芬太尼透皮貼劑復(fù)合硬膜外超前鎮(zhèn)痛對(duì)肺癌患者術(shù)后疼痛影響的臨床研究

王成連 雷恩駿

【摘要】 目的：探討芬太尼透皮貼劑復(fù)合硬膜外超前鎮(zhèn)痛對(duì)肺癌患者術(shù)后疼痛影響。方法：選取2016年6月-2017年12月在贛州市腫瘤醫(yī)院行全身麻醉下開胸肺葉切除術(shù)的肺癌患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為對(duì)照組（未使用任何超前鎮(zhèn)痛），硬膜外組（使用硬膜外超前鎮(zhèn)痛），芬太尼組（使用芬太尼透皮貼劑超前鎮(zhèn)痛），聯(lián)合組（使用芬太尼透皮貼劑復(fù)合硬膜外超前鎮(zhèn)痛），每組各30例。比較圍術(shù)期的疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）、血糖、平均血壓心率積，術(shù)后血?dú)夥治?、?zhèn)痛泵按壓次數(shù)、肺部感染率及不良反應(yīng)。結(jié)果：術(shù)后6、12、24 h，聯(lián)合組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組、硬膜外組及芬太尼組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后24、48 h血糖水平均升高，但聯(lián)合組血糖水平均低于對(duì)照組、硬膜外組及芬太尼組（P<0.05）；聯(lián)合組術(shù)中及術(shù)后平均血壓心率積波動(dòng)較對(duì)照組、硬膜外組、芬太尼組更加平穩(wěn)正常，其中四組術(shù)中1、2 h及術(shù)后24、48、72 h比較差異均顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；術(shù)后12 h，聯(lián)合組PaO2與PaCO2均高于其他三組（P<0.05）；聯(lián)合組術(shù)后鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)少于其他三組（P<0.05）；對(duì)照組術(shù)后出現(xiàn)肺部感染患者2例，其余三組未出現(xiàn)；四組術(shù)后不良反應(yīng)均少見，僅芬太尼組出現(xiàn)1例皮膚瘙癢。結(jié)論：芬太尼透皮貼劑復(fù)合硬膜外超前鎮(zhèn)痛可有效降低肺癌患者術(shù)后疼痛，生命體征更平穩(wěn)，改善術(shù)后早期呼吸功能，降低肺部感染并發(fā)癥，不良反應(yīng)少，是一種有效、操作簡(jiǎn)易、安全可靠的多模式聯(lián)合超期鎮(zhèn)痛方法，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 麻醉與鎮(zhèn)痛； 芬太尼透皮貼劑； 肺癌； 硬膜外鎮(zhèn)痛； 超前鎮(zhèn)痛

Effect of Fentanyl Transdermal System Combined with Epidural Preemptive Analgesia on Postoperative Pain in Lung Cancer Patients/WANG Chenglian，LEI Enjun.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：017-022

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Fentanyl Transdermal System combined with epidural preemptive analgesia on postoperative pain in patients with lung cancer.Method：A total of 120 patients with lung cancer underwent open lobectomy under general anesthesia in Ganzhou Tumor Hospital from June 2016 to December 2017 were selected.According to the random number table，they were divided into control group（without any preemptive analgesia），epidural group（epidural preemptive analgesia），F(xiàn)entanyl group（Fentanyl Transdermal System preemptive analgesia），combined group（Fentanyl Transdermal System combined epidural preemptive analgesia），30 cases in each group.The visual analogue score（VAS），blood sugar，the average blood pressure and heart rate product in perioperative period，blood gas analysis，analgesic pump press times，lung infection rate and adverse reaction after operation were compared.Result：After operation 6，12 and 24 h，the VAS scores in combined group were lower than those of control group，epidural group and Fentanyl group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The blood glucose at 24 and 48 h increased on average，but the blood glucose in combined group were lower than those of control group，epidural group and Fentanyl group（P<0.05）.The average blood pressure and heart rate product in combined group were more stable than those of control group，epidural group and Fentanyl group，intraoperative 1，2 h and after operation 24，48，72 h，among the four groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.01）.After operation 12 h，the PaO2 and PaCO2 in combined group were higher than those of other three groups（P<0.05）.The analgesic pump press times of postoperative in combined group was less than those of other three groups（P<0.05）.There were 2 cases of pulmonary infection in control group and none in the other three groups，and the adverse reactions were rare in four groups，only 1 case in Fentanyl group had skin pruritus.Conclusion：Fentanyl Transdermal System combined with epidural analgesia can effectively reduce postoperative pain in patients with lung cancer，more stable life signs，improve early postoperative respiratory function，reduce pulmonary infection complications，and have less adverse reactions，it is an effective，simple，safe and reliable multi mode combined overdue analgesic method，and worthy to extended use in clinical.

