利奈唑胺與萬古霉素治療老年呼吸機相關性肺炎的療效與安全性研究

徐慧芬+郭紅麗

[摘要] 目的 探討利奈唑胺與萬古霉素治療老年呼吸機相關性肺炎的療效與安全性。 方法 選取我院2015年6月23日～2017年6月24日收治的因呼吸機導致的老年肺炎50例，采用電腦隨機抽簽的方式把患者分為對照組與觀察組，對照組25例患者采用萬古霉素進行治療，觀察組25例患者采用利奈唑胺進行治療，對比兩組治療總有效率、細菌清除率及不良反應發(fā)生情況。 結果 觀察組治療總有效率與細菌清除率分別為92.00%與84.00%，對照組治療總有效率與細菌清除率分別為68.00%與60.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療期間兩組患者不良反應發(fā)生率均為8.00%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 在老年呼吸機相關性肺炎的治療中，利奈唑胺的治療總有效率以及細菌清除率要優(yōu)于萬古霉素，且不良反應少，具有較高的安全性，值得推廣。

[關鍵詞] 利奈唑胺；萬古霉素；老年呼吸機相關性肺炎；療效與安全性；細菌清除

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）33-0089-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of linezolid and vancomycin in the treatment of senile ventilator-associated pneumonia. Methods A total of 50 patients with senile pneumonia caused by the ventilator who were admitted to our hospital from June 23， 2015 to June 24， 2017 were selected. The patients were divided into two groups： control group and observation group， based on the computer-based randomized drawing. 25 patients in the control group were treated with vancomycin， and 25 patients in the observation group were treated with linezolid. The total effective rate， the rate of bacterial clearance and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate and bacterial clearance rate in the observation group were 92.00% and 84.00% respectively. The total effective rate and bacterial clearance rate in the control group were 68.00% and 60.00% respectively， and the differences were significant（P<0.05）； the incidence rate of adverse reactions was 8.00% in the two groups during treatment， and there was no difference（P>0.05）. Conclusion In the treatment of senile ventilator-associated pneumonia， the total effective rate and the rate of bacterial clearance of linezolid is superior to vancomycin， the adverse reactions are less， and the safety is high， which is worthy of promotion.

[Key words] Linezolid； Vancomycin； Senile ventilator-associated pneumonia； Efficacy and safety； Bacterial clearance

隨著我國人口的快速發(fā)展，目前呼吸機相關性肺炎（VAP）的患者數量在不斷增多，該病主要是由于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）所致，如不對其展開及時有效的治療，嚴重影響患者日常生活，并威脅患者生命安全。萬古霉素是治療MRSA的首選藥物，近年來被廣泛運用，但該藥內含部分腎毒素，對于年齡較大的患者，需要在專業(yè)醫(yī)生的指導下服用。利奈唑胺是目前臨床上用于治療新型噁唑烷酮類細菌的藥物，其對MRSA以及糖肽類的金黃色葡萄球菌均具有較強的抗菌活性作用[1]。為了探討這兩種藥物治療呼吸機相關性老年肺炎的具體效果以及安全性，本院選取了50例符合收治標準的患者，隨機分組進行治療，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月23日～2017年6月24我院收治的因呼吸機導致的老年肺炎患者50例，采用電腦隨機抽簽的方式把患者分為對照組與觀察組，所有患者均符合VAP的臨床診斷標準，患者及其家屬簽署知情同意書[2-3]。對照組25例，其中男16例，女9例，最高年齡以及最低年齡分別為79歲、48歲，平均（69.21±7.54）歲。觀察組25例，其中男15例，女10例，最高年齡以及最低年齡分別為80歲、49歲，平均（68.98±7.54）歲。兩組患者的男女之比以及平均年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

1.2.1 對照組 采用丹麥 Xellia Pharmaceuticals ApS生產的萬古霉素（注冊證號：H20110334）進行靜脈滴注治療，1天3次，1次500 mg，連續(xù)治療10 d。

1.2.2 觀察組 采用挪威 Pfizer AS生產的利奈唑胺 （注冊證號：H20110311）進行靜脈滴注治療，2次/d，1600 mg/次，連續(xù)治療10 d[4-6]。

1.3觀察指標

1.3.1 總有效率 痊愈：治療后完全恢復正常；顯效：治療后臨床癥狀顯著緩解，體征完全恢復，細菌學檢查基本清除；有效：治療后臨床癥狀有所改善，體征顯著好轉，細菌學檢查部分清除；無效：治療后臨床癥狀、體征、細菌學檢查無任何變化或加重[7]；

1.3.2 細菌清除率 完全清除：治療后細菌清除率為100%；部分清除：治療后細菌清除率≥50%；未清除：治療后細菌清除率<50%；清除率=完全清除例數/總例數。

1.3.3 不良反應 患者在服藥期間，記錄其不良反應發(fā)生情況[8]。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計學處理，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者總有效率比較

治療后對照組總有效率為68.00%，觀察組的總有效率為92.00%，觀察組明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者細菌清除率比較

