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    抑亢湯治療青春期多囊卵巢綜合征的理論與臨床探討

    2018-01-14 07:55:03
    關(guān)鍵詞:月經(jīng)卵巢患者

    溫州市中醫(yī)院 浙江溫州 325000

    多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)被稱為詭異的婦科內(nèi)分泌疾病,具有異質(zhì)性、不可治愈、進(jìn)行性發(fā)展的特點,一直是中西醫(yī)婦產(chǎn)科研究的熱點,病因尚不明確,多起病于青春期[1]。根據(jù)2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn),青春期PCOS國內(nèi)發(fā)病率約為5.74%[2]。早期篩查、干預(yù)治療青春期PCOS,是預(yù)防成人PCOS并發(fā)癥的關(guān)鍵。

    青春期PCOS典型的臨床特點為月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、肥胖、多毛、皮膚粗糙、痤瘡等。溫州市中醫(yī)院馬大正主任醫(yī)師就此特點提出,青春期PCOS病機(jī)為“肝經(jīng)郁火,痰瘀互結(jié),經(jīng)隧閉塞,而致經(jīng)事不行”,在此基礎(chǔ)上,溫州市中醫(yī)院婦科形成了特色協(xié)定處方抑亢湯?,F(xiàn)就抑亢湯組方理論依據(jù)、組方意義探析如下,并舉案例佐證。

    1 抑亢湯組方理論依據(jù)

    1.1 肝為五臟之賊 五臟以肝為貴。《素問·陰陽類論》有載:“陰陽之類,經(jīng)脈之道,五中所主,何臟最貴?雷公對曰:春甲乙青,中主肝,治七十二日,是脈之主時,臣以其臟最貴?!毖獙訇?,氣屬陽,肝能通貫陰陽,總統(tǒng)氣血,斡旋樞機(jī)。肝氣敷和,則心氣宣通,脾氣運化,肺氣收斂,腎氣封藏。人體生理功能的維持和調(diào)節(jié),依賴肝臟的樞紐調(diào)節(jié)作用。肝臟行使其將軍之職,如象棋之車,任其縱橫,無敢當(dāng)之者。但若肝病則五臟俱病,故又有“肝為五臟之賊”之說。

    肝為五臟之賊,歷代醫(yī)家論述者較多?!秲?nèi)經(jīng)》提出“風(fēng)為百病之長”,肝屬風(fēng)木應(yīng)春令,春為四季之首,萬物生發(fā),百病易生。清代醫(yī)家黃元御[3]在《四圣心源·厥陰風(fēng)木》一書提出,“木以發(fā)達(dá)為性……肝藏血而華色……風(fēng)木者,五臟之賊,百病之長”?!兜は畏ㄐ囊ち簟吩疲骸皻庋獩_和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉”[4]。清·李冠仙[5《]知醫(yī)必辨·論肝氣》指出,“人之五臟,惟肝易動而難靜。其他臟有病,不過自病……惟肝一病,即延及他臟”“五臟之病,肝氣居多,而婦人尤甚”“治病能治肝氣,則思過半矣”?,F(xiàn)代醫(yī)家岳美中[6]認(rèn)為,“中醫(yī)之肝,病理紛繁,臨床所見雜病,因肝致病者十居六七”。以上醫(yī)家均指出了肝臟致病的主導(dǎo)地位,而且婦人更為明顯。

    女子以氣血為本,肝主調(diào)暢氣機(jī)而藏血,體陰而用陽,以血為體,以氣為用,故而葉天士提出“肝為女子之先天”。劉完素《素問病機(jī)氣宜保命集》云:“婦人……天癸既行,皆從厥陰論之?!币蚯橹疽蛩貙?dǎo)致臟腑氣血功能失調(diào),沖任損傷,已成為現(xiàn)代婦科疾病發(fā)病的主要因素,正如葉天士《臨證指南醫(yī)案》所說:“肝氣厥逆,沖任皆病。”可見沖任損傷,與肝關(guān)系密切。

