李娜 南燕燕
(河北衡水市第二人民醫(yī)院產(chǎn)二科,河北衡水 053000)
產(chǎn)前篩查血清標(biāo)志物與病理妊娠相關(guān)性的臨床研究
李娜 南燕燕
(河北衡水市第二人民醫(yī)院產(chǎn)二科,河北衡水 053000)
目的:分析產(chǎn)前篩查血清標(biāo)志物與病理妊娠的相關(guān)性,為病理妊娠的預(yù)測(cè)提供參考依據(jù)。方法:檢測(cè)744名孕中期孕婦血清甲胎蛋白(AFP)、絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、游離雌三醇(uE3)水平,計(jì)算中位數(shù)(M)并按照檢測(cè)結(jié)果,將檢測(cè)值≥2倍(或≤2倍)M者納入升高組(或降低組),將檢測(cè)值<2倍(或>2倍)M者納入未升高組(或未降低組),比較兩組孕婦病理妊娠發(fā)生率,計(jì)算AFP、HCG、uE3預(yù)測(cè)病理妊娠的受試者工作特征曲線(ROC)曲線下面積(AUC),分析其臨床參考價(jià)值。結(jié)果:744名孕婦均隨訪至分娩或提前終止妊娠,其中83例確診病理妊娠,病理妊娠發(fā)生率為11.16%。病理妊娠組血清AFP、β-HCG高于非病理妊娠組,其uE3低于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AFP、β-HCG升高組病理妊娠發(fā)生率高于未升高組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),uE3降低組與未降低組病理妊娠發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AFP(AUC=0.622)、β-HCG(AUC=0.691)及三種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)(AUC=0.725),對(duì)于病理妊娠的預(yù)測(cè)有著較高參考價(jià)值(P<0.05),uE3單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)病理妊娠的價(jià)值有限(AUC=0.409,P>0.05)。結(jié)論:孕中期聯(lián)合檢測(cè)AFP、β-HCG及uE3能夠早期預(yù)測(cè)病理妊娠,為臨床干預(yù)與治療提供參考依據(jù)。
產(chǎn)前篩查;血清標(biāo)志物;病理妊娠;相關(guān)性
病理妊娠所致孕婦死亡或是胎兒出生缺陷對(duì)我國(guó)人口素質(zhì)的提高帶來(lái)了嚴(yán)重不良影響[1]。產(chǎn)前篩查是出生缺陷的重要預(yù)防措施,通過(guò)各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法檢出高危孕婦,指導(dǎo)干預(yù)手段的調(diào)整、減少異常胎兒出生率[2]。目前我國(guó)已引入西方常用的血清甲胎蛋白(AFP)、絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、游離雌三醇(uE3)等指標(biāo)用于產(chǎn)前篩查,但報(bào)道上述血清標(biāo)志物參考范圍的選擇以及臨床指導(dǎo)價(jià)值的文獻(xiàn)不多[3]。本研究選取744名孕婦,就AFP、β-HCG、uE3對(duì)病理妊娠的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行了分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
2014年1月至2017年5月744名孕15~28周接受產(chǎn)前篩查的孕婦,均為單胎妊娠,排除胎兒染色體或結(jié)構(gòu)異常者[4]以及已明確病理妊娠診斷者。孕婦年齡20~35歲,平均(25.91±4.82)歲,初產(chǎn)婦498名,經(jīng)產(chǎn)婦246名。此次研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),受試孕婦均知情同意并簽署書面協(xié)議。
AFP、β-HCG、uE3檢測(cè)均使用時(shí)間分辨熒光免疫分析法[5],試劑盒購(gòu)自美國(guó)PerkinElmer公司,操作流程嚴(yán)格按照試劑盒及檢測(cè)設(shè)備使用說(shuō)明書。
整理孕婦血清AFP、β-HCG 、uE3檢測(cè)結(jié)果,計(jì)算中位數(shù)(M)并進(jìn)行分組:將檢測(cè)值≥2倍(或≤2倍)M者納入升高組(或降低組),將檢測(cè)值<2倍(或>2倍)M者納入未升高組(或未降低組)[6]。比較兩組孕婦病理妊娠發(fā)生率,運(yùn)用受試者工作特征曲線(ROC),計(jì)算AFP、HCG、uE3預(yù)測(cè)病理妊娠的曲線下面積(AUC),分析其臨床參考價(jià)值。其中,病理妊娠包括胎膜早破、妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早剝,以及胎兒先天畸形、早產(chǎn)等,具體診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]。
744名孕婦均隨訪至分娩或提前終止妊娠,其中83例確診病理妊娠,病理妊娠發(fā)生率為11.16%;孕婦病理妊娠類型以胎膜早破為主,占32.53%,其次為妊娠期高血壓綜合征、早產(chǎn),分別占20.48%、13.25%。
