• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的臨床療效觀察

    2018-01-08 09:57:28吳智鋼權(quán)王建功聶林洋
    醫(yī)學(xué)信息 2018年21期
    關(guān)鍵詞:骨肉瘤洛鉑新輔助化療

    蘇 志 吳 蔚 吳智鋼 權(quán) 冬 辛 忍 王建功 聶林洋

    摘? ?要:目的? 探討含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的臨床療效。方法? 選取我院2013年5月~2017年5月收治的120例骨肉瘤患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各60例。觀察組患者采用含洛鉑的新輔助動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合保肢手術(shù)及術(shù)后輔助化療治療,對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)保肢手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療,分別從近期臨床化療臨床效果、化療不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、末梢神經(jīng)毒性、血小板減少、發(fā)熱、腎功能損害、肝功能損害、骨髓抑制等)比較兩組患者近期臨床療效;從肢體功能Enneking評(píng)分及優(yōu)良率比較兩組患者遠(yuǎn)期臨床療效。結(jié)果? 觀察組患者近期臨床化療總有效率95.00%,遠(yuǎn)高于對(duì)照組患者的75.00%(P<0.05);且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為 16.67%,遠(yuǎn)低于對(duì)照組的35.00%(P<0.05);觀察組患者Enneking評(píng)分為(26.11±2.37)分,高于對(duì)照組(24.52±3.69)分;且觀察組優(yōu)良率為83.33%,高于對(duì)照組的60.00%(P<0.05)。結(jié)論? 含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤具有良好的近遠(yuǎn)期臨床療效。

    關(guān)鍵詞:洛鉑;新輔助化療;保肢手術(shù);骨肉瘤

    中圖分類號(hào):R738.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.022

    文章編號(hào):1006-1959(2018)21-0083-04

    Clinical Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy with Lobaplatin Combined with? Limb Salvage Surgery for Osteosarcoma

    SU Zhi1,WU Wei2,WU Zhi-gang1,QUAN Dong1,XIN Ren1,WANG Jian-gong1,NIE Lin-yang1

    (1.Department of Orthopedics,PLA 518th Hospital, Xi 'an 710043 ,Shaanxi,China;

    2. PLA 65547 Army Medical Company,Anshan 114200,Liaoning,China)

    Abstract:Objective? To explore the clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy with losplatin combined with limb salvage in the treatment of osteosarcoma.Methods? From May 2013 to May 2017 treated 120 cases of patients with osteosarcoma as the research object, were randomly divided into observation group (n=60) and control group (n=60),the patients in the observation group were treated with neoadjuvant arterial infusion chemotherapy containing loplatin combined with limb salvage surgery and postoperative adjuvant chemotherapy, while the patients in the control group were treated with traditional limb salvage surgery combined with postoperative chemotherapy. Side effects of chemotherapy (gastrointestinal reaction, leukopenia, peripheral neurotoxicity, thrombocytopenia, fever, renal function damage, liver function damage, bone marrow depression, etc.) were compared between the two groups. To compare the long-term clinical effect of the two groups from limb function Enneking score and excellent and good rate.Results? The short-term clinical efficacy data showed that the total effective rate of clinical chemotherapy in the observation group was 95.00%, which was much higher than 75.00% of the control group (P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was only 16.67%, which was much lower than 35.00% in the control group (P<0.05). The Enneking score of the observation group was (26.11±2.37), which was higher than that of the control group (24.52±3.69). The excellent and good rate of the observation group was 83.33%, which was higher than that of the control group 60.00% (P<0.05). Conclusion? Neoadjuvant chemotherapy with lobaplatin combined with limb salvage surgery for osteosarcoma has a good near-term clinical effect.Conclusion Neoadjuvant chemotherapy with loroplatin-containing regimen combined with limb salvage surgery has good short-term and long-term clinical efficacy in the treatment of osteosarcoma.