【Key words】 Anesthesia and analgesia； Fentanyl Transdermal System； Lung cancer； Epidural analgesia； Preemptive analgesia

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.005

原發(fā)性支氣管肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是全世界高發(fā)的惡性腫瘤之一，《2014年世界癌癥報(bào)告》統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2012年全球大約新增180萬肺癌患者，占癌癥總發(fā)病的13%，159萬人死于肺癌，占癌癥死亡總數(shù)的19.4%，中國(guó)大約占此類病例的1/3以上[1]。極大部分肺癌治療首選外科手術(shù)，根治性手術(shù)至今仍是唯一有可能使肺癌患者獲得治愈的治療方式[2]。手術(shù)將會(huì)對(duì)患者帶來不可避免的疼痛傷害。為了減輕手術(shù)帶給患者的疼痛傷害，傳統(tǒng)的麻醉與鎮(zhèn)痛理念在逐步地改進(jìn)。隨著麻醉學(xué)的發(fā)展，很多麻醉學(xué)鎮(zhèn)痛新的概念逐漸被提出，如超前鎮(zhèn)痛（preemptive analgesia）、預(yù)防性鎮(zhèn)痛等。超前鎮(zhèn)痛的鎮(zhèn)痛理念由Crile在20世紀(jì)初提出，后經(jīng)Woolf等學(xué)者的臨床實(shí)驗(yàn)研究發(fā)展而逐漸在臨床應(yīng)用，原意是指在傷害性刺激發(fā)生前給予鎮(zhèn)痛治療，阻斷傷害性刺激傳入到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而減輕傷害后疼痛[3]。超前鎮(zhèn)痛必須充分，才能達(dá)到減輕手術(shù)帶來的傷害。截至目前，有關(guān)圍手術(shù)期的超前鎮(zhèn)痛方面的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)，大多數(shù)以某種藥物如（NSAID類）應(yīng)用于手術(shù)前的超前鎮(zhèn)痛，多模式（多種方法復(fù)合應(yīng)用）的超前鎮(zhèn)痛研究甚少，比如，應(yīng)用丁丙諾啡透皮貼劑超前鎮(zhèn)痛于全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，與其他藥物進(jìn)行了對(duì)比療效，能有效降低圍手術(shù)期的疼痛，但未與其他方法如股、隱神經(jīng)阻滯對(duì)比超前鎮(zhèn)痛的效果[4]；單一使用某種藥物來進(jìn)行鎮(zhèn)痛或許需要更大的劑量，可能會(huì)出現(xiàn)心血管抑制等副作用，如單獨(dú)使用硬膜外鎮(zhèn)痛，需要更大劑量的鹽酸利多卡因等藥物才能達(dá)到鎮(zhèn)痛目的，同時(shí)會(huì)抑制循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)低血壓等副作用，對(duì)圍手術(shù)期患者康復(fù)不利，甚至威脅生命[5]。據(jù)了解，芬太尼透皮貼劑在國(guó)內(nèi)癌痛治療方面應(yīng)用的研究報(bào)道提示鎮(zhèn)痛效果確切可靠，特別是對(duì)中重度癌性疼痛有高效的止痛[6-7]，術(shù)后鎮(zhèn)痛也見報(bào)道，鎮(zhèn)痛效果較好，術(shù)后的舒適性提高，不良反應(yīng)少[8-9]，但是偶見芬太尼透皮貼劑用于圍手術(shù)期超前鎮(zhèn)痛的報(bào)道，比如芬太尼透皮貼劑作為超前鎮(zhèn)痛用于斷肢再植手術(shù)可獲得減輕術(shù)后疼痛的良好效果，提高斷指的成活率，促進(jìn)再植指功能恢復(fù)[10]。芬太尼透皮貼劑是一種經(jīng)皮膚吸收途徑的強(qiáng)阿片類藥物，使用方便，低分子質(zhì)量和高脂溶性，吸收良好且鎮(zhèn)痛效果可靠穩(wěn)定。因此，有望探討多模式聯(lián)合超前鎮(zhèn)痛的方法用于全身麻醉手術(shù)患者，或許有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，聯(lián)合應(yīng)用降低局麻藥的不良反應(yīng)[11]，避免單一方法的副作用，同時(shí)達(dá)到充分的鎮(zhèn)痛效果。為此，本文探究芬太尼透皮貼劑復(fù)合硬膜外超前鎮(zhèn)痛的方法應(yīng)用于肺癌患者全身麻醉下肺葉切除手術(shù)，有效減少芬太尼及硬膜外局麻藥劑量，旨在充分減輕患者圍手術(shù)期疼痛，盡量避免低血壓等副作用，使生命體征更加平穩(wěn)，避免阿片類藥物的不良反應(yīng)，減少肺部感染等并發(fā)癥，讓患者盡早術(shù)后康復(fù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2017年12月就診于江西省贛州市腫瘤醫(yī)院實(shí)施全身麻醉下開胸肺葉切除術(shù)的肺癌患者120例，其中男84例，女36例；年齡28～70歲，平均（61.4±8.7）歲；體重45～80 kg，平均（59.0±6.8）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)ASA Ⅰ～Ⅱ；實(shí)施全身麻醉下開胸肺葉切除術(shù)的肺癌患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期（半年內(nèi)）心腦血管意外、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、高血壓3級(jí)、肺部感染、嚴(yán)重血液疾病合并內(nèi)分泌疾病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、硬膜外組、芬太尼組、聯(lián)合組，每組各30例。該研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿加入，患者及家屬均知情同意并簽署書面知情同意書。

