非人類免疫缺陷病毒感染馬爾尼菲青霉病9例臨床特征分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

金嘉琳，胡越凱，徐斌，朱利平，翁心華，陳澍

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科，上海 200040

·論著·

非人類免疫缺陷病毒感染馬爾尼菲青霉病9例臨床特征分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

金嘉琳，胡越凱，徐斌，朱利平，翁心華，陳澍

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科，上海 200040

為探討和總結(jié)非人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者發(fā)生馬爾尼菲青霉病的臨床特點，回顧性研究復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科2007年1月—2017年8月收治的9例及同期發(fā)表文獻(xiàn)中的馬爾尼菲青霉病病例，分析其臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、治療及轉(zhuǎn)歸。9例馬爾尼菲青霉病患者的HIV檢測均為陰性，5例CD4+T細(xì)胞計數(shù)正常。非HIV感染馬爾尼菲青霉病的起病較緩，臨床表現(xiàn)與經(jīng)典馬爾尼菲青霉病類似，真菌血癥較少見，病理特點以肉芽腫改變及化膿性炎癥為主，診斷方法仍以培養(yǎng)為主(8/9)，1例通過病理及二代測序技術(shù)診斷。目前，非HIV感染馬爾尼菲青霉病發(fā)病率有升高趨勢，部分發(fā)生于免疫正常人群，需引起臨床醫(yī)師的重視。

馬爾尼菲青霉；馬爾尼菲籃狀菌；青霉??；真菌；臨床表現(xiàn)；艾滋病；人類免疫缺陷病毒

馬爾尼菲青霉病是由雙相真菌馬爾尼菲青霉(Penicilliummarneffei；2005年改稱Talaromycesmarneffei，即馬爾尼菲籃狀菌)引起的一種機會感染性致死性真菌病。在艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)患者中為第三大常見感染疾病，僅次于結(jié)核病和隱球菌病。在我國，馬爾尼菲青霉病高發(fā)地區(qū)為廣東和廣西，在北方地區(qū)常被誤診為惡性腫瘤或結(jié)核病，死亡率較高。近年來隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，馬爾尼菲青霉病在非人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染的其他免疫功能抑制人群(如器官移植、惡性腫瘤、白血病、長期應(yīng)用激素患者等)中的發(fā)病率逐漸升高。與HIV/AIDS患者相比，非HIV/AIDS患者中本病的感染癥狀更加不典型，有時還會自行緩解，常被誤以為抗感染治療有效，從而造成長時間的誤診。此病如果不及時治療，預(yù)后較差。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科(以下簡稱本科)近年來收治了一些馬爾尼菲青霉病患者，HIV相關(guān)檢測均為陰性。本研究對這些非HIV感染馬爾尼菲青霉病患者的臨床表現(xiàn)和特點進(jìn)行回顧性分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，以提高臨床醫(yī)師認(rèn)識，對該病進(jìn)行及早診斷與治療。

1 材料與方法

1.1 研究對象

通過醫(yī)院病史管理系統(tǒng)，收集2007年1月—2017年8月本科收治的確診馬爾尼菲青霉病患者9例。其中男性8例，女性1例；年齡16～63歲，平均41歲。

1.2 病例分析

采用回顧性研究方法，分析馬爾尼菲青霉病臨床特點，包括流行病學(xué)資料、基礎(chǔ)疾病、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查〔HIV抗體、CD4 T細(xì)胞、免疫球蛋白、G試驗(血漿1,3-β-D-葡聚糖)、血常規(guī)、肝功能檢測〕、影像學(xué)表現(xiàn)、病理結(jié)果等臨床資料，以及治療、預(yù)后等，并復(fù)習(xí)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)。

1.3 中國內(nèi)地報道的馬爾尼菲青霉病病例檢索

以“馬爾尼菲青霉病”為檢索詞，檢索時間為2007年1月1日—2017年8月31日，檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫；并以“Penicilliummarneiffei”或“Talaromycesmarneffei”和“China”為檢索詞，檢索英文Pubmed數(shù)據(jù)庫。收集的資料包括患者年齡、性別、所在省/市、危險因素或基礎(chǔ)疾病、主要臨床癥狀、病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果及預(yù)后[1-8]。

