替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)比FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究

劉冬梅

（四川省江油市第四人民醫(yī)院 四川 江油 621701）

結(jié)直腸癌是大腸癌的一種，是一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于肺癌的發(fā)病率，而且在逐年上升[1]。而且有報(bào)道稱，這種疾病位居于實(shí)體惡性腫瘤疾病的第三位。目前臨床上主要采用放化療治療結(jié)直腸癌，且晚期的轉(zhuǎn)移性的結(jié)直腸癌的治療方式主要以全身的化療為主來進(jìn)行治療。但是大部分的結(jié)直腸癌患者在治療時(shí)就已經(jīng)是晚期了，癌組織已經(jīng)在全身蔓延并轉(zhuǎn)移，這時(shí)如果對(duì)這類患者實(shí)施手術(shù)效果并不理想，因此對(duì)于這類的患者臨床多采用藥物和手術(shù)結(jié)合進(jìn)行化療，其中這類藥物主要有替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合和FOLFOX4化療方案。在臨床上這種疾病的男性發(fā)病率要高于女性的發(fā)病率，而采用多種藥物相結(jié)合的化療方式和手術(shù)治療是結(jié)直腸癌治療中的重要治療手段。針對(duì)晚期的結(jié)直腸癌患者多以藥物聯(lián)合手術(shù)進(jìn)行治療[2]。但是藥物的聯(lián)合和手術(shù)的治療后對(duì)患者身體到底存在多少副作用不能確定。本文通過選取2015年2月-2017年1月我院收治的結(jié)直腸癌患者40例采用不同的治療方式進(jìn)行治療后的效果進(jìn)行分析比較?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2017年1月我院收治的結(jié)直腸癌患者40例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各20例，所有患者的年齡20～76歲之間，且患者經(jīng)過腸鏡和病理切片進(jìn)行檢查后以確診為結(jié)直腸癌晚期。兩組患者生存期在3個(gè)月以上，在手術(shù)恢復(fù)后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行化療。所有患者都自愿接受術(shù)后化療，并簽署化療同意書。

本次研究中所選患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）經(jīng)過細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)診斷，確診為晚期結(jié)直腸癌；（2）患者存在明確的觀察指標(biāo)，并且通過MRI或者是CT影像學(xué)測量得到至少一個(gè)客觀病灶；（3）輔助化療是在手術(shù)后恢復(fù)后六周內(nèi)開展，并且其生存期在三個(gè)月以上；（4）精神正常；（5）簽訂知情者同意書。

本次研究中所選患者的排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）診斷為早期結(jié)直腸癌患者，或者是應(yīng)用其他化療方案開展治療的患者；（2）存在消化道活動(dòng)性出血、消化道梗阻、吞咽困難癥狀患者；（3）存在重要器官病變，無法耐受化療與手術(shù)治療的患者。

1.2 方法

【藥品基本信息為：替吉奧規(guī)格為20mg/粒，每盒14粒（江蘇恒瑞制藥生產(chǎn)，批號(hào)為國藥準(zhǔn)字H2010013）；奧沙利鉑規(guī)格為50mg/支（魯南制藥集團(tuán)山東新時(shí)代藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)為09122811）；亞葉酸鈣規(guī)格為100mg/支（江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為06120701）】；實(shí)驗(yàn)組患者采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，治療時(shí)采用替吉奧60mg/m2，1～14天每天早晚各口服一次，同時(shí)給予奧沙利鉑標(biāo)準(zhǔn)靜脈滴注130mg/m2，頭一天持續(xù)滴注2小時(shí)，一個(gè)周期為21天。

對(duì)照組采用奧沙利鉑靜脈滴注85mg/m2，首次持續(xù)2小時(shí)，并給予亞葉酸鈣靜脈滴注200mg/m2，第1天、第二天每次持續(xù)2小時(shí)，同時(shí)采用氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2進(jìn)行靜脈滴注，第一天、第二天，另加5-FU600mg/m2采用標(biāo)準(zhǔn)的微泵進(jìn)行靜脈滴注。共持續(xù)滴注22個(gè)小時(shí)。每兩周重復(fù)一次，一個(gè)月為一個(gè)周期。

對(duì)兩組患者在化療期間的肝、腎功能和各項(xiàng)血常規(guī)以及血液分析等進(jìn)行復(fù)查，根據(jù)患者的自身情況選擇要不要升高白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板的藥物輔助治療。在治療期間保肝的藥物都要使用一樣的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。且所有患者都要采用雷莫司瓊進(jìn)行止吐?；熎陂g，為了幫助患者使末梢神經(jīng)的刺激減少，要杜絕讓患者接受生冷、生硬類的食物，而且要主要對(duì)患者的手足做保暖處理。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療過程的治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察,并對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪，記錄患者疾病的發(fā)展情況和發(fā)生的時(shí)間，在化療期間，注意觀察患者有沒有出現(xiàn)3～4級(jí)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為30%，對(duì)照組患者的治療總有效率為25%，差異不明顯，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1所示。