1.2 方法 四組患者均全身麻醉，對(duì)照組未使用任何超前鎮(zhèn)痛；硬膜外組使用硬膜外超前鎮(zhèn)痛；芬太尼組使用芬太尼透皮貼劑超前鎮(zhèn)痛；聯(lián)合組使用芬太尼透皮貼劑復(fù)合硬膜外超前鎮(zhèn)痛（用藥及全身麻醉與鎮(zhèn)痛方法詳見以下）。

1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備 手術(shù)前1 d訪視患者，除一般病史和常規(guī)指標(biāo)外，還需了解患者的氣道管理、肺部情況等，術(shù)前4～6 h禁飲、術(shù)前12 h禁食。

1.2.2 芬太尼透皮貼劑使用方法 術(shù)前12 h使用芬太尼透皮貼劑（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060276，4.2 mg/貼），貼于患者健側(cè)胸前鎖骨下皮膚（皮膚無毛發(fā)、放射傷及感染等，不影響藥物吸收）；芬太尼透皮貼劑開始啟用25 μg/h，至手術(shù)結(jié)束取下。

1.2.3 硬膜外超前鎮(zhèn)痛方法 選取胸椎4～5間隙做硬膜外穿刺留置硬膜外導(dǎo)管，注入1%鹽酸利多卡因注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022313）5 mL做硬膜外麻醉平面試驗(yàn)無異常表現(xiàn)后，術(shù)前30 min使用1%鹽酸利多卡因注射液+0.375%注射用鹽酸羅哌卡因（廣東華潤(rùn)順峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050325）緩慢注入硬膜外腔10～15 mL。

1.2.4 全身麻醉方法 咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990027）

0.05 mg/kg、枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076）3～4 μg/kg、

丙泊酚注射液（西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010368）1.5～2.0 mg/kg、注射用苯磺酸阿曲庫銨（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061298）0.3～0.6 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)；給予0.5～1.0%七氟烷（上海百特醫(yī)療用品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110142）+丙泊酚注射液4～8 mg/（kg·h）+注射用苯磺酸阿曲庫銨5～10 μg/（kg·min）維持麻醉，枸櫞酸芬太尼注射液根據(jù)術(shù)中需要追加，維持平均動(dòng)脈壓（MAP）在正常范圍（基礎(chǔ)值上下20%），維持心率及心律正常，監(jiān)測(cè)BIS維持在40～55，手術(shù)結(jié)束前30 min停用芬太尼，準(zhǔn)備包扎時(shí)停用丙泊酚注射液和七氟烷，有自主呼吸時(shí)給予硫酸阿托品注射液（天津金耀氨基酸有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020383）1 mg、甲硫酸新斯的明注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022770）1～2 mg拮抗肌松，氟馬西尼注射液（海南靈康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065771）1～2 mg靜脈注射催醒。潮氣量恢復(fù)至300 mL以上，呼之能睜眼，有吞咽反射，能做指令動(dòng)作，拔出氣管導(dǎo)管。術(shù)后經(jīng)靜脈使用枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171），一般成人2 μg/kg、術(shù)后48 h內(nèi)自控鎮(zhèn)痛泵止痛并隨訪。常規(guī)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓、心率、心電圖、呼氣末二氧化碳、脈搏、氧飽和度等。