觀察組細菌清除率為84.00%，對照組細菌清除率為60.00%，觀察組明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應情況

服藥期間觀察組與對照組均有2例患者發(fā)生血小板減少，在做出調整后均恢復，兩組不良反應發(fā)生率均為8.00%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

隨著我國人口的快速發(fā)展，我國也開始步入老齡社會，但由于老年人群疾病繁多，需要各種方式來維持生存，目前已有大量的老齡患者需要呼吸機來輔助呼吸，而這也是導致了老年呼吸機相關性肺炎的發(fā)病率不斷升高，該病也是臨床上機械通氣患者的常見并發(fā)癥，其主要是由病菌感染所致，在患者毫無察覺的情況下在其腋窩、鼻孔、腹股溝以及會陰等部位進行大量繁殖，如不對其展開及時有效的治療，將會對老年患者的晚年生活造成極大的影響，也給目前我國老齡人群總體生活質量造成巨大的沖擊。

有國外相關調查顯示，MRSA對于如大環(huán)內酯類藥物的耐藥率高達80%，而對喹諾酮類藥物的耐藥率則高達驚人的90%。糖肽類抗生素作為治療MRSA的首選藥物，已被廣泛使用。但自從1996年日本報道了第一例能降低萬古霉素敏感性的MRSA細菌以來，全國各地至今已發(fā)現21株耐藥細菌。細菌耐藥性已經成為目前臨床上治療失敗的主要原因之一，朱浩翔與張永信[8-11]也在《利奈唑胺治療MRSA呼吸機相關性肺炎的評價》中提到，在過去的30年里，金黃色葡萄球菌對甲氧西林的耐藥率逐漸上升，在美國達到了55%，而在歐洲則達到了59.6%[9-10]。VAP常見病原體為銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、陰溝腸桿菌、鮑曼溶血不動桿菌、嗜麥牙窄食單孢菌以及真菌，這幾種細菌占前七位[11]。并且由于部分老年患者免疫力低下，且患有多種基礎疾病，自身帶菌較多，使得這部分患者治療難度加大[12]。

在1996年由Cruciani等報道的一篇關于敏感葡萄球菌引起肺炎的文章中寫到，在他們的研究中，患者靜脈滴注1 h萬古霉素后，該藥在肺組織以及血清中的濃度分別為9.6 mg/kg、40.6 mg/L，而滴注萬古霉素12 h后，該藥在肺組織以及血清中的濃度分別為2.8 mg/kg、6.7 mg/L，并且肺內藥物濃度持續(xù)時間小于12 h。由于藥效持續(xù)時間短且濃度低，需要考慮其他的治療方式。并且在國內研究中也有發(fā)現，萬古霉素在上皮細胞液內濃度一直未超過20%，所以可以確定萬古霉素在肺部組織中藥物濃度十分低。此外，萬古霉素的特異組織滲透性有限，當藥物在膿腫或菌量高的情況下，其療效會被大大降低，并且如導管等異體植入也會降低萬古霉素的活性。

目前已有大量的的研究證實，對于肺部感染尤其是因MRSA所引起的肺部感染，都不適合用萬古霉素進行治療[13]。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，目前已發(fā)現一種新型藥物，利奈唑胺是目前臨床上最新型的噁唑烷酮類抗菌藥物，其對淋球菌、腸球菌、葡萄球菌等格蘭陽性菌都具有良好的抑制作用，尤其對MRSA效果更強。其可以通過抑制50S核糖體亞基，從而阻止70S始動復合物的形成，發(fā)揮抗菌效果，并且該藥還可以抑制蛋白質早階段的合成，以及核糖體50S亞基的23S核糖體RNA上的位點結合，因此該藥不會與其它抗菌藥物一樣產生交叉耐藥性[14-16]。而且該藥在肺組織內部的藥物濃度大于血清中的濃度，而萬古霉素在肺組織中濃度則非常低，這也是兩者治療總有效率差異的主要原因。并且利奈唑胺還具有其獨特的特性，其在肺部組織中，對肺皮細胞的穿透力可以達到200%，遠高于革蘭陽性菌，具有濃度高、藥效持續(xù)時間長等特點，均優(yōu)于萬古霉素。

根據表1可以得知，觀察組治療效率要高于對照組，對比差異顯著（P<0.05），這也證實了上文所述的利奈唑胺的治療效果，且在經過統(tǒng)計分析（表2）后發(fā)現，利奈唑胺在清除細菌方面也要優(yōu)于萬古霉素，兩組清除率對比差異顯著（P<0.05），完全符合上文以及其它研究實驗的結果，也使我院在治療呼吸機相關性肺炎等領域有了重大突破。

綜上所述，利奈唑胺治療老年呼吸機相關性肺炎效果顯著，可以有效清除病菌，改善臨床癥狀，且對耐萬古霉素菌也具有較高的抗菌活性，本文認為利奈唑胺在臨床上有一定的應用價值，值得推廣。endprint

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（收稿日期：2017-09-21）endprint