黃芪在心腦血管方面的藥理作用研究進展

胡引鬧

【摘要】文獻記載黃芪具有補氣固表、托毒生肌、排膿止汗等功效，現(xiàn)代藥理學研究證明：黃芪具有強心、抗心律失常、調節(jié)血壓、利尿等多種作用。文章綜述了近年來對黃芪的研究進展，發(fā)現(xiàn)黃芪具有保護心肌、改善心功能、抗病毒、調節(jié)血壓等多種作用，其有效成分包括黃酮類似物、黃芪皂甙、多糖等，認為它的藥理作用機制大多是綜合性的，這與其復雜的有效成分有關。

【關鍵詞】黃芪；化學成分；藥理作用；心腦血管

【中圖分類號】R285.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）12-0-01

我國藥典規(guī)定，藥用黃芪有2種：豆科植物膜莢黃芪和蒙古黃芪的根。黃芪入肺、脾經，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、托瘡生肌、延年益壽之功效?；瘜W成分包括：甙類、多糖、氨基酸、微量元素等。現(xiàn)簡述如下：

1 化學成分

皂苷、黃芪多糖和黃酮是黃芪的主要有效成分，[1]其中皂苷類化合物有黃芪皂苷，異黃芪苷及大豆皂苷，黃芪多糖主要有葡聚糖和雜多糖。其中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖，雜多糖多為水溶性酸性雜多糖。黃酮類化合物有黃酮、異黃酮、異黃烷和紫檀烷四大類。另外尚含單糖、氨基酸、蛋白質、核黃素、葉酸、尼克酸、維生素D、微量元素、阿魏酸、異阿魏酸等成分。劉氏等[2]采用大孔吸附樹脂柱色譜、硅膠柱色譜等手段，以乙醇提取，從蜜炙黃芪中分離得到7個化合物：大豆皂苷Ⅰ甲酯、黃芪皂苷Ⅰ、黃芪皂苷Ⅱ、異黃芪皂苷Ⅰ、異黃芪皂苷Ⅱ、黃芪皂苷Ⅲ、β2胡蘿卜苷。其中大豆皂苷Ⅰ甲酯為首次從該種植物中分離得到的已知化合物。卞氏[3]等采用乙醇提取，硅膠柱色譜分離及重結晶等方法從蒙古黃芪中分離并鑒定了17個化合物，其中7個為皂苷類化合物，2個為異黃烷類化合物，2個為紫檀烷類化合物，4個為異黃酮類化合物，其余2個化合物為：β-2谷甾醇（ZD9）和胡蘿卜苷（ZD15）。

2 藥理作用

2.1 對心肌的作用：黃芪具有明顯的增強心肌收縮力的作用，其主要活性成分為黃芪皂苷（XGA），其是正性肌力作用的有效成分。XGA在黃芪苷中含量較高，活性較強，是有望開發(fā)新藥的有效部位。[4]黃芪能抑制實驗鼠心肌細胞的心肌細胞磷酸二酯酶 （PDE）的活性，其作用強度呈劑量依賴關系。其作用機制為激活磷酸化酶，促進糖原分解，從而使紅細胞葡萄糖耗氧率顯著增高，提高心肌細胞內 Ca2 +的利用，使心肌收縮力增強。何氏[5]研究發(fā)現(xiàn)在50-100mg/kg范圍內，黃芪提取物（EA）可明顯減輕Iso誘導的小鼠心電圖S-T段抬高；在40-80mg/kg范圍內能顯著抑制缺血再灌注大鼠心電圖中S-T段的抬高，加快再灌后心臟功能的恢復。其作用機制可能與促進NO釋放有關。李氏[6]發(fā)現(xiàn)黃芪預處理對未成熟心肌有保護作用，其作用機制之一是黃芪通過開放KATP通道來完成的。高氏[7]等研究表明，XGA對正常和心功能受抑制大鼠心臟收縮及舒張功能均有改善作用，在加強心肌收縮力的同時不增加心肌耗氧量。李氏等[8]發(fā)現(xiàn)XGA可改善心肌缺血大鼠的心功能，隨著XGA 劑量的增加和作用時間的延長，缺血大鼠的心輸出量、左心室搏出功等指標逐漸恢復。

研究表明[9]，黃芪在細胞外對大鼠心肌細胞柯薩奇病毒無直接殺滅作用，但藥物預先作用于心肌細胞48h后，可降低感染病毒的心肌細胞對病毒的敏感性。郭氏等[10]研究發(fā)現(xiàn)黃芪對感染病毒心肌的保護作用與鈣拮抗作用有關。

2.2 對腦血管的作用：黃芪可改善腦部血液供應，增強紅細胞變形能力，從而起到腦保護作用。陳氏等[11]實驗表明，黃芪能抑制腦缺血再灌注大鼠腦組織MDA含量的升高，而清除氧自由基，對膜性結構尚有一定保護作用。[12]在大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷（MCAO）實驗中，用黃芪總苷（ 68% ）和黃芪多糖類化合物（ 53% ）的混合液，每天1次，胃灌給藥6d后，取腦組織勻漿測得，EA能抑制大鼠MCAO 2 h 、24 h再灌注后腦組織中MDA、LD含量的增加；Na+ 2K+ 2ATPase和Ca2 + 2Mg2+ 2ATPase活性明顯增高，增強線粒體清除氧自由基的能力，減少脂質過氧化物的生成，對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷腦組織起到保護作用。