1.4 非HIV/AIDS與HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病特點的比較

采用Excel記錄數(shù)據(jù)。統(tǒng)計學(xué)分析采用Graphpad Prism version 6.02軟件，χ2檢驗，雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本科馬爾尼菲青霉病病例分析

2.1.1流行病學(xué)資料9例患者中，3例來自江西，2例來自安徽，2例來自浙江，2例來自福建。其中1例于起病前1年有廣州1年居住史，考慮有疫區(qū)居住史；其余病例均無廣東及廣西流行病疫區(qū)旅居史。所有患者均否認(rèn)有竹鼠接觸史。基礎(chǔ)病史：所有患者HIV抗體檢測均為陰性。2例有糖尿病病史。1例為慢性乙型肝炎，恩替卡韋抗病毒治療中。1例為腎移植后4年，長期服用免疫抑制劑(糖皮質(zhì)激素、FK506及嗎替麥考酚酯)。

2.1.2臨床表現(xiàn)9例患者發(fā)病至確診時間為1個月～11年(表1)。發(fā)熱為主要癥狀，7例發(fā)熱，其中3例為持續(xù)高熱、1例為間斷高熱、3例為低熱；2例病程中無發(fā)熱。2例(1例為持續(xù)高熱、1例為間斷高熱)以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，其余均于發(fā)病一段時間后才開始發(fā)熱。所有病例均為播散性感染，常見癥狀有發(fā)熱(7/9)、咳嗽咳痰(6/9)、皮膚或皮下腫塊及皮膚潰瘍(5/9)、乏力(4/9)、消瘦(3/9)、胸(腹)腔積液(3/9)、痰中帶血或咯血(2/9)等。最常見累及部位為肺(7/9)、淋巴結(jié)(7/9)、皮膚(4/9)、脾(4/9)、肝(3/9)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(3/9)及骨髓(1/9)。

2.1.3實驗室檢查白細(xì)胞正常5例，白細(xì)胞增多3例，白細(xì)胞減少1例。大多數(shù)患者為輕至中度貧血(5例中度，3例輕度)，僅1例無貧血。血小板大多正常，僅1例出現(xiàn)血小板減少。9例患者HIV抗體檢測均為陰性。大多數(shù)患者肝功能正常(7/9)，僅2例肝功能輕度異常。除1例未查免疫球蛋白，其他幾例均正常。2例CD4+T細(xì)胞計數(shù)顯著減少(<50/μL)，2例200～500個/μL， 5例>500/μL。炎癥指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)和紅細(xì)胞沉降率均有不同程度升高。4例做了G試驗，3例陰性，1例陽性。1例合并真菌血癥(表2)。

2.1.4影像學(xué)表現(xiàn)9例患者中，7例累及肺部，以肺部多發(fā)結(jié)節(jié)(3/9)最常見，還可見斑點或斑片狀陰影(1/9)、片絮狀模糊密度增高影(2/9)、雙肺炎癥(1/9)。2例合并局部間質(zhì)性改變，1例合并肺膿腫，3例合并胸腔積液，2例合并多發(fā)空洞形成(其中1例為薄壁空洞)，3例合并肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大。

表29例非HIV感染馬爾尼菲青霉病成人病例的實驗室檢查結(jié)果

Tab.2Laboratoryfindingsof9HIV-negativeadultswithPenicilliummarneffeiinfections

IndicatorP1P2P3P4P5P6P7P8P9Hb(g/L)789811114084727585101WBC(×109/L)233．77．68．67．11．27．612．711．9PLT(×109/L)2262782392172309106139212ALT(u/L)301239121867811630IgA(g/L)-1．161．841．091．61．321．462．81．97IgG(g/L)-22．832．812．47．0710．954．436．220．2IgM(g/L)-1．361．221．150．550．540．711．190．79CD4+Tcells(/μL)64425352567038445603591261ESR(mm/h)-7272128412011211754CRP(mg/L)-25．986．210．512262．769．82977．7Gtest(pg/mL)-Neg-NegNeg315---

Normal ranges: IgA: 0.9-4 g/L; IgG: 8-18 g/L; IgM: 0.84-1.32 g/L; C-reactive protein (CRP): <10 mg/L; erythrocyte sedimentation rate (ESR): <20 mm/h; G test (β-D-glucan): <60 pg/mL. WBC: white blood cell; Hb: hemoglobin; PLT: platelet.