    Key words: Lobaplatin;Neoadjuvant chemotherapy;Limb salvage surgery;Osteosarcoma

    骨肉瘤(osteosarcoma)屬于原發(fā)性惡性間葉組織腫瘤,常發(fā)病于兒童和青年人群,多病發(fā)于肱骨近端、脛骨近端或股骨遠(yuǎn)端等四肢骨,局部生長(zhǎng)呈侵襲性,易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,肺是最常見的轉(zhuǎn)移部位[1]。因其惡性度高,治療和預(yù)后的效果欠佳。臨床上的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是截肢術(shù),部分患者仍因截肢術(shù)前已有腫瘤灶細(xì)微轉(zhuǎn)移而死于腫瘤復(fù)發(fā)[2]。近年研究發(fā)現(xiàn),新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)可有效治療骨肉瘤,但一線常用的臨床化療輔助藥物(順鉑、甲氨蝶呤、阿霉素、異環(huán)磷酰胺等) 具有較強(qiáng)的靶器官毒性,會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。洛鉑是鉑類新一代抗腫瘤藥物,其神經(jīng)系統(tǒng)毒性、腎毒性、消化道不良反應(yīng)等較順鉑小[3]。本文旨在探討含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的臨床療效,并取得了較為滿意的結(jié)果,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料? 選擇于解放軍第五一八醫(yī)院2013年5月~2017年5月收治的120例骨肉瘤患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組60例。其中觀察組男28例,女32例,年齡25~70歲,平均年齡(43.30±2.71)歲;腫瘤部位:尺骨12例,腓骨17例,脛骨15例,股骨16例;腫瘤直徑:<10 cm者46例,>10 cm者14例;Enneking分期:ⅡA期25例,ⅡB期29例,Ⅲ期6例。對(duì)照組男31例,女29例,年齡25~70歲,平均年齡(45.43±3.22)歲;腫瘤部位:尺骨14例,腓骨15例,脛骨17例,股骨14例;腫瘤直徑:<10 cm者49例,>10 cm者11例;Enneking分期:ⅡA期24例,ⅡB期31例,Ⅲ期5例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合《骨腫瘤循證臨床診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4];②發(fā)病部位位于四肢骨,且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;③無(wú)腫瘤病史,預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)1年者;④患者及其家屬簽署知情同意書。

    1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①妊娠或哺乳女性;②心、肝、腎功能不全者;③身體情況不允許行保肢手術(shù)者;④依從性差者;⑤中途退出或失訪患者。

    1.3治療方法

    1.3.1觀察組? 本組患者采用含洛鉑的新輔助動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合保肢手術(shù)及術(shù)后輔助化療治療。具體方案為:①洛鉑-多柔比星-異環(huán)磷酰胺交替化療:洛鉑(LBP):海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359,規(guī)格50 mg(以無(wú)水物計(jì));多柔比星(AMD):深圳萬(wàn)樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H44024360,規(guī)格:10 ml×5瓶20 mg/支;異環(huán)磷酰胺(IFO):江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H10950291,規(guī)格20 mg/支),根據(jù)患者表面體積計(jì)算患者所需劑量,LBP給藥劑量30 mg/m2、AMD給藥劑量60 mg/m2 、IFO給藥劑量12 g/m2。其中,第1周和第7周實(shí)施LBP-AMD化療,第3周和第9周實(shí)施IFO化療?;熃Y(jié)束后實(shí)施保肢手術(shù)治療。②保肢手術(shù):遵循骨腫瘤手術(shù)邊界原則,囊外腫瘤徹底切除,保證切緣干凈避免影響手術(shù)效果。③術(shù)后輔助化療:術(shù)后評(píng)價(jià)所切腫瘤壞死率,>90%者術(shù)后輔助化療方法與原化療方案及劑量相同,<90%選擇藥物適度加量,針對(duì)化療過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)給予對(duì)癥處理,以上手術(shù)實(shí)施為同一主刀醫(yī)生執(zhí)行。

    1.3.2對(duì)照組? 本組患者實(shí)施保肢手術(shù)加術(shù)后輔助化療治療(與觀察組方法相同)。之后實(shí)施順鉑-多柔比星-異環(huán)磷酰胺交替輔助化療:順鉑(DDP),云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888,規(guī)格:10 mg/瓶),根據(jù)患者表面體積計(jì)算患者所需劑量,DDP 100 mg/m2、AMD 60 mg/m2、IFO 12 g/m2。第1周和第7周實(shí)施DDP-AMD化療,第3周和第9周實(shí)施IFO化療。

