奧拉西坦對血管性癡呆的療效分析

葛曉航

濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000

·論著臨床診治·

奧拉西坦對血管性癡呆的療效分析

葛曉航

濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000

目的探討奧拉西坦在血管性癡呆患者中的應用效果及對堿性成纖維細胞生長因子的影響。方法將146例血管性癡呆患者隨機分為2組，對照組73例在常規(guī)治療的基礎上給予奧拉西坦注射液常規(guī)劑量治療，研究組在常規(guī)治療的基礎上給予大劑量奧拉西坦注射液治療，療程4周。觀察2組治療前后認知功能量表(MMSE)、改良Barthel指數(shù)(MBI)評分、血清堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、轉化生長因子-β(TGF-β)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平，統(tǒng)計2組臨床治療效果。結果研究組治療后MMSE和MBI評分與對照組相比較均顯著升高(P<0.05)；Hcy、hs-CRP、IL-6、IL-8和TGF-β水平與同期對照組相比較均顯著降低(P<0.05)；bFGF、IGF-1水平與同期對照組相比較均顯著升高(P<0.05)；有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結論大劑量奧拉西坦治療血管性癡呆具有更好的臨床效果，具有臨床推廣價值。

血管性癡呆；認知功能障礙；奧拉西坦；堿性成纖維細胞生長因子；大劑量

血管性癡呆是由腦血管病或其危險因素引發(fā)的認知損害綜合征，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，嚴重影響患者的生存質(zhì)量[1]。研究顯示，對輕中度血管性癡呆患者進行有效干預可延緩癡呆進展，改善預后[2]。奧拉西坦是新型腦代謝改善藥，可透過血腦屏障，改善記憶和智能障礙等癥狀，有效促進神經(jīng)缺失恢復[3]。薈萃分析[4]顯示，奧拉西坦注射液可顯著改善血管性癡呆患者的智力精神水平、癡呆水平和神經(jīng)功能評分，但不同研究中奧拉西坦注射液的劑量尚不統(tǒng)一。本研究旨在探討不同劑量奧拉西坦治療血管性癡呆的臨床效果，為血管性癡呆的臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014-10—2015-12在濮陽市人民醫(yī)院就診的血管性癡呆患者146例，均有腦血管疾病史，影像學檢查支持腦血管病變，存在認知功能障礙，簡易精神狀況檢查量表(MMSE)評分<27分但≥10分，符合血管性癡呆的診斷標準[5]；Hachin-ski缺血量表(HIS)評分≥7分；年齡≥60歲但<80歲，性別不限；初次診斷，既往未采用過奧拉西坦治療；有足夠視覺和聽覺分辨力接受神經(jīng)心理學測試。排除顱腦外傷、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病、先天性遺傳性疾病史者；阿爾茨海默病、帕金森病患者；嚴重肝、腎、心功能衰竭者；合并嚴重全身感染者；不明原因認知功能障礙者；顱腦外傷、顱腦手術史或合并顱腦腫瘤者；嚴重抑郁癥、精神分裂癥者；依從性差，不能完成治療方案者；擬納入其他臨床研究者。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為2組，對照組73例，男39例，女34例；年齡60～78(69.25±5.87)歲；病程(3.67±2.15)d；損害位置：基底節(jié)損害41例，丘腦損害10例，腦葉損害11例，小腦損害7例，腦干損害4例；小學15例，初中21例，高中24例，大專以上13例。研究組73例，男41例，女32例；年齡60～79(69.47±6.06)歲；病程(3.74±2.37)d；損害位置：基底節(jié)損害43例，丘腦損害9例，腦葉損害12例，小腦損害7例，腦干損害2例；小學14例，初中20例，高中25例，大專及以上14例。2組患者性別、年齡、病程、損害位置、教育程度等一般資料相比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法2組患者入組后均經(jīng)1周的洗脫期，治療期間不再服用其他改善和增強智能的藥物。對照組給予抗血小板、改善腦循環(huán)、應用腦保護劑治療基礎疾病，同時給予奧拉西坦注射液(商品名：倍清星，批號：H20050860，廣東世信藥業(yè)有限公司生產(chǎn))常規(guī)劑量4 g+250 mL生理鹽水靜滴，1次/d；研究組常規(guī)處理同對照組，同時給予奧拉西坦注射液大劑量6 g+250 mL生理鹽水靜滴，1次/d，2組均以4周為1療程。