病理妊娠組血清AFP、β-HCG高于非病理妊娠組,其uE3低于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。AFP、β-HCG升高組病理妊娠發(fā)生率高于未升高組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表1 病理妊娠與非病理妊娠孕婦血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較()
表1 病理妊娠與非病理妊娠孕婦血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較()
血清標(biāo)志物 病理妊娠(n=83)非病理妊娠(n=661) P值A(chǔ)FP(U/mL) 54.92±11.44 39.15±6.26 <0.05 β-HCG(mIU/mL) 25629.80±714.62 8385.24±137.55 <0.05 uE3(ng/mL) 1.22±0.41 1.48±0.45 <0.05
圖1 AFP、β-HCG、uE3預(yù)測(cè)病理妊娠的ROC曲線
幾種檢測(cè)方式的ROC曲線如圖1,AFP(AUC=0.622)、β-HCG(AUC=0.691)及三種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)(AUC=0.725),對(duì)于病理妊娠的預(yù)測(cè)有著較高參考價(jià)值(P<0.05),uE3單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)病理妊娠的價(jià)值有限(AUC=0.409,P > 0.05)。
當(dāng)前,較為成熟的血清學(xué)篩查方法是以血清標(biāo)志物中位數(shù)倍數(shù)值作為參考[8],但各項(xiàng)指標(biāo)的參考值均來(lái)源于國(guó)外研究數(shù)據(jù),種族、地域的差異往往使得多數(shù)指標(biāo)的參考價(jià)值受限,因此,針對(duì)我國(guó)孕婦的血清標(biāo)志物參考值校正尤為重要[9-10]。
此次研究分析了AFP、β-HCG及uE3的預(yù)測(cè)價(jià)值, 雖然uE3在預(yù)測(cè)病理妊娠方面的作用較低,但AFP、β-HCG及uE3三者結(jié)合,能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)病理妊娠的發(fā)生,即AFP、β-HCG超出2倍中位數(shù),且uE3低于兩倍中位數(shù)者,有著較高的病理妊娠發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
AFP是胎兒肝臟合成的一種球蛋白,常見于胎兒血清內(nèi)并可通過(guò)胎盤運(yùn)送至母體,一般而言,孕15周時(shí)母體血清AFP水平往往明顯上升,而孕20周后母體血清AFP水平則見緩慢下降[11]。病理妊娠尤其是妊娠期高血壓綜合征可導(dǎo)致全身動(dòng)脈痙攣,造成母-胎屏障完整性及通透性破壞,從而引發(fā)母體血清AFP水平大幅上升[12],因此,高水平血清AFP意味著病理妊娠風(fēng)險(xiǎn)的上升。
β-HCG由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌,是一種具有α亞基和β亞基的糖蛋白,受精后9~12 d,母體血清即可檢出β-HCG,孕8~10周母體血清β-HCG可達(dá)到峰值并在此后10 d左右逐漸下降[13-14]。β-HCG的作用主要為延長(zhǎng)黃體壽命、促進(jìn)甾體類激素分泌以維持妊娠,故血清游離β-HCG水平的升高意味著滋養(yǎng)細(xì)胞過(guò)度分泌,此時(shí)胎盤血管破壞、胎盤缺氧明顯,且往往伴隨著子宮胎盤血流灌注不足、合體滋養(yǎng)細(xì)胞氧供減少,是導(dǎo)致產(chǎn)科并發(fā)癥及病理妊娠的重要原因[15-16]。此次研究β-HCG單獨(dú)預(yù)測(cè)病理妊娠的AUC達(dá)到0.691,說(shuō)明β-HCG異常變化對(duì)病理妊娠的影響。
孕早期雌三醇(E3)主要由黃體分泌,孕周10周后,胎兒肝臟、腎上腺及胎盤逐漸開始參與E3合成,并通過(guò)結(jié)合性激素結(jié)合蛋白的形式發(fā)揮生理作用,直至孕期結(jié)束,因此,血清uE3僅占E3總量的9%~10%,也是反映胎盤功能的重要指標(biāo)[17]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,母體血清uE3水平下降并不是病理妊娠的產(chǎn)生原因,而是病理妊娠的結(jié)果,其機(jī)制為:病理妊娠伴隨的全身小血管痙攣所致滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、缺氧、變性、壞死、增生可加劇胎兒生長(zhǎng)受限、胎膜早破風(fēng)險(xiǎn),此時(shí)uE3合成減少,并表現(xiàn)為血清濃度下降[18]。因此單獨(dú)應(yīng)用血清uE3變化預(yù)測(cè)病理妊娠的價(jià)值有限。
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表2 不同血清標(biāo)志物水平與病理妊娠類型的關(guān)系(n/%)
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R714.2
A
2095-5200(2017)06-073-03
10.11876/mimt201706029
衡水市科技創(chuàng)新局,項(xiàng)目編號(hào):2016014082z。
李娜,本科,主治醫(yī)師,研究方向:產(chǎn)科臨床,Email:121473531@qq.com。