甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血糖變化觀察

孔令敏　湯海南　陳維東　李平

【摘要】 目的：觀察探討甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病的臨床療效及血糖變化，總結(jié)臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取本院收治的老年初診2型糖尿病患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表抽取法平均分為2組，各有30例，觀察組給予甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療，對(duì)照組單純給予阿卡波糖治療，觀察對(duì)比兩組患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血糖變化、治療前后胰島功能及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者治療3個(gè)月后的平均血糖、FBG、2 h PG、最高血糖、HbA1c與治療前相比，均明顯降低（P<0.05）；24 h血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間與治療前相比，明顯延長(zhǎng)（P<0.05）；觀察組治療3個(gè)月后與對(duì)照組相比，改善水平更為理想（P<0.05）。兩組患者治療3個(gè)月后的Homa-β，Homa-IR與治療前組內(nèi)相比有明顯差異（P<0.05），組間比較也有明顯差異（P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較存在明顯差異（P<0.05）。結(jié)論：甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病的效果確切，有助改善胰島功能，穩(wěn)定血糖波動(dòng)，減少低血糖事件發(fā)生，值得合理推廣。

【關(guān)鍵詞】 甘精胰島素； 阿卡波糖； 2型糖尿??； 動(dòng)態(tài)血糖

Observation of Insulin Glargine Combined with Acarbose for 24 Hours Dynamic Blood Glucose Change in Elderly Patients with Type 2 Diabetes/KONG Lingmin，TANG Hainan，CHEN Weidong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：006-009

【Abstract】 Objective：To observe and probe into the clinical effect and the change of blood sugar of Insulin Glargine combined with Acarbose in treatment of elderly patients with type 2 diabetes，and to summarize the value of clinical application.Method：60 elderly patients with type 2 diabetes and who treated in our hospital were selected，they were average divided into two groups according to the random number table extraction，30 cases in each group.The observation group was given Insulin Glargine combined with acarbose treatment，while the control group was treated with acarbose treatment.Then，the 24 hours dynamic blood glucose change， islet function and adverse reaction before and after treatment of two groupswere observed and compared.Result：The average blood glucose， FBG，2 h PG， the highest blood sugar and HbA1c after the treatment for 3 months of two groups were compared with before the treatment，and which significantly lower （P<0.05）.The 24 h blood glucose standard time was compared with before the treatment，and which was significantly longer（P<0.05）.After the treatment for 3 months，the observation group was compared with the control group，and the level of improvement was more ideal（P<0.05）.The Homa-β and Homa-IR of two groups after treatment for 3 months were significantly different from those before treatment （P<0.05）， and there was also significant difference between the two groups （P<0.05）.There was significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P<0.05）.Conclusion：The effect of Insulin Glargine combined with Acarbose in treatment of elderly patients with newly diagnosed type 2 diabetes are exact，which is helpful to improve the function of islet， stabilize the fluctuation of blood sugar and reduce the occurrence of hypoglycemia，thus it is worth reasonable promotion.

【Key words】 Insulin glargine； Acarbose； Type 2 diabetes； Blood glucose

First-authors address：Guangdong Jiangnan Hospital，Guangzhou 510300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.002

