèi)管內(nèi)皮細(xì)胞上存在IL-6受體，當(dāng)之與相關(guān)激素結(jié)合后，可促使內(nèi)皮細(xì)胞活化，增加炎癥介質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄，促成更多炎癥介質(zhì)，加重肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度、提升血管通透性。與此同時，還有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸窘迫、低氧血癥等情況[11-15]。由此可見，積極減少炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定炎癥因子水平是治療ARDS的關(guān)鍵所在。本次研究結(jié)果中，經(jīng)治療后，觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6炎癥因子水平降低程度比對照組明顯；觀察組CRP水平提升幅度比對照組小。分析原因在于無創(chuàng)通氣可以確保氣道完整性，降低呼吸機(jī)消耗及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率，有利于其預(yù)后。同時無創(chuàng)通氣還有助于降低氣管插管率，在一定程度有利于穩(wěn)定病情，加快患者康復(fù)。而血液凈化治療則可清除大部分相對分子質(zhì)量中的分子細(xì)胞因子，發(fā)揮吸附機(jī)制清除炎癥細(xì)胞因子，達(dá)到降低炎癥水平的目的[16-18]。另一方面，有助于穩(wěn)定氧化應(yīng)激反應(yīng)。MDA是脂質(zhì)過氧化物降解產(chǎn)物，其含量增高提示血液脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)；SOD、GSH-Px指標(biāo)是人體中重要的抗氧化劑，具有阻斷脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的作用，可清除有害氧自由基的毒性，該物質(zhì)水平降低說明患者自由基清除能力降低[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組SOD、GSH-Px降低明顯低于對照組，而觀察組MDA指標(biāo)比治療前提升，但對照組提升幅度比觀察組顯著。究其原因這可能與血液凈化有很大的關(guān)聯(lián)，血液凈化將患者的本身血液引出體外后，利用血液凈化裝置將血液中致病物質(zhì)、毒素排出，最終達(dá)到治療的目的[20]?；颊呓邮苎簝艋委熀笈懦龃罅糠窝芩?，及時減輕肺泡水腫，達(dá)到改善氧合及組織供養(yǎng)狀態(tài)的目的。此外，行血液凈化在一定程度上可抑制機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放，避免白細(xì)胞過度激活，有效抑制抗氧化，預(yù)防肺功能損傷[21]。無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化有助于抑制的機(jī)體合成及釋放組胺，具有良好的協(xié)同抗炎效應(yīng)，針對不同程度的ARDS患者均可有效，提示將無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化可改善ARDS患者炎癥反應(yīng)及抗氧化能力[22]。

綜上所述，對急性呼吸窘迫綜合征患者開展無創(chuàng)通氣聯(lián)合血液凈化治療，有助于降低患者機(jī)體炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，維持氧化應(yīng)激水平穩(wěn)定，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

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（收稿日期：2018-07-03 本文編輯：許俊琴）