    綜上所述,青春期PCOS作為婦科疑難疾病,從肝論治,符合中醫(yī)基本理論和學(xué)術(shù)淵源。

    1.2 室女經(jīng)閉多血結(jié) 《靈樞·五音五味》中曾論述:“黃帝曰:婦人無須者,無血氣乎?岐伯曰:沖脈、任脈皆起于胞中,上循背里,為經(jīng)絡(luò)之海……血氣盛則充膚熱肉,血獨盛則澹滲皮膚,生毫毛。今婦人之生,有余于氣,不足于血,以其數(shù)脫血也。沖任之脈,不榮口唇,故須不生焉?!痹母乓馐?,胡須是男女區(qū)別的性征,婦女有耗血動血的生理,相對而言氣有余血不足,故女子一般沒有胡須,男子血氣盛而生胡須。如果女性出現(xiàn)多毛等情況,從中醫(yī)理論講,可以認(rèn)為是其氣血異常,過于充盛。

    清·吳謙[7]編著《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》提出,“室女經(jīng)閉多血結(jié)”。指青春期女性的月經(jīng)停閉多因氣血壅結(jié)。《經(jīng)》云:“女子……二七天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下?!鼻啻浩谂c成年期女性屬于生、長、壯、老、已的生命不同時期,體質(zhì)存在一定差異。元·朱丹溪[4《]丹溪手鏡》曰:“婦人乃血虛,七情感而生風(fēng);室女乃血實,七情感而生熱”。認(rèn)為成年女性不論經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳,均要耗血動血,故而氣血易虛,而青春期女性月經(jīng)初潮不久,血氣始盛,肌肉方長,相對氣血充實。

    《素問·評熱病論》:“月事不來者,胞脈閉也?!彼巍り愖悦鱗8《]婦人大全良方·調(diào)經(jīng)門·室女月水不通方論第八》中提到:“若愆期者,由勞傷血氣壅結(jié),故令月水不通?!鼻啻浩谏倥涯娑闹静凰?,郁則氣滯血結(jié),胞閉不通則月經(jīng)延期。氣滯久必化熱成火,熱郁則津液不流,升降之機(jī)失度,而致經(jīng)閉不行。

    青春期PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)之一是高雄激素臨床表現(xiàn),以多毛、痤瘡為特點,另一診斷標(biāo)準(zhǔn)是稀發(fā)排卵或無排卵引起的月經(jīng)后期、閉經(jīng)。從這兩個診斷標(biāo)準(zhǔn)看,結(jié)合以上理論分析,可以認(rèn)為青春期PCOS患者血氣相對充盛,其病機(jī)以肝氣郁滯、化熱成火為主要原因之一。

    1.3 痰挾瘀血成巢囊 PCOS屬于內(nèi)分泌、糖代謝、脂代謝異常的復(fù)雜性疑難疾病。中醫(yī)學(xué)歷來認(rèn)為怪病、疑難病可從痰論治,所謂“痰之為病,無處不到,無所不去”。PCOS的第三個診斷標(biāo)準(zhǔn)是雙側(cè)或單側(cè)卵巢多囊樣改變(卵巢內(nèi)直徑2~9mm的卵泡≥12個)或卵巢體積增大(體積≥10mL),此與《丹溪治法心要》“?

    痰挾瘀血,遂成巢囊”描述相似。元·朱丹溪提出“凡人身上、中、下有塊者,多是痰”“痰因氣滯而聚”“諸痰皆生于熱”[4],明·繆希雍《本草經(jīng)疏》云“血熱則瘀,瘀則閉”,可知氣郁生熱而成火,火灼津液而成痰,氣郁血瘀,而致痰瘀互結(jié),胞脈閉而不通。PCOS患者除月經(jīng)不調(diào)外,多有肥胖、多毛、痤瘡等特點。清·吳道源《女科切要》:“肥白婦人,經(jīng)閉而不通者,必是濕痰與脂膜壅塞之故也。”