此外，[13]也有報道黃芪有刺激血管內皮細胞增殖的作用，提示黃芪可用于腦血管梗死患者，以促進新生血管的生成和缺血損傷組織的修復。黃芪具有明顯增加局部腦皮質血流速度的作用。[14]EA還能抑制MCAO再灌注大鼠全血黏度、全血高切還原黏度、低切相對黏度的升高。另外，[15]EA可以降低血小板聚集性，抑制體內血栓形成等作用。

2.3 對心率失常的保護作用：[16]舌靜脈注射黃芪總黃酮（TFA）（40mg/kg）后，可使大鼠缺血再灌注室早（VP）的出現(xiàn)時間延遲、室速（VT）的持續(xù)時間縮短；VP首次出現(xiàn)時間及持續(xù)時間都明顯延長，心律失常發(fā)生率減少50%。[17]用TFA（20、40mg/kg）給予豚鼠的實驗中，能抑制心室肌細胞延遲整流鉀電流（IK）的幅值，導致動作電位復極時程延長，有效不應期延長，減少心律失常發(fā)生率。

2.4 對高血壓的調節(jié)作用：[18]通過大劑量連續(xù)腹腔注入黃芪注射液引起大鼠血壓短時間明顯下降。其中γ2氨基丁酸、黃芪甲苷等是主要的降壓成分。[19]而小劑量黃芪可升高血壓。黃芪不同劑量對血壓的雙向調節(jié)作用，表明黃芪通過增加人體總蛋白和白蛋白量，降低尿蛋白，并通過強心增加心搏出量和擴張血管達到升血壓或降血壓作用。

3 總結

綜上所述，黃芪對心腦血管藥理作用機制與多方面因素有關。黃芪成分復雜，對其有效成分的提取和研究將有助于黃芪的進一步開發(fā)和利用，加強黃芪特別是黃芪苷對心血管藥理方面研究，具有重要意義。目前，臨床對黃芪的應用仍處于初級階段，對黃芪的研究還存在一些問題，如在治療疾病時需要多大劑量才能在血液中達到最佳濃度，黃芪制劑的安全性、生物活性成分尚不是十分清楚，應深入挖掘其潛在功能，并向多元化發(fā)展。endprint

參考文獻

段亞麗，謝梅冬 黃芪化學成分及其有效成分黃芪甲苷含量測定的研究現(xiàn)狀[J].中國獸藥雜志， 2005， 39 （3） ： 35.

劉巍，王志成等. 蜜炙黃芪的化學成分研究. 中國藥物化學雜志，2008，18（2）： 142-146

卞云云，管佳，等.蒙古黃芪的化學成分研究. 中國藥學雜志.2006，42（16）：1217-122

郭琰，魏玉苗，黃芪在腦血管疾病中的應用研究進展[J].山西中醫(yī)， 2007， 23 （1） ： 72 - 74.

何勇.黃芪提取物對心肌缺血損傷的保護作用，中藥新藥與臨床藥理，2008，19（2）100-102

李志英等.黃茂預處理對未成熟兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用，中華麻醉學雜志，2004，24 （4）： 276-278

高衛(wèi)真等. 黃芪苷Ⅳ對心肌細胞缺氧和損傷的保護作用[J]中國心血管雜志， 2005， 10 （3） ： 166-169

李自普，曹倩.黃芪皂苷Ⅳ對缺血大鼠心肌鈣運轉和心功能的影響[J].ActaPharmacologica Sinica ， 2002 ， 23（10） ：898 - 904.

魏然，陳晨華等.黃芪、人參增強人心肌細胞代謝的實驗研究[J].中國中藥雜志，1992 ，17 （3） ：173- 175.

郭棋. 藥物對病毒感染培養(yǎng)心肌細胞Ca2+內流及CVB3-RNA 復制的影響[J].中國病毒學，1996；11（1）：40

陳曉春，薛茜.大鼠腦缺血再灌注損傷及黃芪對腦細胞保護作用的實驗研究[J]. 陜西醫(yī)學雜志， 2004， 33 （11） ： 974 - 976.

閔小芬，李衛(wèi)平，王紹斌，等 黃芪提取物對局灶性腦缺血再灌注損傷的抗氧化及線粒體保護作用〔J〕中國藥理學通報， 2005； 21（2） ： 216-9

李絢， 閻蓉華等 黃芪注射液對人臍靜脈血管內皮細胞的增殖作用[J]華西藥學雜志， 2005， 20 （1） ： 048-049

曹曦，李衛(wèi)平等. 黃芪提取物對局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用[J]安徽醫(yī)科大學學報， 2005， 40 （5） ：408-411

朱虹，吳強，等. 黃芪總提物體內外抗血栓作用的實驗研究[J]中國臨床藥理學與治療學， 2005， 10 （8） ： 917-920

趙明，于影，等 黃芪總黃酮對大鼠實驗性心律失常的保護作用〔J〕中國心血管病研究， 2007； 5 （12） ： 918-9

于影，趙明等 黃芪總黃酮對豚鼠心室肌細胞鉀離子通道的作用〔J〕中國心血管雜志， 2008；13 （3） ： 180-3

陳治奎，胡申江等 黃芪對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的急性效應〔J〕中國實驗診斷學， 2003； 7 （5） ： 403-5

周鳳銀 黃芪注射液治療低血壓〔J 〕醫(yī)藥論壇雜志， 2003； 24（8） ： 44endprint