1.3觀察指標(1)治療前后采用MMSE量表評價患者的認知功能，MMSE量表定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力和語言能力6個，總分30分，分值越高說明患者認知功能越好，MMSE<27分說明患者有認知功能障礙；采用改良Barthel指數(shù)(MBI)評定患者日常生活活動能力，MBI包括穿衣、進食、修飾等10項內(nèi)容，滿分100分，得分越高說明獨立能力越好[6]。(2)治療前后抽取患者的靜脈血檢測血清堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、轉化生長因子-β(TGF-β)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平。(3)臨床效果參照有關文獻擬定療效評價標準：顯效指治療后MMSE評分較治療前提高≥20%；有效指治療后MMSE評分較治療前改善≥12%但<20%；無效指治療后MMSE評分較治療前改善不足12%。有效率為顯效和有效患者所占百分比[7]。

2 結果

2.1 2組治療前后MMSE和MBI評分比較2組治療前MMSE和MBI評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后MMSE和MBI評分與治療前比較均顯著升高(P<0.05)，且研究組與同期對照組比較均顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MMSE和MBI評分比較分)

注：與治療前相比較，①P<0.05；與同期對照組相比較，②P<0.05

2.2 2組治療前后實驗室指標比較2組治療前bFGF、Hcy、hs-CRP、IL-6、IL-8、TGF-β、IGF-1水平相比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后Hcy、hs-CRP、IL-6、IL-8和TGF-β水平與治療前相比均顯著降低(P<0.05)，且研究組與同期對照組相比均顯著降低(P<0.05)；2組治療后bFGF、IGF-1水平與治療前相比均顯著升高(P<0.05)，且研究組與同期對照組相比均顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療效果比較研究組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后實驗室指標比較

注：與治療前相比較，①P<0.05；與同期對照組相比較，②P<0.05

表3 2組治療效果比較 [n(%)]

注：對照組比較，①P<0.05

3 討論

血管性癡呆的認知障礙源于多種形式的血管病變，是一組由多種腦血管病引起的臨床表現(xiàn)不一的認知功能障礙，目前發(fā)病機制尚未完全闡明。近年來的研究顯示，炎性細胞因子參與血管性癡呆的神經(jīng)病理損傷，在神經(jīng)元的退行性病變中發(fā)揮一定作用，TNF-α、IL-2、IL-6等參與機體多種炎癥反應，是免疫反應的促炎性介質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)因子，研究顯示血管性癡呆患者血清IL-6水平提高，基礎研究中血管性癡呆大鼠血清IL-6水平顯著升高，且IL-6水平越高，大鼠的學習記憶能力越差；梗死性癡呆急性發(fā)作期和穩(wěn)定期動物模型腦脊液中TNF-α均高于正常對照組，提示血管性癡呆的發(fā)病過程中存在炎性應答機制的激活；TNF-α等炎性因子分泌增加可激活IL-8表達，形成級聯(lián)反應，激活單核-巨噬細胞、中性粒細胞等，增加腦部炎癥反應和缺血性腦損傷，加重認知障礙程度[8-9]。動脈粥樣硬化是腦梗死和血管性癡呆的重要危險因素，動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病已得到共識，長期炎癥刺激可使局部白細胞或小血板對內(nèi)皮細胞具有黏附性，促進血凝狀態(tài)，誘導產(chǎn)生血管活性因子和細胞因子，導致hs-CRP升高，血管性癡呆患者血清存在hs-CRP顯著升高[10]。

