通陽(yáng)寬胸方對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能的影響

蔣守濤 吳永剛 葉少?gòu)?qiáng)

【摘 要】 目的：觀(guān)察通陽(yáng)寬胸方對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法：將90例陽(yáng)虛痰瘀型急性心肌梗死PCI術(shù)后患者隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組各45例，其中對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)冠心病二級(jí)預(yù)防，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通陽(yáng)寬胸方。觀(guān)察兩組治療前后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（FMD）、血漿內(nèi)皮微顆粒（EMPs）、可溶性細(xì)胞間粘附分子（sICAM-1）、血管性假血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）及內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）水平的變化，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：治療后，兩組EMPs、sICAM-1、vWF水平均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組FMD、NO及EPCs水平均高于治療前，且治療組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：西醫(yī)聯(lián)合通陽(yáng)寬胸方能夠改善陽(yáng)虛痰瘀型急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能水平，具有保護(hù)內(nèi)皮功能的作用。

【關(guān)鍵詞】 通陽(yáng)寬胸方;急性心肌梗死;內(nèi)皮功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R542.2+2 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）12-0113-05

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）是目前急性心肌梗死患者實(shí)現(xiàn)心肌再灌注的最佳治療方法，但由于球囊擴(kuò)張及支架置入的機(jī)械擠壓作用會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷引起內(nèi)皮功能障礙，是PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄及各種心血管事件的重要危險(xiǎn)因素。內(nèi)皮微顆粒（endothelial microparticles，EMPs）能夠反映冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮炎性反應(yīng)和損傷程度，它可以作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙的有效指標(biāo)之一[1]。內(nèi)皮祖細(xì)胞（ednothelianl progenitor cells，EPCs）其數(shù)量和功能可作為冠心病患者心血管事件的預(yù)測(cè)因子[2]。研究表明，EPCs能夠加速冠心病PCI術(shù)后患者冠脈血管的再內(nèi)皮化、促進(jìn)心肌梗死區(qū)的血管新生、改善梗死后心肌的重構(gòu)[3-6]，在心血管疾病的防治中起到重要作用。另外，血液中可溶性細(xì)胞間粘附分子（sICAM-1）、血管性假血友病因子（vWF）及一氧化氮（NO）水平能夠反應(yīng)血管內(nèi)皮功能水平[7-9]。通陽(yáng)寬胸方是廣東省名中醫(yī)王清海教授治療陽(yáng)虛痰瘀型胸痹心痛病的經(jīng)驗(yàn)方，在臨床上取得良好的效果。故筆者從血管內(nèi)皮功能保護(hù)角度出發(fā)，觀(guān)察通陽(yáng)寬胸方對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月至2018年5月因急性心肌梗死在廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院行急診PCI治療的患者，符合以下西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患者共90例，按隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組各45例，其中對(duì)照組中男性26歲，女性19例，年齡42～68歲，平均（61.19±5.59）歲;治療組中男25例，女20例，年齡46～70歲，平均（60.40±7.63）歲;經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組在性別、年齡構(gòu)成上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：①典型的缺血性胸痛持續(xù)時(shí)間≥20 min，經(jīng)休息或含服硝酸甘油不能完全緩解;②心電圖相鄰的兩個(gè)胸前導(dǎo)聯(lián)或兩個(gè)以上肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2 mV或新發(fā)的左束支傳導(dǎo)阻滯（LBBB）;③典型的血清肌鈣蛋白1升高并伴有動(dòng)態(tài)變化。3項(xiàng)中符合2項(xiàng)即可診斷為急性心肌梗死。

1.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]中治療胸痹（陽(yáng)虛痰瘀痹阻證）標(biāo)準(zhǔn)制定：胸悶氣短，甚則胸痛徹背，氣短喘促，心悸汗出，畏寒，肢冷，下肢浮腫，面色蒼白或青紫，舌質(zhì)淡暗，苔白膩，脈沉澀。

在證候診斷時(shí)，具有胸痛、胸悶主癥之一，其他癥狀具有2項(xiàng)及舌脈支持者，即可診斷。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ?①符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);②行急診PCI術(shù);③符合中醫(yī)陽(yáng)虛痰瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn);④年齡小于75歲。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有活動(dòng)性?xún)?nèi)臟出血，不能耐受抗栓藥物的治療;②入院時(shí)有急性左心衰發(fā)作;③急、慢性感染;④?chē)?yán)重肝腎功能不全;⑤自身免疫性疾病;⑥已明確診斷的腫瘤;⑦正在使用其他中成藥者。

1.6 治療方法 所有患者急診PCI術(shù)后均按《冠心病合理用藥指南》的治療方法[12]，對(duì)患者給予標(biāo)準(zhǔn)冠心病二級(jí)預(yù)防，包括口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100 mg，每日1次、硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083，賽諾菲（杭州）制藥有限公司）75 mg，每日1次、阿托伐他汀鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，輝瑞制藥有限公司）20 mg，每晚1次、酒石酸美托洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，阿斯利康制藥有限公司）25 mg，每日2次及培哚普利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053，天津施維雅制藥有限公司）2 mg，每日1次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通陽(yáng)寬胸方（藥用：桂枝30 g，瓜蔞皮15 g，枳實(shí)20 g，陳皮10 g，郁金10 g，香附15 g，法夏10 g，紅花10 g，炙甘草10 g），加水400 mL，煎成200 mL，早晚各100 mL溫服，1劑/日，療程均為8周。