表1 兩組患者的治療效果比較

兩組患者在用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組有2例患者發(fā)生Ⅲ級(jí)骨髓抑制反應(yīng)，1例患者發(fā)生Ⅲ級(jí)胃腸道反應(yīng)，2例患者發(fā)生肝功能異常反應(yīng)，術(shù)后復(fù)發(fā)的患者有1例；對(duì)照組有5例患者發(fā)生Ⅲ級(jí)骨髓抑制反應(yīng)，2例患者發(fā)生Ⅲ級(jí)胃腸道反應(yīng)，4例患者發(fā)生肝功能異常反應(yīng)，術(shù)后復(fù)發(fā)的患者有3例；因此，實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

結(jié)直腸癌屬于胃腸道的一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高[3]。癌變的部位有盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸等。這種疾病多發(fā)生于中老年人，且男性較多[4]。結(jié)直腸癌的早期會(huì)出現(xiàn)便血、大便習(xí)慣異常、便型異常、腹瀉、排便疼痛、腹痛等現(xiàn)象。便血是所有結(jié)直腸癌的早期癥狀之一，也是結(jié)直腸癌的第一個(gè)癥狀，早期時(shí)流血量很少，所以，辨別結(jié)直腸癌時(shí)要與痔瘡、肛裂、菌痢、腸炎、腸息肉、潰瘍穿孔等疾病進(jìn)行仔細(xì)的鑒別。直腸癌患者的大便次數(shù)會(huì)增多，但是便出量不多，甚至于不會(huì)排除糞便，只有一些粘液、血液而且有排不盡的感覺。也有患者是以腹瀉、或者腹痛為首發(fā)癥狀。

奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥物[5]，其中鉑原子與1,2二氨環(huán)己烷及一個(gè)草酸基結(jié)合。奧沙利鉑是單一的對(duì)映結(jié)構(gòu)體，經(jīng)常用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療，或者是輔助治療原發(fā)性腫瘤完全切除后三期結(jié)腸癌。這種藥物在多種腫瘤模型系統(tǒng)包括在人結(jié)直腸癌模型中都表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤的活性作用。體內(nèi)體外的試驗(yàn)也證實(shí)了在順鉑耐藥的腫瘤模型中也仍然有效。有研究表明，奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性[6]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑[7]，可以維持較高的血藥濃度并且提高抗癌的活性，明顯減少藥毒性，且給藥方便。經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用證明，替吉奧是一種安全有效的抗癌藥物。由于化療藥物的選擇性限制[8]，在殺滅患者體內(nèi)癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)人體的正常細(xì)胞造成損害，出現(xiàn)各種的不良反應(yīng)。所以在對(duì)患者使用抗癌藥物的同時(shí)也要預(yù)防化療藥物引起的不良反應(yīng)。

本次研究結(jié)果顯示，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX4的治療方案進(jìn)行比較，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑的血液毒性及不良反應(yīng)都低于FOLFOX4的化療方案，因此采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)比FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的治療效果沒有差異，但是替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)治療晚期結(jié)直腸癌患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率低于采用FOLFOX4方案的治療不良反應(yīng)的發(fā)生率，因此，采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌更容易被患者接受，從而提高了治療的效果，臨床上應(yīng)該廣泛采用。

[1]馬文華,安永輝,張勇乾,郭英,李娜.貝伐單抗對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌維持治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].世界華人消化雜志,2017,（04）:340-350.

[2]朱雅婷,張倩,湯旭山,劉恒戈,柳惠斌.XELOX方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效及安全性分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2017,（04）:547-548.

[3]許倫.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案在晚期結(jié)直腸癌治療中的療效及毒副作用對(duì)比[J].實(shí)用癌癥雜志,2016,（01）:99-102.

[4]李云霞,高茜,王琳琳.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或卡培他濱治療結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,（11）:978-980.

[5]韓明陽,肖紅,李媛媛.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期直腸癌37例臨床觀察[J].河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2016,（04）:280-282.

[6]李凌云,解華,張寧,劉宏杰,舒桂君.奧沙利鉑分別聯(lián)合卡培他濱和替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效分析[J].安徽醫(yī)藥,2016,（08）:1570-1572.

[7]段春霞,傅穎,陳麗霞.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效和不良反應(yīng)[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2016,（11）:1325-1327.

[8]郭浩.晚期結(jié)直腸癌患者行替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療的臨床療效對(duì)比分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2016,（05）:765-767.