Hcy是蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，對大腦神經(jīng)皮層神經(jīng)元有直接毒性作用，還可增加淀粉樣蛋白沉積，導致細胞膜脂質(zhì)過氧化物生成增多，破壞細胞功能，使細胞膜通透性增加，誘導腦細胞凋亡，在血管性癡呆發(fā)病中發(fā)揮重要作用，隨著血管性癡呆患者智能和認知水平的降低，血漿Hcy水平呈逐漸上升趨勢[11]。bFGF是重要的細胞因子，對神經(jīng)干細胞的增殖、分化有著重要作用，可促進神經(jīng)元再生、神經(jīng)突起生長，維持大腦皮質(zhì)神經(jīng)元活性和促進血管增生，對缺血性腦損傷引起的神經(jīng)元變性壞死有保護作用，皮下注射bFGF可刺激大鼠海馬神經(jīng)干細胞增殖，修復受損組織，改善認知功能[12]。IGF-1是非選擇性神經(jīng)營養(yǎng)因子，可促進海馬CA1區(qū)興奮性突觸傳遞及海馬血管、神經(jīng)再生，改善認知功能，提升IGF-1水平可改善患者認知功能[13]。TGF-β是多功能蛋白，具有調(diào)節(jié)分化、細胞凋亡和免疫功能等多種功能，研究顯示，血管性癡呆患者血清TGF-β水平升高，且與TNF-α水平呈正比，提示TGF-β作為抗炎因子參與抑制TNF-α等促炎因子的產(chǎn)生[9]。

奧拉西坦是吡拉西坦類似物，可促進磷脂乙醇胺和磷脂膽堿合成，增加海馬部位乙酰膽堿的釋放和轉運，增強腦磷酸脂酶A1活性，抑制磷脂分解，激活腺苷酸激活酶，增加腦內(nèi)能量儲存，提高ATP轉化，提高腦組織對缺缺氧的耐受性，還可降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，提高腦組織血流量[14-15]。陸媛等[16]研究顯示，奧拉西坦4.0 g靜滴治療血管性癡呆，可提高MoCa和BI評分，療效顯著優(yōu)于胞二磷膽堿治療。王愛群等[17]采用奧拉西坦注射液6.0g脈滴治療血管性癡呆，結果顯示患者MMSE和HDS評分改善程度均顯著優(yōu)于胞二磷膽堿治療。

本研究結果顯示，大劑量奧拉西坦注射液治療血管性癡呆可降低炎癥反應程度，促進神經(jīng)功能恢復，改善認知功能，提高治療效果，有臨床推廣價值。

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Applicationofoxiracetaminpatientswithvasculardementia

GEXiaohang

DepartmentofNeurology，People'sHospitalofPuyangcity，Puyang457000，China

ObjectiveTo investigate the application of oxiracetam in patients with vascular dementia and its effect on basic fibroblast growth factor.MethodsA total of 146 patients with vascular dementia were randomly divided into two groups.The control group was given routine dose of oxiracetam injection on the basis of conventional treatment.The study group was given oxiracetam injection high-dose treatment.All the treatment was lasted for 4 weeks.The cognitive function scale (MMSE)、the modified Barthel index (MBI)，the level of bFGF，Hcy，hs-CRP，IL-6，IL-8，TGF-β，IGF-1 was observed in two groups before and after treatment.ResultsThe scores of MMSE and MBI in study group were significantly higher than those in control group (P<0.05).The levels of Hcy，hs-CRP，IL-6，IL-8 and TGF-β were significantly lower than those in control group (P<0.05).The levels of bFGF and IGF-1 were significantly increased compared with the control group (allP<0.05)，and the effective rate was significantly higher than that of the control group (P<0.05).ConclusionHigh-dose oxiracetam has better clinical efficacy in the treatment of vascular dementia and has clinical value of popularization.

Vascular dementia；Cognitive dysfunction；Oxiracetam；Basic fibroblast growth factor；High-dose

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.22.020

河南省科技攻關項目，編號：152102310140

葛曉航(1974-)，女，本科。研究方向：神經(jīng)康復。Email：zyzlygm001@163.com

R743

A

1673-5110(2017)22-0076-04

(收稿2017-05-28)

關慧