    現(xiàn)代醫(yī)家從“痰”“瘀”論述PCOS者也不少:魯雅娟[9]從PCOS的三個診斷依據(jù)結(jié)合基礎(chǔ)研究,闡述了PCOS與痰濕關(guān)系密切;何氏婦科傳人何嘉琳認(rèn)為PCOS與腎虛痰瘀有關(guān)[10];陳瑩認(rèn)為肥胖型PCOS以脾腎陽虛為本,濕阻氣滯、痰瘀互結(jié)為標(biāo)[11];羅頌平[12]則指出在臨床中PCOS患者以痰濕壅盛和肝經(jīng)郁火證為多見。所以筆者認(rèn)為,青春期PCOS的病機(jī)以“肝經(jīng)郁火,痰瘀互結(jié)”為主,而在臨床中應(yīng)用以“清肝瀉火、活血化痰”為治療法則的抑亢湯,亦驗案眾多,用之效如桴鼓。

    2 抑亢湯組方意義

    2.1 經(jīng)水不行,百病生焉 女科治法歷代醫(yī)者重在調(diào)經(jīng)。宋·陳自明[《8]婦人大全良方·調(diào)經(jīng)門》云“:月事……不行尤甚,百病生焉。”清·傅青主[1《3]傅青主女科》提出“婦科調(diào)經(jīng)尤難,蓋經(jīng)調(diào)則無病,不調(diào)則百病叢生”,認(rèn)為調(diào)經(jīng)是治療不孕癥的第一要務(wù),形成了“調(diào)經(jīng)種子”學(xué)術(shù)思想。成年P(guān)COS是青春期PCOS的延續(xù),患者生育期主要有不孕癥的困擾,而且自然流產(chǎn)率、妊娠并發(fā)癥增加,不積極控制還會并發(fā)代謝性疾病,如高脂血癥、糖尿病、心血管疾病,甚至可能發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。PCOS患者占無排卵性不孕婦女的50%~70%[14],自然流產(chǎn)率高達(dá)50%[15],2型糖尿病發(fā)病率是正常婦女的5~10倍[16]。40%~60%的PCOS患者伴有胰島素抵抗(insulin resistance,IR),而青春期 PCOS患者的IR發(fā)生率高于成人PCOS[17]。PCOS帶來了諸多臨床問題,正如“經(jīng)水不行,百病生焉”。

    2.2 中醫(yī)藥治療前景 由于近期、遠(yuǎn)期并發(fā)癥的危害,青春期PCOS受到廣泛的重視。青春期PCOS的早期診斷、早期治療,對于預(yù)防、推遲相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生尤為重要。

    西醫(yī)治療主要包括周期性孕激素治療、口服短效避孕藥以及雌、孕激素序貫療法。由于青春期女性的下丘腦-垂體-卵巢軸(hypothalamic-pituitary-ovarian axis,H-P-O軸)還處在發(fā)育中,使用激素治療存在抑制H-P-O軸發(fā)育的風(fēng)險,不利于青春期排卵功能的喚醒和恢復(fù)。而且,激素治療存在因水鈉儲留引起體重輕微增加的不良反應(yīng),不能改善甚至削弱胰島素的敏感性和代謝異常。同時,應(yīng)用激素治療青春期PCOS還可能存在過度診治的弊端。相對而言,中醫(yī)藥治療更容易被患者及家屬所接受,具有廣闊的前景。

