復(fù)方丹參滴丸結(jié)合常規(guī)抗癲癇治療外傷性癲癇的療效及作用機(jī)制探討

外傷性癲癇(PTE)常發(fā)生于顱腦外傷后，臨床上較為常見，屬中醫(yī)“癇證”“羊角風(fēng)”范疇，發(fā)生率較高，發(fā)病人數(shù)占癲癇總?cè)藬?shù)的10%[1]，復(fù)發(fā)率較高，具有長期性的特點。PTE在傷后任何時間均可發(fā)生，發(fā)作會進(jìn)一步加重腦損傷與神經(jīng)損傷，導(dǎo)致病人病情惡化，死亡率增高，病人治愈率降低。本研究探討復(fù)方丹參滴丸結(jié)合常規(guī)抗癲癇治療PTE的療效及相關(guān)作用機(jī)制，以期為治療PTE提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年3月—2015年5月來我院就診的急性中、重型腦外傷性癲癇病人140例為研究對象，隨機(jī)分為對照組和試驗組。試驗組70例，男性41例，女性29例；格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分(10.83±1.29)分；年齡26～58歲(40.21歲±6.29歲)。對照組70例，男性36例，女性34例；年齡24歲～61歲(41.79歲±7.31歲)；GCS評分(10.12±0.98)分。兩組年齡、性別等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有病人均在急性中、重腦外傷后1 h～12 h入院。入院時間(3.5±2.0)d，兩組腦電波均有異常，CT檢查顯示，尖波69例，慢波44例，尖慢波綜合27例。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①有明確頭部外傷史，傷后7 d繼發(fā)癲癇；②符合癲癇分類標(biāo)準(zhǔn)[2]；③CT腦電圖檢查有異常腦電圖波；④采用抗癲癇藥物治療有效。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①傷前有進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、癲癇史或家族史；②患有進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③智力低下；④對本次研究采用的藥物丹參、三七等藥物過敏；⑤孕婦及哺乳期病人。所有病人符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。均知情同意，簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組進(jìn)行常規(guī)止血、降低顱內(nèi)壓和抗感染等治療。對照組行常規(guī)抗癲癇西藥進(jìn)行長期治療，藥物采用卡馬西平片(上海復(fù)旦復(fù)華，生產(chǎn)批號151003)。病人昏迷或癲癇持續(xù)發(fā)作時，予地西泮靜脈注射進(jìn)行治療。研究組在卡馬西平的基礎(chǔ)上加服復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：140514)進(jìn)行治療。6個月后，觀察兩組臨床療效，分析比較兩組炎癥水平及清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.3 觀察指標(biāo) 將臨床療效分為五類[3]：完全控制、顯效、有效、無效和惡化。采用酶聯(lián)免疫法測定TNF-α和IL-6水平，CRP水平采用免疫比濁法進(jìn)行測定。根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行相關(guān)測定。兩組在癲癇治療前0.5 h、發(fā)作時以及6個月后的總抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量采用分光光度法進(jìn)行測定。并進(jìn)行血清一氧化氮(NO)水平測定，采用硝酸還原酶法進(jìn)行測定。根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行相關(guān)測定，分析比較兩組相關(guān)生化指標(biāo)水平。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效對比 試驗組完全控制40例(57.14%)，顯效15例(21.43%)，有效7例(10.00%)，無效8例(11.43%)，總有效率為88.57%。對照組完全控制27例(38.57%)，顯效11例(15.71%)，有效14例(20.00%)，無效18例(25.71%)，總有效率為74.29%。兩組臨床療效比較有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 血清炎癥水平及生化指標(biāo)對比 在TNF-α、IL-6和CRP水平試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在發(fā)作時和治療后，試驗組T-AOC和NO水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組MDA水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