    1.4觀察指標(biāo)

    1.4.1兩組患者近期臨床化療效果比較? 根據(jù)患者的主觀癥狀和相關(guān)影像學(xué)資料,近期臨床化療效果可分為:①完全緩解(CR):患者主觀癥狀減弱、腫瘤縮小、水腫明顯減輕或消失,鄰近關(guān)節(jié)更靈活,血管造影和CT檢查顯示新生血管減少,X線攝片顯示骨化增加和腫瘤鈣化。②部分緩解(PR):患者主觀癥狀減弱,腫瘤微弱縮小,水腫減輕,軟組織腫塊略縮小,血管造影和CT檢查顯示新生血管減少,X線攝片顯示骨化不明顯增加和腫瘤鈣化。③無(wú)緩解(PD):患者主觀癥狀未減弱,腫瘤未縮小甚至增大,水腫明顯,軟組織腫塊變大,血管造影和CT檢查顯示腫瘤新生血管無(wú)變化,X線攝片示無(wú)骨化和腫瘤鈣化??傆行剩?)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

    1.4.2兩組患者產(chǎn)生不良反應(yīng)情況比較? 胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、末梢神經(jīng)毒性、血小板減少、發(fā)熱、腎功能損害、肝功能損害、骨髓抑制。

    1.4.3 兩組遠(yuǎn)期臨床療效比較? 根據(jù)兩組Enneking[5]功能評(píng)分及優(yōu)良率觀察含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的遠(yuǎn)期臨床療效,Enneking功能評(píng)分滿分30分,26~30分為優(yōu),21~25分為良,16~20分為中,<15分為差,評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為優(yōu)、良、中、差4個(gè)等級(jí)并計(jì)算優(yōu)良率對(duì)患肢進(jìn)行功能評(píng)定。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用SPSS 19.0分析處理本文中的數(shù)據(jù),計(jì)量資料用(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用(%)表示,采用χ2 檢驗(yàn),以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組患者近期臨床化療效果比較? 觀察組的總體有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2兩組患者化療不良反應(yīng)情況比較? 根據(jù)WHO不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),兩組患者化療過(guò)程中出現(xiàn)的各項(xiàng)不良反應(yīng)主要以Ⅰ、Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)居多,Ⅲ級(jí)較少,未出現(xiàn)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    2.3兩組患者肢體功能優(yōu)良率比較? 觀察組患者Enneking評(píng)分為(26.11±2.37)分,高于對(duì)照組(24.52±3.69)分,觀察組優(yōu)良率優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    3討論

    骨肉瘤常病發(fā)于四肢長(zhǎng)骨干骺端,大部分出現(xiàn)在關(guān)節(jié)周圍,臨床有出現(xiàn)腫塊、水腫脹痛、進(jìn)行性局部疼痛、關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀,其惡性程度高,除高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和高截肢率外,患者5年生存率普遍低于20%[7-10]。近年來(lái),新輔助化療方法得到發(fā)展,大劑量密集的化療提高了骨肉瘤臨床療效。最早引入抗腫瘤化療藥物有阿霉素、IFO、DDP、甲氨蝶呤等,但此類藥物靶器官毒性大,且無(wú)法阻止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[11,12]。洛鉑是第三代鉑類抗癌藥物,由德國(guó)ASTA公司研發(fā),2005年于我國(guó)上市,具穩(wěn)定性、抗菌譜廣、抗瘤活性強(qiáng)的特征,通過(guò)與患者DNA形成一種鉑鏈加合物,從而破壞和阻斷DNA的復(fù)制,激發(fā)抗腫瘤的活性,其作用相當(dāng)于第一代鉑類藥物DDP,毒性類似于卡鉑[13,14]。

