不同神經(jīng)功能缺損程度腦梗死病人血尿酸水平變化及其與近期預(yù)后關(guān)系分析

急性腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科中極為常見的一種危重急癥，是老年群體致殘的一個重要原因。隨著老年人口比重逐年上升，急性腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)明顯逐年上升趨勢，該病主要臨床表現(xiàn)為肢體功能障礙、失語以及意識障礙等，病人自理能力出現(xiàn)不同程度降低，對其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。對于急性腦梗死無論其病灶大小，必須要及早進行治療，以降低致殘率改善病人預(yù)后。血尿酸為血液中最主要的一種抗氧化劑，主要是對人體內(nèi)的自由基進行清除[2]。越來越多的研究顯示[3]，血尿酸水平為腦血管疾病發(fā)生的重要因素，且病人血尿酸水平越高，其病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差。本研究分析不同神經(jīng)功能缺損程度急性腦梗死病人血尿酸水平變化及其與近期預(yù)后的關(guān)系，旨在為改善預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2015年12月我院收治的142例急性腦梗死病人作為病例組，均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)磁共振成像或均經(jīng)頭顱CT檢查確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：均為首次發(fā)病者；均于發(fā)病48 h內(nèi)入院者；入組前未接受過抗血小板、降纖、溶栓、抗凝等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期、妊娠期女性；由外傷造成的腦梗死者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者或凝血功能障礙者；存在顱內(nèi)占位性疾病、腦出血者；伴有精神疾病者。142例病人中男105例，女37例；年齡48歲～82歲(62.94歲±11.71歲)；病情程度：臨床神經(jīng)功能缺損程度評分(CSS)分，輕度43例(CSS評分1分～15分)，中度52例(CSS評分16分～30分)[5]，重度47例(CSS評分31分～45分)。將同時期門診健康體檢者50名作為健康對照組，其中男37名，女13名；年齡45歲～80歲(61.85歲±6.43歲)。

1.2 方法

1.2.1 病史采集與指標(biāo)測量 所有入組對象均詳細(xì)記錄姓名、性別、年齡、吸煙史等一般資料。入組后抽取空腹靜脈血5 mL，采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、血尿酸、血肌酐等；入院后分別通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行評分。

1.2.2 預(yù)后評價 出院1個月后通過改良Rankin量表(mRS)對病人預(yù)后進行評價[6]， 其中mRS評分在0～2分為預(yù)后良好，3分～6分為預(yù)后不良。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，通過單因素和多因素Logistic回歸分析法分析影響預(yù)后的相關(guān)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同組別水平比較 病例組血尿酸水平明顯高于對照組(P<0.05)，重度組血尿酸水平明顯高于輕度組和中度組(P<0.05)，中度組水平明顯高于輕度組(P<0.05)，輕度組與對照組水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

組別n血尿酸(μmol/L)病例組142 427．5±71．71)重度組47 466．8±73．91)2)3)中度組52 396．6±67．41)2)輕度組43349．2±65．8 對照組50346．1±66．3 與對照組比較，1)P<0．05；與輕度組比較，2)P<0．05；與中度組比較，3)P<0．05。

2.2 影響預(yù)后的單因素分析 142例病人中，預(yù)后良好113例(79.58%)，預(yù)后不良29例(20.42%)；其中預(yù)后良好組年齡、收縮壓、血尿酸、NIHSS評分低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 影響預(yù)后的單因素分析

2.3 影響預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 年齡、血尿酸、收縮壓、NIHSS評分是影響急性腦梗死病人近期預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 影響預(yù)后的多因素多Logistic回歸分析

3 討 論

尿酸是機體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，細(xì)胞外液尿酸濃度取決于腎臟排出速度及尿酸生成速度，當(dāng)排泄減少或分泌增加時，均可導(dǎo)致尿酸積累使得血尿酸升高。早期研究認(rèn)為，尿酸為機體生理功能代謝產(chǎn)物，不過隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)進步及人們對其研究逐步深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)尿酸為一種抗氧化劑，不僅可清除體內(nèi)氧自由基，而且可清除體外過氧化物與羥自由基，減少了氧化應(yīng)激反應(yīng)對腦梗死病人的損傷；同時，尿酸還有神經(jīng)保護的作用，對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)進行抑制，并阻止了超氧化物歧化酶降解，保護血管功能與內(nèi)皮細(xì)胞功能[7]。

有研究發(fā)現(xiàn)[8]，急性腦梗死病人往往伴有血尿酸水平異常升高[8]。重度組尿酸水平明顯高于輕度組和中度組，中度組血尿酸水平明顯高于輕度組，表明隨著急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損程度加重，血尿酸水平呈明顯上升趨勢，這提示血尿酸水平在一定程度上可反映急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損程度。這與董林菲等[9]的研究結(jié)果相近。目前，急性腦梗死病人血尿酸水平升高機制尚未完全明確，可能與血尿酸具有清除自由基、過氧化物作用，急性腦梗死病人發(fā)病后由于腦組織缺血缺氧，多種生化反應(yīng)系統(tǒng)如黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)等被啟動，導(dǎo)致大量自由基、過氧化物等生成，促進血尿酸形成有關(guān)[10]。