我國(guó)人口老齡化逐漸增加，隨之而來的是老年2型糖尿病患者也逐年在增多，但許多老年患者因?yàn)闊o典型的“三多一少”癥狀，往往在初診為2型糖尿病時(shí)已是空腹血糖（FBG）顯著升高[1-2]。目前臨床上對(duì)于此類患者的治療意見，主張?jiān)诖_診后盡早降低并維穩(wěn)患者的血糖等代謝指標(biāo)，以盡可能地減少對(duì)胰島β細(xì)胞及靶器官的損害，延緩糖尿病的病程進(jìn)展，并逐步恢復(fù)胰島素分泌的功能并保護(hù)其不受到影響[3]。但在臨床實(shí)際上，對(duì)老年2型糖尿病患者的血糖控制存在較多問題，降糖重在控制平穩(wěn)，不宜過低，低血糖事件的發(fā)生對(duì)此類老年患者而言存在極大的危害，甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過高血糖對(duì)老年患者的危害[4]，因此，如何選擇療效及安全性并重的治療方案，一直是臨床關(guān)注的課題。本研究通過觀察探討甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病的臨床療效及血糖變化，總結(jié)臨床應(yīng)用價(jià)值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年6月-2018年2月收治的老年初診2型糖尿病患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表抽取法平均分為兩組，每組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）皆符合1999年WHO關(guān)于初診2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）年齡≥60歲；（3）空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；（4）無甘精胰島素、阿卡波糖藥物過敏史及用藥禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎心腦肺等重要臟器功能不全者；（2）嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤、精神疾病患者；（3）糖尿病酮癥酸中毒者。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 觀察組給予甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療，每天20：00給予皮下注射甘精胰島素（商品名：來得時(shí)，賽諾菲-安萬特公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052），首次劑量給予10 U/次，空腹血糖目標(biāo)值為5.6 mmol/L，每超出1 mmol/L，則增加2U的劑量，每隔3天調(diào)整1次劑量，達(dá)到目標(biāo)值后維持其劑量持續(xù)治療。同時(shí)每天3餐在第一口飯時(shí)嚼服阿卡波糖片（商品名：拜糖平，德國(guó)拜耳公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205），首次劑量給予50 mg/次，以后逐漸增加劑量，最大劑量不超過0.1 g/次。持續(xù)治療3個(gè)月，治療過程中根據(jù)患者復(fù)診病情具體調(diào)整用藥劑量。對(duì)照組單純給予阿卡波糖治療，用法用量同上。

1.4 觀察指標(biāo) （1）應(yīng)用雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（FSL）記錄患者治療前和治療3個(gè)月后24 h的血糖指標(biāo)：平均血糖、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、最高血糖、24 h血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI），其中HbA1c采用高壓液相色譜儀（HPLC）測(cè)定。（2）分別監(jiān)測(cè)患者治療前和治療3個(gè)月后的FBG和空腹胰島素（FINS）含量，計(jì)算出胰島素分泌指數(shù)（Homa-β）、胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR），計(jì)算公式為：Homa-β=20×FINS/（FBG-3.5），Homa-IR=FINS×FBG/22.5[6]。（3）觀察患者治療3個(gè)月內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較使用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男18例，女12例；年齡在62～75歲，平均（67.2±2.3）歲；病程5～20年，平均（8.3±1.8）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.3～35.5 kg/m2，平均（25.3±4.3）kg/m2。對(duì)照組男17例，女13例；年齡61～75歲，平均（67.3±2.3）歲；病程5～20年，平均（8.1±1.7）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為19.5～35.6 kg/m2，平均（25.4±4.2）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后24 h動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果及體質(zhì)量指數(shù)變化比較 血糖監(jiān)測(cè)兩組患者治療3個(gè)月后的平均血糖、FBG、2 h PG、最高血糖、HbA1c與治療前相比，均明顯降低（P<0.05）；24 h血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間與治療前相比，明顯延長(zhǎng)（P<0.05）。觀察組治療3個(gè)月后與對(duì)照組相比，改善水平更為理想，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療前后的BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組治療3個(gè)月后BMI與治療前相比，有一定降低（P<0.05），兩組患者治療3個(gè)月后的BMI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 胰島素監(jiān)測(cè) 兩組患者治療3個(gè)月后的Homa-β與治療前相比均明顯升高（P<0.05），觀察組升高幅度更為顯著，兩組治療3個(gè)月后的Homa-β比較有顯著差異（P<0.05）；Homa-IR值與治療前相比均有所降低（P<0.05），觀察組降低幅度更為顯著，兩組治療3個(gè)月后的Homa-IR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 用藥治療3個(gè)月期間，觀察組患者出現(xiàn)低血糖1例（3.3%），對(duì)照組患者出現(xiàn)低血糖8例（26.7%），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.74，P<0.05）。