項目時間試驗組(n=70)對照組(n=70)t值PTNF?α(μg/L)治療前3．6±0．53．8±0．3-1．7970．078發(fā)作時4．8±0．15．5±0．2-16．0710．000治療后2．1±0．13．2±0．1-40．3890．000IL?6(pg/L)治療前70．9±13．470．6±13．20．0830．934發(fā)作時86．9±14．499．8±18．2-2．8740．006治療后40．2±5．355．9±4．3-11．9930．000CRP(mg/L)治療前26．3±4．225．9±5．40．3020．764發(fā)作時38．9±8．949．9±8．3-4．7000．000治療后21．3±4．125．7±4．5-3．7460．000T?AOC(nmol/mL)治療前12．9±3．912．2±4．30．6250．535發(fā)作時14．2±2．812．5±3．12．1090．040治療后16．3±3．813．7±2．92．8390．006MDA(μmol/mL)治療前41．9±6．941．5±7．10．2100．835發(fā)作時37．2±7．241．2±6．9-2．0840．042治療后35．2±5．138．7±6．3-2．2330．030NO(μmol/mL)治療前32．5±2．833．1±3．1-0．7440．460發(fā)作時47．9±3．745．9±2．82．2500．029治療后37．7±2．333．1±2．96．4250．000

3 討 論

外傷性癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，是頭部外傷后常見的并發(fā)癥，繼發(fā)于顱腦損傷后的癲癇性發(fā)作，發(fā)病率較高[4]。外傷性癲癇可在傷后即刻發(fā)生，也可在頭傷痊愈多年后發(fā)作[5]。外傷性癲癇屬中醫(yī)“癇證”“羊角風(fēng)”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為“病初發(fā)，歲一發(fā)，不治月一發(fā)，不治月四五發(fā)”。癲癇有反復(fù)發(fā)作的特點，應(yīng)盡早治療。目前外傷性癲癇有效治療手段有限，且大多轉(zhuǎn)歸為難治性癲癇。中醫(yī)認(rèn)為癲癇應(yīng)采用活血化瘀、清痰化濁法進(jìn)行治療[6]。

復(fù)方丹參片主要成分為丹參、三七與冰片，復(fù)方丹參片中丹參和三七能夠有效活血化瘀，冰片有芳香開竅的效果。丹參能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)肽的紊亂狀態(tài)，有效減少腦水腫及腦損傷情況[7]。三七總皂苷具有減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡壞死的功能。冰片引導(dǎo)藥效上行，提高藥物在腦組織中的有效濃度，發(fā)揮藥效。本研究表明，試驗組總有效率為88.57%。對照組總有效率為74.29%。試驗組總有效率高于對照組。與王合作等[8]研究結(jié)果一致。兩組治療后，TNF-α、IL-6和CRP水平均有明顯下降，且試驗組治療后TNF-α、IL-6和CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。趙軍等[9]研究表明，TNF-α和IL-6水平與病人病情嚴(yán)重程度相關(guān)。TNF-α和IL-6水平降低，表明病人癥狀有所緩解。CRP水平從一定程度上可以代表機(jī)體對損傷刺激反應(yīng)能力的強(qiáng)弱。復(fù)方丹參滴丸能夠有效減輕外傷性癲癇病人的炎癥反應(yīng)。在發(fā)作時和治療后，試驗組T-AOC和NO水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組MDA水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。MDA水平與自由基氧化損傷作用有關(guān)，T-AOC水平能夠有效反應(yīng)機(jī)體防御系統(tǒng)強(qiáng)度和機(jī)體綜合抗氧化能力[10]。試驗組治療后T-AOC水平高于對照組，MDA水平低于對照組，復(fù)方丹參滴丸結(jié)合常規(guī)抗癲癇能夠減輕自由基氧化損傷，有效保護(hù)生物膜，解癲癇癥狀[11-12]。NO在還原狀態(tài)下有效抗癲癇，具有舒張腦血管作用[13]。在發(fā)作時和治療后，試驗組NO水平明顯高于對照組(P<0.05)[14]。

復(fù)方丹參滴丸結(jié)合常規(guī)抗癲癇治療外傷性癲癇，比常規(guī)療法能夠更有效改善病人的臨床癥狀，復(fù)方丹參滴丸的抗氧化作用、抗炎作用可能是其作用機(jī)制。

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