2.1.5皮膚表現(xiàn)9例患者中，4例累及皮膚。1例為左側(cè)背部及胸壁腫塊伴破潰流膿；1例為全身(右側(cè)踝關(guān)節(jié)、右上腹部、頭額部、臀部)多處散在皮下結(jié)節(jié)，伴膿皰、破潰、流膿及較深隧道；1例為全身(面部、耳郭、胸前、雙手及雙足趾)皮疹，初為紅色，后顏色逐漸變深，出現(xiàn)色素沉著及變形；1例表現(xiàn)為散在丘疹(面部及頸背部)，中央凹陷見結(jié)痂。

2.1.6病理結(jié)果6例患者有病理結(jié)果，4例表現(xiàn)為肉芽組織或肉芽腫性炎(其中1例伴壞死，1例伴局部小膿腫)，1例表現(xiàn)為膿腫形成，1例為化膿性炎癥。2例CD4+T細(xì)胞嚴(yán)重減低患者無病理結(jié)果。

2.1.7誤診9例患者中，2例長期誤診為結(jié)核病，進(jìn)行抗結(jié)核治療。

2.1.8確診大多數(shù)患者(8/9)通過培養(yǎng)方法得以確診。取材部位包括皮膚膿液(2/9)、骨髓(2/9)、腦脊液(1/9)、肺泡灌洗液(1/9)、痰(1/9)及口腔軟腭黏膜組織(1/9)；1例通過皮膚活檢及二代測序技術(shù)確診。

2.1.9治療及預(yù)后6例采用以兩性霉素B為主的方案進(jìn)行(累積劑量1～3 g)治療，其中3例聯(lián)合伊曲康唑靜脈用藥，3例單用兩性霉素B，序貫伊曲康唑口服液(2/3)或伏立康唑(1/3)。未用兩性霉素B治療的3例患者中，2例單用伊曲康唑治療，1例單用伏立康唑治療。除1例因合并可疑腫瘤性疾病(自動出院，預(yù)后不詳)外，其余患者經(jīng)治療后病情均好轉(zhuǎn)。

2.2 中國內(nèi)地2007年1月—2017年8月報道的馬爾尼菲青霉病病例分析

2.2.1檢索結(jié)果及流行病學(xué)資料中國知網(wǎng)中文數(shù)據(jù)庫共檢索到209篇馬爾尼菲青霉病相關(guān)文章，通過刪除重復(fù)的文獻(xiàn)、綜述、檢驗相關(guān)文章、護(hù)理相關(guān)文章及兒科病例等，最終獲41篇。Pubmed檢索文獻(xiàn)174篇，選取有具體臨床資料的16篇。共入選1 459例馬爾尼菲青霉病病例，HIV/AIDS相關(guān)病例1 285例(88.1%)，非HIV/AIDS相關(guān)病例174例(11.9%)。其中，無高危因素的免疫健全患者106例，占7.3%(106/1 459)，占非HIV/AIDS病例的60.9%(106/174)。

57篇文獻(xiàn)報道的1 459例患者中，男性1 075例(73.7%)，女性384例(26.3%)，年齡14～75歲。地域分布上，廣西661例，廣東350例，云南261例，福建68例，江西45例，重慶17例，四川14例，湖南9例，江蘇6例，北京和河南各5例，上海、浙江、湖北、遼寧各3例，貴州和緬甸各2例，中國香港地區(qū)及越南各1例。排在前4位的地區(qū)分別是廣西(45.3%)、廣東(24.0%)、云南(17.9%)和福建(4.7%)。

2.2.2臨床特點常見臨床表現(xiàn)有發(fā)熱(1 260/1 359，92.7%)、肺部浸潤或累及(882/1 298，68.0%)、皮膚和黏膜累及(794/1 372，57.9%)、淋巴結(jié)腫大(742/1 258，59.0%)、脾大(754/1 331，56.6%)、肝大(672/1 331，50.5%)、骨髓炎(26/1 399，1.9%)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(8/1 459，0.5%)。其中以發(fā)熱、肺部感染及皮膚表現(xiàn)為最常見癥狀。輔助檢查中，最常見為貧血(863/1 219，70.8%)。按貧血程度，發(fā)生率從高到低依次為中度貧血(120/338，35.5%)、輕度貧血(103/338，30.5%)及重度貧血(32/338，9.5%)。白細(xì)胞異常(841/1 270，66.2%)也很普遍，其中白細(xì)胞降低(230/602，38.2%)較白細(xì)胞升高(54/602，9.0%)更常見。