    隨著醫(yī)療技術(shù)的提高,骨肉瘤患者保肢的需求愈發(fā)強(qiáng)烈,保肢手術(shù)成功與否,與患者神經(jīng)與鄰近血管的位置關(guān)系、患者自身的年齡、性別、身體狀況及新輔助化療療效等密切相關(guān),患者一旦選擇保肢,就必須將腫瘤完整徹底的切除,因切緣不足也會(huì)嚴(yán)重影響預(yù)后[15-17]。本研究中觀察組患者采用含洛鉑的新輔助動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合保肢手術(shù)及術(shù)后輔助化療治療,對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)保肢手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療,通過(guò)兩組患者近期臨床化療效果和化療不良反應(yīng)情況對(duì)比來(lái)分析含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的短期臨床療效。據(jù)臨床化療效果比較結(jié)果,觀察組化療總有效率為95.00%,對(duì)照組化療總有效率為75.00%,觀察組效果顯然更佳。據(jù)化療不良反應(yīng)情況比較結(jié)果,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%,對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為35.00%,觀察組患者出現(xiàn)化療不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更小。兩組數(shù)據(jù)表示含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的短期臨床療效更好。

    由于骨肉瘤較高的惡性程度,腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有極高的幾率,患者生存率隨之大大降低,本研究在術(shù)后6個(gè)月根據(jù)患者Enneking評(píng)分和肢體功能優(yōu)良率進(jìn)行比較,分析骨肉瘤患者治療的長(zhǎng)期臨床療效。觀察組患者Enneking評(píng)分為(26.11±2.37)分,高于對(duì)照組(24.52±3.69)分;觀察組優(yōu)良率為83.33%,對(duì)照組為60.00%,觀察組優(yōu)于對(duì)照組,表示含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的長(zhǎng)期臨床療效更好。

    本次研究尚存在觀察指標(biāo)較少的問(wèn)題,比較片面,研究顯示含洛鉑方案新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤化療效果好、不良反應(yīng)發(fā)生率低、肢體功能恢復(fù)程度更好,具有良好的近期和遠(yuǎn)期臨床療效。

    參考文獻(xiàn):

    [1]朱皓東,吳智鋼,王臻,等.含洛鉑方案的新輔助化療在骨肉瘤及尤因肉瘤中的療效觀察[J].中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志,2013,2(3):225-229.

    [2]盧賢哲,唐毓金.含洛鉑動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合保肢手術(shù)治療肢體骨肉瘤的近遠(yuǎn)期臨床療效及其對(duì)Ras、ErbB3和PTEN含量的影響[J].實(shí)用藥物與臨床,2016,19(5):553-557.

    [3]吳智鋼,王臻,郭征,等.洛鉑在骨肉瘤及PNET新輔助化療中的療效觀察[C]//中國(guó)西部腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì).2013.

    [4]費(fèi)菲,曲莉莉.牛曉輝:肢體經(jīng)典型骨肉瘤循證臨床診療指南.中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)《骨腫瘤循證臨床診療指南》編委會(huì)成員權(quán)威解讀[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2015,5(12):1-3.

    [5]余強(qiáng),楊浩森,王彥川,等.新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的療效[J].醫(yī)學(xué)研究雜志, 2016,45 (4):134-137.

    [6]陳國(guó)景,王臻,葉新紅,等.洛鉑聯(lián)合阿霉素異環(huán)磷酰胺化療方案新輔助治療骨肉瘤的劑量探索[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,4(4):354-357.

    [7]胡斌.幾種抗腫瘤藥物作用于人骨肉瘤裸鼠動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究[D].南京大學(xué),2014.

    [8]馮和林,鄭麗華,趙亞恒,等.洛鉑對(duì)骨肉瘤MG-63細(xì)胞增殖、凋亡的影響及其機(jī)制[J].腫瘤防治研究, 2014,41(5):358-362.

    [9]王旭杰,馮衛(wèi)華,于春鵬,等.介入聯(lián)合含洛鉑方案治療原發(fā)性肝癌的效果觀察[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2015,9(3):280-283.

    [10]徐軻,張妍蓓,張晶晶.含洛鉑化療方案治療小細(xì)胞肺癌療效和安全性的系統(tǒng)分析[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(11):2187-2191.