1.3 觀察指標(biāo) 比較四組術(shù)后6、12、24、48、72 h疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS），分值0～10分，疼痛越重，評(píng)分越高；比較四組入室時(shí)及術(shù)后24、48、72 h的血糖水平；比較四組入室時(shí)、術(shù)中（1、2、3 h）及術(shù)后（6、12、24、48、72 h）平均血壓心率積；四組患者術(shù)后12 h均在經(jīng)鼻導(dǎo)管3 L/min低流量吸氧下抽取動(dòng)脈血樣床旁快速檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治?，觀察呼吸功能的恢復(fù)情況，包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）；比較術(shù)后鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、肺部感染率及不良反應(yīng)情況（呼吸抑制、皮膚瘙癢、尿潴留、惡心嘔吐、肛門排氣延長(zhǎng)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組基線資料比較 對(duì)照組男21例，女9例；平均年齡（60.4±10.3）歲。硬膜外組男20例，女10例；平均年齡（55.7±11.6）歲。芬太尼組男22例，女8例；平均年齡（62.3±8.9）歲。聯(lián)合組男21例，女9例；平均年齡（61.8±10.2）歲。四組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組VAS評(píng)分比較 術(shù)后6、12、24 h，聯(lián)合組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組、硬膜外組及芬太尼組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后48、72 h，聯(lián)合組VAS評(píng)分與其他三組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 四組手術(shù)前后血糖水平比較 入室時(shí)，四組血糖水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后24、48 h血糖水平均升高，但聯(lián)合組血糖水平均低于對(duì)照組、硬膜外組及芬太尼組（P<0.05）；術(shù)后72 h，四組血糖水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 四組手術(shù)前后平均血壓心率積的比較 入室時(shí)，四組血壓心率積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合組術(shù)中及術(shù)后平均血壓心率積波動(dòng)較對(duì)照組、硬膜外組、芬太尼組更加平穩(wěn)正常，其中四組術(shù)中1、2 h及術(shù)后24、48、72 h比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.5 四組術(shù)后動(dòng)脈血?dú)?、?zhèn)痛泵按壓次數(shù)、肺部感染率、不良反應(yīng)率比較 術(shù)后12 h，聯(lián)合組PaO2與PaCO2均高于其他三組（P<0.05）；聯(lián)合組術(shù)后鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)少于其他三組（P<0.05）；對(duì)照組術(shù)后出現(xiàn)肺部感染患者2例，其余三組未出現(xiàn)；四組術(shù)后不良反應(yīng)均少見，僅芬太尼組出現(xiàn)1例皮膚瘙癢。見表4。