    2.3 抑亢湯組方思路 抑亢湯藥物組成:紫草15g,炒山梔10g,龍膽草5g,柴胡10g,川牛膝30g,枇杷葉15g,丹參 15g,生地 10g,茜草 10g,葛根 15g,菟絲子15g,丹皮 9g,香附 5g,白芥子 9g,內(nèi)金 20g,黃連 3g。朱丹溪[4]《脈因證治》云:“木火盛,宜以辛散之,以苦瀉之?!薄兜は姆ā吩疲骸吧浦翁嫡撸恢翁刀螝?,氣順則一身之津液亦隨氣而順矣?!狈街胁窈⑾愀绞柽_(dá)肝氣,能夠開闔氣機(jī),疏浚氣血經(jīng)絡(luò),阻痰化生;炒山梔、龍膽草、黃連苦寒清肝瀉火,正為“肝熱勢緩清之則平,肝火勢急非泄不折”;紫草涼血活血、解毒祛痘,《本草正義》記載紫草“清理血分之熱”,《本草備藥》說“血熱則毒閉,得紫草涼之,則血行而毒出”[18];茜草入厥陰肝經(jīng),《內(nèi)經(jīng)》中婦科第一方“四烏賊骨一蘆茹丸”治女子經(jīng)水不通,蘆茹即茜草,《本草綱目》記載茜草“俗方用治女子經(jīng)水不通”,《金匱要略》有“婦人則半產(chǎn)漏下,旋覆花湯主之”,方中新絳即為茜草,故茜草能活血止血、去瘀生新;丹皮泄少陽、丹參同四物以清熱活血;川牛膝逐瘀通經(jīng),又可導(dǎo)熱引血下行;枇杷葉清肺熱泄痰火;生地、葛根滋陰清熱,養(yǎng)肝之體;白芥子化痰消積,《本草易讀》記載白芥子治療經(jīng)閉腹痛[18];《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》稱內(nèi)金“善化瘀積,治痃癖癥瘕”,治血瘀經(jīng)閉,《日華子本草》又稱內(nèi)金能治“崩中”,有化瘀止血之功[18];肝木為子,腎水為母,子病及母,又因青春期腎氣未充,用菟絲子補(bǔ)腎氣。全方選藥、配伍精煉,使“火去熱清血和,瘀化痰消閉通”。

    3 臨床案例

    3.1 案例1 陳某,15歲,學(xué)生,溫州甌海人,因“月經(jīng)稀發(fā)3年,停經(jīng)4個月余”于2015年4月14日初診。患者12歲月經(jīng)初潮,周期37~60d不定,經(jīng)期5~7d,量中,無痛經(jīng),服用“黃體酮膠囊、炔雌醇環(huán)丙孕酮片”等藥物后月經(jīng)來潮,但停藥后月經(jīng)如前,體重逐年增加。末次月經(jīng)為2014年12月1日。診時見易躁易怒,面色暗,皮膚粗糙,唇周細(xì)毛,臉部及背部痤瘡,頭發(fā)油膩而易脫發(fā),曾皮膚科多方治療無效,體重指數(shù)(body mass index,BMI)25.6kg/m2,舌質(zhì)略紅,苔薄白,脈弦。輔助檢查:子宮附件彩超示子宮內(nèi)膜厚6mm,雙側(cè)卵巢增大,多囊樣改變。血清性激素:卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)7.0mU·mL-1,促黃體生成素(luteotropic hormone,LH)17.5mU·mL-1,雌二醇(Estradiol,E2)235pmol·L-1,催乳素(prolactin,PRL)339.2mU·L-1,孕酮(progesterone,P)1.7nmol·L-1,睪酮(testosterone,T)1.36nmol·L-1(0.29~1.67),空腹血糖(glucose,Glu)3.81mmol·L-1,空腹胰島素(insulin,Ins)15.96mU·L-1。

    診斷:中醫(yī),月經(jīng)后期(肝經(jīng)郁火、痰瘀互結(jié)型);西醫(yī),青春期PCOS。治則:清肝瀉火,活血化痰。方藥:抑亢湯加益母草20g、紫河車粉5g(吞服)。服藥2周(因?qū)W業(yè)繁忙停藥),于2015年5月24日復(fù)診,訴月經(jīng)于2015年5月20日來潮,經(jīng)量中等,輕微痛經(jīng),痤瘡明顯好轉(zhuǎn)。前方去益母草、紫河車,加淮山藥20g,服藥 2 個月余,體重下降8kg,BMI 22.4kg/m2。詢問月經(jīng)分別于6月30日、8月2日來潮。2015年7月2 日復(fù)查血清性激素:FSH 5.0mU·mL-1,LH 6.5mU·mL-1,E2126pmol·L-1,T 0.93nmol·L-1(0.29~1.67),Glu 3.91 mmol·L-1,Ins 13.21mU·L-1。隨訪半年,月經(jīng)規(guī)律,周期在35d內(nèi)。