3 討論

近年來人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化，人口老齡化問題也日益加重，老年 2型糖尿病的發(fā)病率也逐年上升，老年患者長(zhǎng)期高血糖容易引起血管及神經(jīng)病變，最終導(dǎo)致心、腦、腎等重要臟器發(fā)生功能障礙，甚至衰竭，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[7-8]。相關(guān)研究也有指出，2型糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖，并發(fā)癥發(fā)生率會(huì)相對(duì)增高，對(duì)比HbA1c為正常水平的患者，發(fā)生心梗及心血管意外事件的概率更高[9-10]。根據(jù)UKPDS的研究，2型糖尿病患者HbA1c水平平均降低1%，就能降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)約22%，其中發(fā)生周圍神經(jīng)病變減少46%，微血管病變減少36%，心衰減少18%，心肌梗死減少16%[11]。然而據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)道，我國(guó)僅有10%左右的2型糖尿病患者HbA1c水平滿足在7%以內(nèi)[12]，要使HbA1c水平達(dá)標(biāo)，關(guān)鍵是要控制好整體血糖水平[13]，因此，如何控制并長(zhǎng)時(shí)間維穩(wěn)血糖整體水平，是臨床上十分重視的研究課題。

阿卡波糖片作為一種α糖苷酶抑制劑，通過小腸壁細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)寡糖進(jìn)行抑制，從而改變碳水化合物的降解過程，抑制腸道吸收葡萄糖的作用[14]。因此，尤其適合以淀粉類食物為主食的中國(guó)糖尿病患者，以達(dá)到降低餐后血糖的目的，它最突出的優(yōu)勢(shì)就是降低餐后血糖與胰島素水平[15]；但阿卡波糖還促機(jī)體釋放出膽囊收縮素和胰高血糖素多肽-1，對(duì)食欲會(huì)產(chǎn)生輕度抑制，此作用便導(dǎo)致患者治療后會(huì)有體重減輕的現(xiàn)象[16-17]。本研究中單獨(dú)使用阿卡波糖治療組的患者治療3個(gè)月后，BMI對(duì)比治療前明顯降低，而聯(lián)合治療組則治療前后BMI改變不明顯。

本研究通過對(duì)甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合治療老年2型糖尿病的動(dòng)態(tài)血糖及胰島素變化情況進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的24 h動(dòng)態(tài)血糖整體控制情況及胰島素指標(biāo)改善情況要比單純使用阿卡波糖組要理想。甘精胰島素是由基因重組技術(shù)合成的一種長(zhǎng)效的胰島素類似物，可以模擬人體生理性基礎(chǔ)胰島素分泌的過程，通過促脂肪和骨骼肌周圍組織攝取葡萄糖，減少產(chǎn)生肝葡萄糖，以達(dá)到良好的降糖效果[18]。采取每天皮下注射的方式給藥，其存在形式是非常細(xì)小的微塵狀態(tài)，吸收比較緩慢，作用時(shí)間能維持24 h以上，能持續(xù)性地釋放出胰島素，血藥濃度相對(duì)平穩(wěn)，不會(huì)出現(xiàn)明顯峰值[19]，因此可持續(xù)降低并維穩(wěn)24 h內(nèi)的血糖，減少血糖的大幅波動(dòng)發(fā)生，有助長(zhǎng)效地降低并控制FBG和HbA1c水平[20]。此治療方式也避免了傳統(tǒng)短效胰島素注射所造成的一天血糖波動(dòng)大，容易出現(xiàn)夜間低血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)，本研究中統(tǒng)計(jì)結(jié)果也有體現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者用藥治療期間低血糖發(fā)生率顯著低于單獨(dú)使用阿卡波糖組。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病，兩者協(xié)同作用，可有助改善胰島功能，提高降血糖效果及穩(wěn)定血糖波動(dòng)，減少低血糖事件發(fā)生，值得合理推廣。

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（收稿日期：2018-04-19） （本文編輯：周亞杰）