2.3 中國內(nèi)地非HIV/AIDS與HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病特點的比較

與HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病患者相比，非HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病患者肝脾大相對較少，骨髓炎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染更常見。實驗室檢查結(jié)果顯示，非HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病患者白細(xì)胞正?；蛏哒吒啵鳫IV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病患者白細(xì)胞減少更常見。HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病患者中真菌血癥發(fā)生率顯著高于非HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病患者(73.0%、10.1%)。結(jié)果詳見表3。

表3中國內(nèi)地非HIV/AIDS與HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病病例特點的比較

Tab.3ComparisonofclinicalcharacteristicsofPenicilliummarneffeiinfectionbetweennon-HIV/AIDSandHIV/AIDSpatients

CharacteristicHIV?negativepatients(n，%)HIV?positivepatients(n，%)PvalueAge(range)14?74years14?71yearsMale/Female60/84(71．4%)508/684(74．3%)0．599Clinicalpresentation Fever73/84(86．9%)533/644(82．8%)0．437 Hepatomegaly21/84(25．0%)192/456(42．1%)0．003? Splenomegaly21/84(25．0%)274/416(65．9%)<0．001? Lymphadenopathy57/84(67．9%)222/383(58．0%)0．110 Lunginfiltrate71/84(84．5%)318/423(75．2%)0．067 Skin/subcutaneouslesion46/84(54．8%)243/497(48．9%)0．346 Osteomyelitis22/84(26．2%)4/524(0．8%)<0．001? CNSinfection4/174(2．3%)4/1285(0．3%)0．009?Daysfromonsettodiagnosis16?36501?730Normalwhitebloodcellcount88/110(80．0%)299/538(55．6%)<0．001?Leucocytosis18/110(16．4%)22/538(4．1%)<0．001?Leucopenia4/110(3．6%)217/538(40．3%)<0．001?Noanemia10/25(40．0%)71/305(23．3%)0．087Anemia(mild)7/25(28．0%)96/305(31．5%)0．825Anemia(moderate)7/25(28．0%)107/305(35．1%)0．521Anemia(severe)1/25(4．0%)31/305(10．2%)0．490Fungemia15/148(10．1%)819/1122(73．0%)<0．001?Outcome(died)27/90(30．0%)164/684(24．0%)0．241

*Two-sidedPvalue <0.05 was considered statistically significant. CNS: central nervous system.

3 討論

3.1 流行特征及高發(fā)人群

馬爾尼菲青霉病的流行病學(xué)特征在過去30年內(nèi)發(fā)生了很大改變[9]，現(xiàn)在普遍認(rèn)為該病不僅僅局限于HIV感染者[10-11]。由于醫(yī)療技術(shù)及保障措施的進(jìn)步，越來越多的免疫抑制人群的出現(xiàn)導(dǎo)致該病的發(fā)病率持續(xù)升高。本研究9例患者中，2007年確診1例，其余8例均為近5年確診(表1)，特別是2017年診斷了4例，幾乎占一半。除人們的認(rèn)識提高外，檢測技術(shù)的進(jìn)步是另一個重要原因，本研究中即有1例通過二代測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了病原體。

9例患者中，經(jīng)檢測HIV抗體均為陰性，但其中2例經(jīng)反復(fù)檢測CD4+T細(xì)胞水平很低(<50/μL)，原因不明；5例CD4+T細(xì)胞>500/μL。文獻(xiàn)報道，免疫缺陷者，特別是細(xì)胞免疫缺陷者，如γ干擾素自身抗體陽性、實體器官移植術(shù)后、造血干細(xì)胞移植及使用一些新型抗腫瘤藥物(CD20單克隆抗體及激酶抑制劑)人群較易發(fā)生馬爾尼菲青霉病。與文獻(xiàn)報道不同，本研究9例患者中，僅1例為腎移植術(shù)后長期服用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑(CD4+T細(xì)胞<50/μL)；8例無明確的免疫抑制劑使用史，其中3例CD4+T細(xì)胞不同程度下降，5例CD4+T細(xì)胞基本正常，但沒有發(fā)現(xiàn)明顯細(xì)胞免疫缺陷。