    按語:根據(jù)2016年青春期PCOS診治共識診斷標(biāo)準(zhǔn),必須同時符合2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)中的全部3個指標(biāo),才能診斷青春期PCOS[19]。據(jù)此,本病例“青春期PCOS”診斷成立。證屬肝經(jīng)郁火、痰瘀互結(jié),以抑亢湯清肝瀉火、活血化痰,加益母草以引血下行。經(jīng)云“陽化氣,陰成形”,停經(jīng)4個月子宮內(nèi)膜仍薄,厚度6mm,屬陰精不足,“精不足者,補(bǔ)之以味”,加用紫河車以滋補(bǔ)陰精,月經(jīng)恢復(fù)后加淮山藥以健脾化濕,正如“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實脾”。共服藥2個月余,月經(jīng)恢復(fù)正常。該患者治療前有中度IR,治療后IR情況好轉(zhuǎn)。目前評估有無IR需要以下兩個指標(biāo)同時存在:(1)Ins(mU·L-1)/Glu(mmol·L-1)>4 提示有IR;(2)Ins(mU·L-1)10~14 為輕度 IR>14 提示中度或嚴(yán)重IR。經(jīng)抑亢湯治療后患者月經(jīng)規(guī)律,血LH、LH/FSH、T值均降低,體重及BMI下降,痤瘡明顯減輕,IR好轉(zhuǎn),正如“經(jīng)調(diào)則無病”。

    3.2 案例2 項某,女,19歲,大學(xué)生,溫州泰順人,因“月經(jīng)稀發(fā)7年余,陰道出血17d”于2012年2月13日初診?;颊?2歲月經(jīng)初潮,周期40d至半年不定,經(jīng)期5d左右,經(jīng)量中等,無痛經(jīng),外院診為“PCOS”,予以階段性服用“炔雌醇環(huán)丙孕酮片”或“黃體酮膠囊”,服藥期間月經(jīng)正常,停藥后月經(jīng)停閉,末次月經(jīng)為2012年1月27日(停經(jīng)4個月,服用黃體酮膠囊后來潮),量少,色紅,淋漓不盡至今,無腹痛,額部痤瘡明顯,大便干結(jié),舌質(zhì)紅,苔薄白,脈弦。體重55kg,身高 159cm,BMI 21.8kg/m2。輔助檢查:就診當(dāng)日腹部B超示子宮大小正常,子宮內(nèi)膜厚3mm,兩側(cè)卵巢多囊樣改變。2012年1月29日性激素:FSH 4.12mU·mL-1,LH16.98mU·mL-1,E267pmol·L-1,PRL9.18ng·mL-1,P 0.6nmol·L-1,T 1.71nmol·L-1(0.29~1.67),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)85U·L-1,總膽固醇 (total cholesterol,TC)5.75mmol·L-1,Glu 和 Ins正常。

    診斷:中醫(yī),崩漏(肝經(jīng)郁火、痰瘀阻滯型);西醫(yī),異常子宮出血、青春期PCOS、肝損害。治則:清肝瀉火,活血止血。方藥:抑亢湯,方中生地、丹皮改炭劑,加仙鶴草20g、荊芥炭10g。服7劑后陰道出血止。二診改抑亢湯加制軍9g,因外地讀書改顆粒劑,再服28劑。4月24日三診:停經(jīng)88d月經(jīng)仍未至,體重下降3kg,痤瘡好轉(zhuǎn),大便調(diào)暢。B超:子宮內(nèi)膜6mm,兩側(cè)卵巢多囊樣改變,血GPT復(fù)查正常,前方加紫河車粉5g續(xù)服28劑。6月2日四診(母親代診),訴2012年5月2日月經(jīng)來潮,量中等,5d凈,2012年5月4日查:FSH 6.8mU·mL-1,LH 9.87mU·mL-1,E2224pmol·L-1,T 0.69nmol·L-1(0.38~1.97),GPT 26U·L-1,TC 4.56 mmol·L-1。原方去紫河車,囑隔日續(xù)服2個月,此后第2次月經(jīng)周期45d,第3次月經(jīng)周期28d,經(jīng)期均正常,隨訪2年月經(jīng)仍規(guī)律,2016年3月結(jié)婚并自然懷孕,孕期正常,2016年12月其母喜報剖腹產(chǎn)一男嬰,3 500g,母子平安。