3 討論

手術(shù)和麻醉對(duì)患者引起的應(yīng)激將影響患者的預(yù)后，受到強(qiáng)烈刺激時(shí)會(huì)發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)，由此引起各種功能和代謝異常[12]。小劑量低濃度阿片類藥物可安全用于硬膜外鎮(zhèn)痛并產(chǎn)生明顯鎮(zhèn)痛效果[13]，硬膜外鎮(zhèn)痛麻醉可以減少全身麻醉用藥，減少阿片類鎮(zhèn)痛及其他鎮(zhèn)靜藥的劑量，促進(jìn)術(shù)后蘇醒康復(fù)[14-15]。胸科肺癌手術(shù)芬太尼與局部麻醉藥物應(yīng)用于硬膜外麻醉具有鎮(zhèn)痛協(xié)同作用[16]，有助于術(shù)后鎮(zhèn)痛，減少術(shù)中出血，促進(jìn)術(shù)后蘇醒。芬太尼透皮貼劑屬于強(qiáng)阿片類藥物，吸收途徑、代謝途徑等不同。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6、12、24 h，聯(lián)合組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組、硬膜外組及芬太尼組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組術(shù)后鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)少于其他三組（P<0.05）。其可能的機(jī)制是芬太尼透皮貼劑（強(qiáng)阿片類）鎮(zhèn)痛與硬膜外鎮(zhèn)痛的協(xié)同作用[17]。術(shù)后48、72 h，聯(lián)合組VAS評(píng)分雖低于其他三組，但比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這與術(shù)后機(jī)體恢復(fù)及對(duì)疼痛的耐受有關(guān)。