    [11]劉德林,孫蔚莉,武淵,等.含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(2):129-132.

    [12]王輝.孫桂芝治療骨肉瘤經(jīng)驗(yàn)[J].世界中醫(yī)藥,2012,07(1):21-22.

    [13]鄒建中,陳文直,廖翠蓉,等.高強(qiáng)度聚焦超聲治療骨肉瘤的聲像圖表現(xiàn)[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2000,9(11):695-696.

    [14]張葆青,楊偉毅,石宇雄,等.健脾補(bǔ)腎法治療骨肉瘤化療后白細(xì)胞減少癥17例[J].陜西中醫(yī),2007,29(7):41-43.

    [15]夏時(shí)霖,王明,張偉,等.不同化療方案治療骨肉瘤的臨床觀察[J].中國(guó)南潯外科雜志,2013,11(12): 72-73.

    [16]潘立明,李力鈞,蔡陽(yáng),等.甲氨蝶呤聯(lián)合順鉑治療骨肉瘤的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué),2016,11(1):11-14.

    [17]邱裕生,胡東岳.動(dòng)脈灌注滅活再植和體內(nèi)切刮滅活治療骨肉瘤的近期療效觀察[J].中華骨科雜志,2013,4(11):649-652.

    猜你喜歡
    骨肉瘤洛鉑新輔助化療
    洛鉑術(shù)中灌注化療輔助治療中晚期結(jié)腸癌的效果
    洛鉑的藥理學(xué)作用及其在卵巢癌中應(yīng)用的研究進(jìn)展
    從中醫(yī)陰陽(yáng)淺析骨肉瘤微環(huán)境紊亂與免疫失衡的聯(lián)系
    延續(xù)護(hù)理在改善乳腺癌新輔助化療患者焦慮狀態(tài)中的作用
    毛細(xì)血管擴(kuò)張型骨肉瘤的影像表現(xiàn)和鑒別
    細(xì)胞侵襲相關(guān)IL—8及IL—18在骨肉瘤患者血清水平及其臨床意義
    兩種新輔助化療對(duì)乳腺癌臨床治療療效觀察
    奧沙利鉑+卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌療效及毒副反應(yīng)分析
    新輔助化療、單純放療與同步放化療治療宮頸癌的近期療效對(duì)照分析
    洛鉑對(duì)人肺腺癌A549、A549/DDP細(xì)胞株抑制作用的研究
    日本免费a在线| 啦啦啦在线免费观看视频4| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 午夜精品国产一区二区电影| 免费在线观看完整版高清| 久久99一区二区三区| 精品国产一区二区久久| 黄色怎么调成土黄色| 在线观看免费视频日本深夜| 国产91精品成人一区二区三区| cao死你这个sao货| e午夜精品久久久久久久| 窝窝影院91人妻| 日本黄色视频三级网站网址| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产av又大| 91大片在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 色在线成人网| 久久精品国产亚洲av高清一级| 老司机午夜十八禁免费视频| 午夜福利影视在线免费观看| av中文乱码字幕在线| 亚洲中文av在线| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产精品永久免费网站| 少妇 在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 大型av网站在线播放| 十分钟在线观看高清视频www| 丝袜美腿诱惑在线| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产人伦9x9x在线观看| 在线观看www视频免费| 免费av毛片视频| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲avbb在线观看| 久久国产精品影院| 日韩欧美三级三区| 麻豆国产av国片精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 黄色女人牲交| 亚洲精华国产精华精| 欧美另类亚洲清纯唯美| 激情在线观看视频在线高清| 一进一出好大好爽视频| 中文欧美无线码| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 国产又色又爽无遮挡免费看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 久久伊人香网站| 成年版毛片免费区| 精品一品国产午夜福利视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| xxx96com| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 91av网站免费观看| 亚洲五月婷婷丁香| 91麻豆av在线| 搡老熟女国产l中国老女人| 97人妻天天添夜夜摸| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 成在线人永久免费视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 性少妇av在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 黄色a级毛片大全视频| 搡老乐熟女国产| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产激情欧美一区二区| 午夜激情av网站| 色在线成人网| 亚洲一区二区三区欧美精品| 脱女人内裤的视频| 免费看a级黄色片| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 岛国在线观看网站| 国产91精品成人一区二区三区| 男人的好看免费观看在线视频 | 国产高清视频在线播放一区| 国产有黄有色有爽视频| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲五月色婷婷综合| 国产91精品成人一区二区三区| 久久九九热精品免费| 怎么达到女性高潮| 97碰自拍视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 制服人妻中文乱码| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 免费高清视频大片| 