    按語:青春期PCOS患者以稀發(fā)排卵、月經(jīng)紊亂為特征,癥狀以月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)多見,亦或出現(xiàn)異常子宮出血,而致月經(jīng)淋漓難凈。明·張介賓[20]《景岳全書·婦人規(guī)》云:“崩漏不止,經(jīng)亂之甚也?!敝赋霰缆┠恕敖?jīng)亂之甚”,符合青春期PCOS的月經(jīng)紊亂臨床表現(xiàn)。明·方約之提出治崩三法塞流、澄源、復(fù)舊,三法不可截然分開。此證肝經(jīng)郁火灼傷胞脈,熱迫血行,瘀熱互結(jié),血不歸經(jīng),而致崩漏,故予以清肝瀉火、活血止血,塞流與澄源并用,寓澄源于塞流之中。抑亢湯原方不變,生地、丹皮炒炭加仙鶴草、荊芥炭以止血,復(fù)舊即是調(diào)理善后,防止崩漏復(fù)發(fā),故用抑亢湯以調(diào)整月經(jīng)周期。在臨床實踐中,治療PCOS所致的婦科血證,筆者多不用“萬能”的短效避孕藥止血調(diào)經(jīng),因短效避孕藥的肝損害、血栓風(fēng)險已被警示,故往往應(yīng)用抑亢湯加味治療,漏下即止,以不變應(yīng)萬變,療效顯著。調(diào)經(jīng)加制軍涼血活血,引藥下行,直達(dá)胞宮可治閉經(jīng),又能通便?;颊呔驮\后首次月經(jīng)在服藥80d后恢復(fù),周期96d,B超檢查提示內(nèi)膜逐漸增厚,血清內(nèi)分泌指標(biāo)好轉(zhuǎn),臨床癥狀改善,無肝功能損害。如此增強(qiáng)了家屬及患者的信心,繼續(xù)服藥,患者月經(jīng)周期逐漸規(guī)律,之后改隔日服藥鞏固,共治療半年,隨訪2年均正常,抑亢湯的后續(xù)調(diào)經(jīng)作用明顯。該患者順利受孕生子,沒有發(fā)生不孕,也沒有因促排卵治療而出現(xiàn)多胎,真正體現(xiàn)了中醫(yī)藥“調(diào)經(jīng)種子”這一法則。

    4 小結(jié)

    筆者根據(jù)青春期PCOS具備的月經(jīng)失調(diào)、稀發(fā),痤瘡、多毛、肥胖,卵巢多囊樣改變?nèi)矫嬖\斷依據(jù)和臨床特點,運用中醫(yī)“肝為五臟之賊”“室女經(jīng)閉為血結(jié)”“痰挾瘀血成巢囊”理論,闡明青春期PCOS與肝郁、痰瘀有關(guān),病機(jī)多屬“肝經(jīng)郁火、痰瘀互結(jié)”,予以抑亢湯清肝瀉火、活血化痰治療,具有調(diào)整月經(jīng)周期,減輕痤瘡、肥胖體征,降低血清LH、LH/FSH比值及T值,減輕IR的作用,同時具有調(diào)整月經(jīng)周期的遠(yuǎn)期效果,而且無肝功能損害,更容易被患者接受,具有一定的臨床價值。同時闡明,中醫(yī)藥治療月經(jīng)病,需要辨證與辨病準(zhǔn)確無誤,持之以恒,更需要醫(yī)患配合,并通過各項檢驗及臨床指標(biāo)驗證治療方案的正確性,真正做到精準(zhǔn)醫(yī)療,讓患者獲益。

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