3.2 臨床表現(xiàn)

馬爾尼菲青霉病臨床上可分為局限型和播散型兩種[12]，局限型多見于皮膚及皮下組織感染，播散型常累及肺、肝、皮膚、淋巴結(jié)等多個組織器官。HIV感染者合并馬爾尼菲青霉病多為播散型。本研究中病例大多數(shù)為播散型，累及至少2個器官，僅2例除外，其中1例單純累及淋巴結(jié)，另1例僅累及肺部?？紤]與目前檢測方法改進(jìn)后，這些病例在病程早期即能診斷有關(guān)，因此累及的器官較少。9例患者均起病較緩，其中1例淋巴結(jié)腫大長達(dá)11年后才被確診，反映馬爾尼菲青霉的毒力比較弱，還可能因為宿主不屬免疫缺陷人群，尚有一定的免疫力?？傊?，馬爾尼菲青霉病多呈現(xiàn)為慢性、進(jìn)行性發(fā)展的過程。文獻(xiàn)復(fù)習(xí)的結(jié)果顯示，從起病到診斷的時間非HIV/AIDS組為16～3 650 d，HIV/AIDS組為1～730 d，這也從側(cè)面反映了非HIV/AIDS組起病較緩，發(fā)病后得到確診的時間也更長。

與HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病相比，非HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病一般起病較緩。兩者臨床表現(xiàn)相似，但也有細(xì)微差別。根據(jù)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)非HIV/AIDS組中肝脾大相對較少，實驗室檢查中白細(xì)胞正?；蛏哒吒啵鳫IV/AIDS組中白細(xì)胞減少更常見。馬爾尼菲青霉病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及在文獻(xiàn)報道中較罕見，并無確切的發(fā)生率。本研究9例患者中，3例累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生率較高。骨髓炎也較罕見，本研究中未見。文獻(xiàn)復(fù)習(xí)結(jié)果也顯示，馬爾尼菲青霉病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和骨髓炎在非HIV/AIDS組中發(fā)生率更高。與HIV感染者中真菌血癥常見不同，本研究中真菌血癥較少(1/9)，也未見到產(chǎn)生真菌性栓子的情況。文獻(xiàn)復(fù)習(xí)結(jié)果顯示，HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病患者中真菌血癥的發(fā)生率顯著高于非HIV/AIDS組(73.0%、10.1%)，支持上述觀點。

馬爾尼菲青霉病的肺部影像學(xué)表現(xiàn)形式多樣，可表現(xiàn)為斑片狀或斑點狀浸潤陰影、肺間質(zhì)樣改變、單發(fā)/多發(fā)肺膿腫，也可伴有空洞(2/9，1例為薄壁空洞，1例為厚壁空洞)，可有滲出性胸膜炎，合并肺門、縱隔淋巴結(jié)腫大。HIV感染馬爾尼菲青霉病的肺部影像學(xué)特征與之無明顯區(qū)別。

馬爾尼菲青霉感染造成的病理改變主要有3種類型：免疫正常人群中，多為肉芽腫改變或呈化膿性炎癥；免疫缺陷人群中，多表現(xiàn)為伴巨噬細(xì)胞、組織細(xì)胞浸潤的無反應(yīng)性壞死性炎癥。本研究9例患者中，2例CD4+T細(xì)胞嚴(yán)重減少者未見病理結(jié)果，其余有病理結(jié)果者大多為肉芽組織或肉芽腫性炎 (4/6)，2例為膿腫或化膿性炎癥。

3.3 診斷方法

馬爾尼菲青霉培養(yǎng)陽性是馬爾尼菲青霉病的診斷金標(biāo)準(zhǔn)。可取各種臨床標(biāo)本，其中骨髓和淋巴結(jié)標(biāo)本最敏感，其次為皮膚、血標(biāo)本等；標(biāo)本也可來自腦脊液、關(guān)節(jié)液、肺泡灌洗液等。本研究中大多數(shù)病例依賴傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法進(jìn)行診斷，一般需4～7 d。能觀察到雙相型改變是確診的必要條件，25 ℃時環(huán)境中為菌絲相，分泌可溶性紅色色素至培養(yǎng)基中；37 ℃時組織中為酵母相，呈白色至棕褐色。與莢膜組織胞漿菌(也是雙相型真菌)芽孢繁殖不同的是，馬爾尼菲青霉為分裂繁殖，呈臘腸狀并形成橫隔分裂為二，而莢膜組織胞漿菌為單個窄頸芽孢。