欧美黄色淫秽网站| 一级黄色大片毛片| 国产免费现黄频在线看| 老司机福利观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| av在线播放免费不卡| 麻豆av在线久日| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 色哟哟哟哟哟哟| 成年人免费黄色播放视频| 午夜老司机福利片| 老司机在亚洲福利影院| 久久中文看片网| 久久香蕉激情| 久久久久久久久中文| 欧美日本亚洲视频在线播放| 麻豆av在线久日| 国产成人av激情在线播放| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 12—13女人毛片做爰片一| 色综合站精品国产| 国产成人欧美在线观看| 超碰97精品在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 视频区图区小说| 精品高清国产在线一区| 久久亚洲精品不卡| 欧美日韩一级在线毛片| 国产熟女xx| 欧美在线黄色| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 在线看a的网站| 多毛熟女@视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 99国产综合亚洲精品| 中文字幕色久视频| 999久久久精品免费观看国产| 少妇被粗大的猛进出69影院| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 黑人操中国人逼视频| 悠悠久久av| 亚洲 国产 在线| 国产午夜精品久久久久久| 最近最新免费中文字幕在线| 久久久国产一区二区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 女性生殖器流出的白浆| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 夫妻午夜视频| 一本大道久久a久久精品| 99久久人妻综合| 久久香蕉国产精品| 久久中文字幕一级| 国产精品综合久久久久久久免费 | 亚洲国产中文字幕在线视频| 97人妻天天添夜夜摸| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 久久精品91无色码中文字幕| 午夜久久久在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 精品久久久久久久久久免费视频 | 国产野战对白在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 超碰97精品在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 久久久久久久精品吃奶| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲专区字幕在线| 国产男靠女视频免费网站| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 免费av毛片视频| 国产伦人伦偷精品视频| bbb黄色大片| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美日韩黄片免| 午夜福利一区二区在线看| 性色av乱码一区二区三区2| 国产亚洲欧美98| 看免费av毛片| 久久香蕉精品热| 国产精品久久久人人做人人爽| 51午夜福利影视在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 在线观看舔阴道视频| 在线观看www视频免费| 18禁国产床啪视频网站| 欧美在线一区亚洲| 午夜成年电影在线免费观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 久热这里只有精品99| 国产伦人伦偷精品视频| 最新在线观看一区二区三区| 色播在线永久视频| av天堂在线播放| 90打野战视频偷拍视频| 黄色片一级片一级黄色片| 丁香六月欧美| 日韩免费av在线播放| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久伊人香网站| 成人国产一区最新在线观看| 青草久久国产| 欧美日韩av久久| 国产午夜精品久久久久久| 老司机福利观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 丝袜人妻中文字幕| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产91精品成人一区二区三区| 免费在线观看亚洲国产| 欧美日韩黄片免| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产麻豆69| 热re99久久国产66热| 亚洲专区中文字幕在线| av视频免费观看在线观看| 黄频高清免费视频| 亚洲欧美激情综合另类| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲国产精品999在线| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 人人妻人人澡人人看| 一级毛片高清免费大全| 日韩精品青青久久久久久| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 极品人妻少妇av视频| 久久青草综合色| 精品久久久精品久久久| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 国产亚洲欧美98| 不卡av一区二区三区| 精品一品国产午夜福利视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 51午夜福利影视在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲人成电影免费在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美成人性av电影在线观看| 久久 成人 亚洲| 婷婷六月久久综合丁香| 欧美一级毛片孕妇| 涩涩av久久男人的天堂| 久99久视频精品免费| 欧美日韩精品网址| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久热在线av| 国产精品国产av在线观看| aaaaa片日本免费| 动漫黄色视频在线观看| 国产精品久久视频播放| 精品久久久精品久久久| 成年人免费黄色播放视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 