有研究證實[11]，高尿酸血癥可加重急性腦梗死病人病情，為影響急性腦梗死病人預(yù)后的一個主要危險因素。本研究亦證實年齡、收縮壓、血尿酸、NIHSS評分與急性腦梗死有密切關(guān)系，而多因素分析結(jié)果顯示，年齡、血尿酸、收縮壓、NIHSS評分均是影響急性腦梗死病人近期預(yù)后的獨立危險因素。這與臨床相關(guān)研究結(jié)果相近。老年病人機體器官功能逐漸衰退，多合并基礎(chǔ)疾病，且隨著年齡的增長，自身血管動脈硬化程度會逐漸加重，造成血管彈性降低，因而可影響其預(yù)后[12]。血尿酸影響急性腦梗死病人預(yù)后的作用機制可能為：①機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在著黃嘌呤氧化系統(tǒng)，急性腦梗死發(fā)作后會造成腦組織的缺血缺氧，此時黃嘌呤酶氧化系統(tǒng)可產(chǎn)生大量超氧陰離子與尿酸，進一步加重了病人腦組織損害；②尿酸為水溶性抗氧化劑，急性腦梗死發(fā)作后其他抗氧化劑的水平會降低，而尿酸則轉(zhuǎn)變成為促氧化劑，起到了促氧化作用，從而加重病人病情，導(dǎo)致預(yù)后較差；③在尿酸的長期作用下，也會導(dǎo)致血液黏度逐漸增加，不斷破壞血管壁完整性，促進了血小板的黏附聚集，引起血栓形成，進一步加重了病人腦缺血及腦損傷，影響了預(yù)后[13]。本研究中，預(yù)后良好組血尿酸水平明顯低于預(yù)后不良組。因此，血尿酸為影響急性腦梗死預(yù)后的重要因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，入院時收縮壓與急性腦梗死病人預(yù)后密切相關(guān)，且是影響病人預(yù)后的主要因素。血壓長期處于較高水平，可造成血管內(nèi)皮功能損害，增加血管炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)[14-15]。本研究中并未發(fā)現(xiàn)預(yù)后與即往高血壓病史有一定的相關(guān)性，可能與樣本量偏小有關(guān)，需進一步研究證實。

急性腦梗死病人血尿酸水平顯著升高，與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，且是影響病人短期預(yù)后的重要因素，在治療過程中要注意監(jiān)測病人血尿酸水平。同時，在隨后的研究中應(yīng)擴大樣本數(shù)量，延長觀察時間，進一步分析血尿酸與急性腦梗死病人遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系。

[1] 劉樹杰，賀同頁，陳長青.血尿酸水平與老年急性腦梗死發(fā)病及預(yù)后之間的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(16)：4475-4477.

[2] Chiquete E，Ruiz-Sandoval JL，Murillo-Bonilla LM，et al.Serum uric acid and outcome after acute ischemic stroke：PREMIER study[J].Cerebrovasc Dis，2013，35(2)：168-174.

[3] 王少華，任丁，王恰如，等.血尿酸與急性缺血性腦卒中TOAST分型及早期預(yù)后的相關(guān)性研究[J].血栓與止血，2014，20(4)：156-158.

[4] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-381.

[5] 劉瑞芳，駱艷偉，高峰，等.急性腦梗死患者血尿酸水平與短期預(yù)后的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(6)：832-834.

[6] 王志，袁泉.急性腦梗死患者血尿酸水平的臨床價值研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21(10)：53-54.

[7] Dogan M，Uz O，Aparci M，et al.Confounders of uric acid level for assessing cardiovascular outcomes[J].J Geriatr Cardiol，2016，13(2)：197-198.

[8] Miedema I，Uyttenboogaart M，Koch M，et al.Lack of association between serum uric acid levels and outcome in acute ischemic stroke[J].J Neurol Sci，2012，19(1-2)：51-55.

[9] 董林菲，王崢，陳偉賢，等.急性腦梗死患者血清尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白的改變及其臨床意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28(1)：67-68.

[10] Wu H，Jia Q，Liu G，et al.Decreased uric acid levels correlate with poor outcomes in acute ischemic stroke patients，but not in cerebral hemorrhage patients[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23(3)：469-475.

[11] 顧占學(xué)，管賢生，范國平，等.急性腦梗死患者血尿酸升高的臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(28)：3160-3161.

[12] 朱紅鳳，王愛明，張鳳佳，等.血尿酸水平與急性腦梗死的預(yù)后[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(9)：1003-1004.

[13] Perna L，Mons U，Sch?ttker B，et al.Association of cognitive function and serum uric acid：are cardiovascular diseases a mediator among women[J].Exp Gerontol，2016，81：37-41.

[14] 王大力，花楠，彭延波.腦梗死急性期血壓變化規(guī)律及降壓治療對預(yù)后的影響[J].中華流行病學(xué)雜志，2014，35(6)：749-751.

[15] 王惠，馬先軍.腦梗死急性期血壓變化特點及其與進展性腦梗死的關(guān)系[J].卒中與神經(jīng)疾病，2014，22(4)：226-229.