目前，血清學(xué)和分子生物學(xué)方法診斷馬爾尼菲青霉病尚不成熟，未廣泛應(yīng)用[13-14]。本研究中，有1例通過二代測序技術(shù)得以診斷，表明分子診斷方法也有一定的應(yīng)用前景。

3.4 治療

馬爾尼菲青霉病的治療，國際指南[15-17]一般推薦兩性霉素B作為誘導(dǎo)期治療，為期2周，隨后是10周的每日400 mg伊曲康唑作為鞏固治療，再輔以伊曲康唑200 mg每日1次口服或伏立康唑200 mg每日2次口服維持，直至細(xì)胞免疫功能恢復(fù)(CD4+T細(xì)胞>100/μL)。對于免疫功能正常患者，無需維持治療。對于輕癥患者，可直接以伊曲康唑或伏立康唑口服治療。本研究納入的病例大部分以兩性霉素B聯(lián)合/不聯(lián)合伊曲康唑治療為首選方案，少數(shù)輕癥病例以伏立康唑為首選藥物進(jìn)行治療。除1例可能有腫瘤性疾病背景外，其余經(jīng)治療后均有好轉(zhuǎn)，預(yù)后良好。本研究納入的病例多為非免疫缺陷者，僅1例腎移植術(shù)后服用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，研究時已注意將其服用藥物進(jìn)行減量。如果為免疫缺陷者，應(yīng)注意糾正其免疫缺陷狀態(tài)。

綜上所述，馬爾尼菲青霉病是AIDS患者中常見的機會性感染，但越來越多地出現(xiàn)于非HIV/AIDS免疫缺陷人群，在免疫正常者中也常發(fā)生。非HIV/AIDS相關(guān)馬爾尼菲青霉病的起病較緩，臨床表現(xiàn)與經(jīng)典馬爾尼菲青霉病類似，真菌血癥較少見，病理特點以肉芽腫改變及化膿性炎癥為主，診斷方法仍以培養(yǎng)為主，分子生物學(xué)方法可作為補充。如果早期診斷，及時治療，預(yù)后良好。因此，感染科醫(yī)師應(yīng)熟悉其臨床表現(xiàn)和診斷方法，及時行骨髓、皮膚膿液、肺泡灌洗液等培養(yǎng)，明確診斷，并根據(jù)具體情況，選用合適的藥物進(jìn)行治療。

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. CHEN Shu, E-mail: shuchen@fudan.edu.cn

Clinicalcharacterizationof9Talaromyces(Penicillium)marneffeicasesinnon-humanimmunodeficiencyviruspatientsandliteraturereview

JIN Jialin, HU Yuekai, XU Bin, ZHU Liping, WENG Xinhua, CHEN Shu

DepartmentofInfectiousDiseases,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China

The present paper aims to investigate the clinical characterization ofTalaromyces(Penicillium)marneffeicases in non-human immunodeficiency virus (HIV) patients. Nine patients diagnosed asPenicilliummarneffeiinfection at the Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, from January 2007 to August 2017 were retrospectively enrolled. The literatures published during the same time were also reviewed. The clinical presentation, laboratory results, diagnosis and treatment were analyzed. Some patients were immunocompetent. The clinical presentations ofPenicilliummarneffeiinfection were similar in non-HIV patients and HIV patients, but most cases had a slow onset, and less fungemia. Pathology was characterized by granuloma and suppurative inflammation. Most patients were diagnosed by culture (8/9), and one patient was diagnosed by pathology and next-generation sequencing. The results suggest thatPenicilliummarneffeiinfection in non-HIV patients was increasing, and the physicians should pay more attention.

Penicilliummarneffei;Talaromycesmarneffei; Penicilliosis; Fungus; Clinical presentation; Acquired immunodeficiency syndrome; Human immunodeficiency virus

陳澍

2017-08-25)