搡老乐熟女国产| 久久国产精品男人的天堂亚洲| bbb黄色大片| 成人特级黄色片久久久久久久| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲av成人一区二区三| 黄色视频不卡| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲片人在线观看| 成人三级做爰电影| 一级a爱片免费观看的视频| 久9热在线精品视频| 精品福利观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 99国产精品一区二区蜜桃av| av电影中文网址| 天堂√8在线中文| 日韩欧美在线二视频| 国产野战对白在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 色哟哟哟哟哟哟| 18美女黄网站色大片免费观看| 国内精品一区二区在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 性色avwww在线观看| 免费在线观看成人毛片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 国产三级在线视频| 久久久久久久精品吃奶| 男女那种视频在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 岛国在线免费视频观看| av黄色大香蕉| 亚洲成人久久性| 日本免费a在线| 国产av一区在线观看免费| 悠悠久久av| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲自拍偷在线| 夜夜爽天天搞| 99久久精品国产亚洲精品| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 免费av不卡在线播放| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲一区二区三区不卡视频| 97碰自拍视频| 欧美成人性av电影在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 岛国在线免费视频观看| av在线老鸭窝| 日本五十路高清| 亚洲国产精品成人综合色| 日本一本二区三区精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲三级黄色毛片| 午夜影院日韩av| 久久久久国内视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 日韩中字成人| 亚洲欧美日韩高清专用| 内射极品少妇av片p| 成人特级av手机在线观看| 日日夜夜操网爽| 亚洲av美国av| 国产成人a区在线观看| 国产精品久久久久久精品电影| 内地一区二区视频在线| 精品一区二区免费观看| 老女人水多毛片| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久精品国产自在天天线| 女人被狂操c到高潮| 2021天堂中文幕一二区在线观| 午夜激情欧美在线| 国产av在哪里看| 三级毛片av免费| 日韩免费av在线播放| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 俺也久久电影网| 中文亚洲av片在线观看爽| 午夜老司机福利剧场| av天堂中文字幕网| 在线观看午夜福利视频| 动漫黄色视频在线观看| 国产淫片久久久久久久久 | 欧美在线一区亚洲| 欧美最新免费一区二区三区 | 欧美乱色亚洲激情| 两个人视频免费观看高清| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 日韩 亚洲 欧美在线| 午夜精品一区二区三区免费看| 嫩草影视91久久| 日韩欧美精品免费久久 | 国产免费av片在线观看野外av| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲经典国产精华液单 | 99久久精品一区二区三区| 久久这里只有精品中国| 精品无人区乱码1区二区| 免费av不卡在线播放| 18禁在线播放成人免费| 成人美女网站在线观看视频| 美女免费视频网站| 熟女人妻精品中文字幕| 成年版毛片免费区| 乱人视频在线观看| 天堂网av新在线| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品不卡国产一区二区三区| 嫩草影院新地址| 欧美激情久久久久久爽电影| 97热精品久久久久久| 亚洲成人免费电影在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 色视频www国产| 亚洲国产精品sss在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 日韩成人在线观看一区二区三区| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲av.av天堂| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 天堂动漫精品| 国产激情偷乱视频一区二区| 深爱激情五月婷婷| 少妇高潮的动态图| 99riav亚洲国产免费| 国产极品精品免费视频能看的| 精品一区二区三区视频在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 女人被狂操c到高潮| 日韩中字成人| 久久伊人香网站| 宅男免费午夜| 丁香六月欧美| 日韩欧美免费精品| 婷婷亚洲欧美| 男插女下体视频免费在线播放| 色哟哟哟哟哟哟| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产男靠女视频免费网站| 成年女人毛片免费观看观看9| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 成人无遮挡网站| 日本 欧美在线| 看免费av毛片| 久久精品国产自在天天线| 色播亚洲综合网| 国产在线男女| 久久国产乱子伦精品免费另类| 日本一二三区视频观看| 亚洲成av人片在线播放无| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲第一电影网av| 男人舔女人下体高潮全视频| 99热这里只有是精品在线观看 | 男女之事视频高清在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产私拍福利视频在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 搡女人真爽免费视频火全软件 | av天堂在线播放| 精品熟女少妇八av免费久了| 