導(dǎo)讀與評(píng)議(2017年第6期)

瞿滌

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200032

導(dǎo)讀與評(píng)議(2017年第6期)

瞿滌

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200032

精準(zhǔn)醫(yī)療概念的提出開啟了一個(gè)醫(yī)學(xué)新時(shí)代，其實(shí)質(zhì)包括精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療。張文宏課題組圍繞結(jié)核病治療中的精準(zhǔn)醫(yī)療進(jìn)行了闡述，涉及結(jié)核病的精準(zhǔn)診斷，包括結(jié)核病的臨床診斷及結(jié)核分枝桿菌的檢測(cè)(分子檢測(cè)及耐藥檢測(cè)技術(shù)等)、特殊人群的藥理學(xué)參數(shù)與藥物代謝相關(guān)的分子標(biāo)記、針對(duì)病原體生命周期分子靶點(diǎn)的直接作用藥物研發(fā)、通過正向調(diào)控或負(fù)向調(diào)控藥物的使用實(shí)現(xiàn)宿主導(dǎo)向抗結(jié)核精準(zhǔn)治療。本期刊登了3篇關(guān)于結(jié)核病耐藥的綜述。鑒于耐藥結(jié)核分枝桿菌的補(bǔ)償性進(jìn)化是其傳播與流行的基礎(chǔ)，高謙課題組從結(jié)核分枝桿菌的耐藥分子機(jī)制、耐藥突變的適應(yīng)性代價(jià)與補(bǔ)償性進(jìn)化，以及補(bǔ)償性進(jìn)化如何影響耐藥結(jié)核病傳播等方面進(jìn)行了綜述。袁莉課題組就近年來(lái)結(jié)核分枝桿菌“毒素-抗毒素系統(tǒng)”(TAS)與生物膜的研究及抗結(jié)核藥物對(duì)生物膜形成的影響進(jìn)行綜述。 TAS參與調(diào)節(jié)細(xì)菌生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)菌休眠狀態(tài)、生物膜形成或應(yīng)激反應(yīng)，可能與潛伏感染有關(guān)。王菲菲和張文宏課題組對(duì)綠茶中的兒茶素類化合物的抗結(jié)核活性進(jìn)行了綜述。兒茶素類化合物可抑制結(jié)核分枝桿菌二氫葉酸還原酶活性，影響分枝菌酸及細(xì)胞壁的合成，并降低氧化應(yīng)激水平，下調(diào)宿主腫瘤壞死因子α表達(dá)，從而改善炎癥水平。

臨床上真菌感染日益嚴(yán)峻，致病性真菌的種類和臨床表現(xiàn)也在發(fā)生變化。陳澍課題組回顧性研究了9例非人類免疫缺陷病毒(HIV)感染馬爾尼菲青霉病病例，此類患者起病較緩，臨床表現(xiàn)與經(jīng)典馬爾尼菲青霉病類似，真菌血癥較少見，病理特點(diǎn)以肉芽腫改變及化膿性炎癥為主。鑒于非HIV感染馬爾尼菲青霉病的發(fā)病率有升高趨勢(shì)，作者提醒臨床醫(yī)師應(yīng)關(guān)注相關(guān)感染。鑒于臨床上熱帶假絲酵母(又稱熱帶念珠菌)的分離率越來(lái)越高，郭大文課題組討論了熱帶假絲酵母唑類耐藥相關(guān)基因的研究進(jìn)展。

趙虎課題組分析了28株幽門螺桿菌臨床分離株的耐藥性、毒力基因型及其生物膜形成能力。結(jié)果顯示，所分離的幽門螺桿菌對(duì)甲硝唑的耐藥率最高；主要毒力基因型為cagA、oipA、vacAs1m2；攜帶毒力基因iceA1的菌株生物膜形成能力強(qiáng)，而dupA基因型及甲硝唑耐藥與生物膜形成呈負(fù)相關(guān)。楊涵和劉慶中對(duì)金黃色葡萄球菌的殺白細(xì)胞素研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。殺白細(xì)胞素ED可與趨化因子受體CCR5結(jié)合以殺傷巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和樹突細(xì)胞，或與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞表面受體CXCR1/2結(jié)合，從而增強(qiáng)金黃色葡萄球菌的致病性及促進(jìn)系統(tǒng)性感染宿主的死亡。有關(guān)研究對(duì)開發(fā)新型抗毒素治療藥物具有意義。

此外，王佑春課題組研究了CD63分子在戊型肝炎病毒(HEV)感染中的作用。發(fā)現(xiàn)CD63分子可與真核表達(dá)的HEV ORF2相互作用，過表達(dá)CD63可抑制PLC/PRF/5細(xì)胞的HEV感染，而利用siRNA干擾CD63表達(dá)則促進(jìn)HEV感染。