在胸科手術(shù)中應(yīng)用硬膜外麻醉鎮(zhèn)痛很常見，硬膜外麻醉鎮(zhèn)痛效果確切[18]，但因其并發(fā)癥也諸多[19-20]，尤其對(duì)術(shù)中血壓有影響，主要和阻滯的范圍及患者的年齡有關(guān)系，麻醉平面越高，范圍越廣，血壓下降越明顯，高位硬膜外麻醉尤為突出，大部分需要升壓藥維持血壓，有的需要整個(gè)手術(shù)使用升壓藥。其鎮(zhèn)痛效果還受諸多因素影響，尤其是胸段高位硬膜外鎮(zhèn)痛的開展需要嫻熟的麻醉醫(yī)師操作，患者個(gè)體差異（如解剖、對(duì)局麻藥反應(yīng)等）也可能影響鎮(zhèn)痛效果，要達(dá)到滿意的鎮(zhèn)痛效果，需要一定的局麻藥量。而有研究表明芬太尼透皮貼劑具有強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，能抑制兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放，抑制術(shù)中術(shù)后血管活性物質(zhì)心血管不良反應(yīng)，使循環(huán)更加平穩(wěn)，其用于胸科手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切[21]，聯(lián)合術(shù)后自控鎮(zhèn)痛泵不會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥，鎮(zhèn)痛效果良好[22]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組術(shù)中及術(shù)后平均血壓心率積波動(dòng)較對(duì)照組、硬膜外組、芬太尼組更加平穩(wěn)正常，其中四組術(shù)中1、2 h及術(shù)后24、48、72 h比較差異均顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），可能原因?yàn)闇p少了硬膜外腔局麻藥量，避免了劑量過大導(dǎo)致血壓下降。疼痛會(huì)引起機(jī)體血糖波動(dòng)，手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激誘發(fā)機(jī)體分泌兒茶酚胺、皮質(zhì)醇和炎性介質(zhì)等胰島素拮抗因子，促使血糖升高[23]，圍手術(shù)期的血糖水平與疼痛呈正相關(guān)，疼痛程度高，血糖水平也高，血糖水平可以間接衡量疼痛程度。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后24、48 h血糖水平均升高，但聯(lián)合組血糖水平均低于對(duì)照組、硬膜外組及芬太尼組（P<0.05）；術(shù)后12 h，聯(lián)合組PaO2與PaCO2均高于其他三組（P<0.05）。提示良好的肺功能早期恢復(fù)，其他三組的肺功能早期恢復(fù)相對(duì)延遲，可能與術(shù)后12 h的疼痛有關(guān)，患者術(shù)后疼痛會(huì)影響呼吸功能、咳嗽排痰等，進(jìn)而易出現(xiàn)呼吸功能減退，增加肺部感染風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，對(duì)照組術(shù)后出現(xiàn)肺部感染患者2例，其余三組未出現(xiàn)。芬太尼透皮貼劑廣泛用于癌癥患者和術(shù)后鎮(zhèn)痛，其在癌癥鎮(zhèn)痛患者引起便秘的風(fēng)險(xiǎn)低于硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮緩釋片[24]，芬太尼可以導(dǎo)致胸腹壁肌肉強(qiáng)直續(xù)發(fā)呼吸困難，可發(fā)生于成人、兒童和嬰幼兒[25]，常發(fā)生在術(shù)中麻醉，與藥物輸注速度、藥物劑量、年齡、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)和代謝疾病等有關(guān)[26]。芬太尼透皮貼劑一般使用劑量為37.6 μg/h（95%可信區(qū)間36.4～38.8 μg/h）[27]，本研究?jī)H芬太尼組出現(xiàn)1例皮膚瘙癢，無惡心、嘔吐，無呼吸抑制，無胸腹壁肌肉強(qiáng)直等不良反應(yīng)，可能是本研究使用劑量小、不易誘發(fā)不良反應(yīng)的緣故。因此，芬太尼透皮貼劑復(fù)合硬膜外超前鎮(zhèn)痛的方法用于全身麻醉下肺葉切除術(shù)，不良反應(yīng)少，此方法安全可靠。

綜上所述，芬太尼透皮貼劑復(fù)合硬膜外鎮(zhèn)痛用于肺癌肺葉切除術(shù)圍手術(shù)期超前鎮(zhèn)痛，術(shù)中術(shù)后血壓心率等生命體征更加平穩(wěn)，有效降低術(shù)后疼痛，鎮(zhèn)痛效果確切，顯著改善早期肺功能，與無超前鎮(zhèn)痛相比可降低肺部感染率，術(shù)后不良反應(yīng)少，安全可靠，多模式復(fù)合使用兩種或兩種以上的方法用于超期鎮(zhèn)痛的效果更加優(yōu)越于單一模式，研究成果值得推廣應(yīng)用。超前鎮(zhèn)痛的理念在本研究中得到進(jìn)一步的論證，但是要注意的是有可能受其他因素的干擾，比如血糖的檢測(cè)受很多因素影響、VAS評(píng)分受主觀因素影響等等。雖然受一些因素可能干擾研究的準(zhǔn)確性，但是筆者在實(shí)驗(yàn)過程中盡量避免干擾因素，積極嘗試探討一種新的藥物（芬太尼透皮貼劑）和多模式聯(lián)合超前鎮(zhèn)痛新的理念正是推動(dòng)本研究的動(dòng)機(jī)。

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（收稿日期：2018-02-09） （本文編輯：董悅）