综合色av麻豆| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲av免费高清在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲不卡免费看| 日本五十路高清| 国产麻豆成人av免费视频| 日本黄色视频三级网站网址| 中亚洲国语对白在线视频| 国产免费男女视频| 乱人视频在线观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 天堂动漫精品| 国产高清三级在线| 国产精品久久久久久精品电影| 日日夜夜操网爽| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 精品人妻视频免费看| 在线看三级毛片| 色在线成人网| 51国产日韩欧美| 精品不卡国产一区二区三区| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 久久久久久久午夜电影| 免费人成在线观看视频色| 亚州av有码| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 亚洲精品色激情综合| 成人精品一区二区免费| 久久久久久久精品吃奶| 日本黄大片高清| 无人区码免费观看不卡| 最新中文字幕久久久久| 亚洲在线观看片| 乱人视频在线观看| 欧美最新免费一区二区三区 | 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲精品456在线播放app | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲国产色片| 国产一级毛片七仙女欲春2| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲欧美日韩无卡精品| 99久久精品国产亚洲精品| 此物有八面人人有两片| 亚洲人与动物交配视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 午夜精品久久久久久毛片777| 精品一区二区三区人妻视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲精品成人久久久久久| 最近最新中文字幕大全电影3| 午夜福利免费观看在线| 婷婷精品国产亚洲av| 成人性生交大片免费视频hd| 精品久久久久久久久亚洲 | 亚洲精品在线美女| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲av熟女| 亚洲电影在线观看av| 欧美色欧美亚洲另类二区| 99久久精品热视频| 赤兔流量卡办理| 嫩草影院新地址| 国产午夜福利久久久久久| 国产69精品久久久久777片| 久久久久久久久大av| 在线国产一区二区在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 久久热精品热| 亚洲不卡免费看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 黄色一级大片看看| 69人妻影院| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 中文字幕av成人在线电影| 一进一出好大好爽视频| 国产精品久久电影中文字幕| 一a级毛片在线观看| 极品教师在线视频| 国产一区二区在线观看日韩| 99热这里只有精品一区| 草草在线视频免费看| www.熟女人妻精品国产| 免费电影在线观看免费观看| 日本一本二区三区精品| 天堂√8在线中文| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 两个人的视频大全免费| 99久国产av精品| 哪里可以看免费的av片| 日韩国内少妇激情av| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲在线自拍视频| 午夜亚洲福利在线播放| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精品伦人一区二区| 亚洲自偷自拍三级| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 亚洲精品一区av在线观看| 国产av一区在线观看免费| or卡值多少钱| 熟女电影av网| 欧美3d第一页| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产成人aa在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 在线国产一区二区在线| 一本久久中文字幕| 91av网一区二区| 可以在线观看毛片的网站| 嫩草影院入口| 国产精品影院久久| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产精品久久电影中文字幕| 综合色av麻豆| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲精品456在线播放app | 国产精品美女特级片免费视频播放器| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产精品不卡视频一区二区 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 成人美女网站在线观看视频| 丝袜美腿在线中文| 欧美又色又爽又黄视频| 国产色爽女视频免费观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产高清视频在线播放一区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| or卡值多少钱| 永久网站在线| 亚洲avbb在线观看| 午夜福利免费观看在线| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲av不卡在线观看| 九九热线精品视视频播放| 成人特级黄色片久久久久久久| 极品教师在线视频| 成人特级av手机在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 色综合欧美亚洲国产小说| 色综合站精品国产| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 午夜福利免费观看在线| 亚洲第一区二区三区不卡| 99热这里只有精品一区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲男人的天堂狠狠| 极品教师在线免费播放| 永久网站在线| 久久精品国产亚洲av天美|