1.7 觀(guān)察指標(biāo) 兩組均于PCI術(shù)后當(dāng)天及PCI術(shù)后8周采集靜脈血，并測(cè)定血漿內(nèi)皮微顆粒（EMPs）、可溶性細(xì)胞間粘附分子（sICAM-1）、血管性假血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）及內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）水平、超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（FMD）。

1.7.1 血漿內(nèi)皮微顆粒（EMPs）濃度的測(cè)定[13] 抽取肘靜脈血3mL，經(jīng)離心獲取乏血小板血漿。取100μL血漿，加入特異性熒光抗體（anti-CD31-PE，anti-CD42b-FITC）或同等數(shù)量的同型對(duì)照抗體（流式抗體購(gòu)于eBioscience公司），在上流式細(xì)胞儀（Beckman Coulter，美國(guó)）進(jìn)行檢測(cè)。兩色法定義EMPs為<1.0μm且CD31+/CD42b-。每支檢測(cè)的樣本流式管中已加入已知數(shù)量的絕對(duì)計(jì)數(shù)微球（購(gòu)于Beckman Coulter Immunotech公司），當(dāng)收集2000個(gè)絕對(duì)計(jì)數(shù)微球后停止計(jì)數(shù)，依據(jù)絕對(duì)計(jì)數(shù)微球的濃度計(jì)算出EMPs的濃度。

1.7.2 內(nèi)皮祖細(xì)胞的測(cè)定[14] 采用全血法，每管取肝素抗凝全血100 μL，測(cè)量管分別加入10 μL熒光標(biāo)記的anti-human CD34（eBioscience公司）單抗和10 μL的anti-human VEGFR2（R&D systems公司）單抗，室溫下避光孵育20min，每管加500 μL紅細(xì)胞裂解液（天津津脈生物公司），同型抗體作陰性對(duì)照，流式細(xì)胞儀（Beckman Coulter公司）檢測(cè)，分析每10000個(gè)細(xì)胞，計(jì)算CD34和VEGFR2雙陽(yáng)性細(xì)胞（即內(nèi)皮祖細(xì)胞）所占百分比。

1.7.3 肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（FMD）的測(cè)定[15] 使用高頻超聲測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能，使用高分辨率超聲探測(cè)儀10.0MHz線(xiàn)性探頭，行肱動(dòng)脈二維超聲成像，同時(shí)記錄肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖，以QRS波起始部作為心室舒張末期，測(cè)量肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜之間的距離，每組數(shù)據(jù)進(jìn)行3個(gè)心動(dòng)周期測(cè)量，取其平均值。測(cè)量靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D0）：將血壓計(jì)袖帶于肘上固定好，加壓至280～300mmHg左右，持續(xù)5min后放氣，放氣后90s內(nèi)，每30s進(jìn)行1次同一部位舒張末期動(dòng)脈內(nèi)徑的測(cè)量，共測(cè)量3次，以所得數(shù)值的平均值作為反應(yīng)性充血后的肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D1），將反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化用百分?jǐn)?shù)表示，即為△D%=[（D1-D0）/D0]×100%。

1.7.4 sICAM-1、vWF及NO檢測(cè) sICAM-1及vWF采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定、一氧化氮（NO）采用硝酸還原法測(cè)定，試劑購(gòu)于南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）的比較 經(jīng)治療后，兩組肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）均較治療前顯著升高，且治療組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后血漿內(nèi)皮微顆粒（EMPs）、可溶性細(xì)胞間粘附分子（sICAM-1）及血管性假血友病因子（vWF）水平的比較 經(jīng)治療后，兩組EMPs、sICAM-1及vWF水平均較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后一氧化氮（NO）及內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）水平的比較 經(jīng)治療后，兩組NO及EPCs水平均較治療前顯著升高，且治療組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

PCI術(shù)是治療急性心肌梗死的重要手段，目前臨床采用的多為藥物洗脫支架，支架表面涂覆有聚合物涂層和藥物，可有效阻止新生內(nèi)膜的增生，有研究發(fā)現(xiàn)多聚物涂層引起的內(nèi)膜炎癥及過(guò)敏反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮化障礙，支架內(nèi)早期和晚期血栓，甚至遲發(fā)晚期血栓的發(fā)生率顯著增加[16]。

冠心病的發(fā)病與血管內(nèi)皮功能障礙存在著密切關(guān)系。研究顯示[17]：肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙有密切的關(guān)系，當(dāng)內(nèi)皮功能受損時(shí)，F(xiàn)MD水平下降，內(nèi)皮功能改善時(shí)，F(xiàn)MD水平升高，是評(píng)估內(nèi)皮功能的一個(gè)可靠指標(biāo)。vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)vWF大量釋放，介導(dǎo)受損血管內(nèi)膜和內(nèi)膜下血小板聚集、黏附，促進(jìn)血栓素A的合成和釋放，促進(jìn)血栓形成，vWF水平升高程度與血管內(nèi)皮受損程度呈正比[7]。NO是由內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶（eNOS）合成，而冠心病患者內(nèi)皮功能失調(diào)，內(nèi)皮保護(hù)機(jī)制遭到破壞，NO水平明顯下降[8]。sICAM-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的黏附分子，與內(nèi)皮功能損傷呈正相關(guān)，也是反映內(nèi)皮功能的相關(guān)指標(biāo)[9]。內(nèi)皮微顆粒（endothelial microparticles，EMPs）是細(xì)胞激活、損傷或凋亡時(shí)從血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜脫落下來(lái)并攜帶來(lái)自?xún)?nèi)皮細(xì)胞CD31+/CD42-等抗原特性的直徑<0.5μm的微顆粒[18-19]。研究表明，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展，而EMPs是內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、激活和損傷的產(chǎn)物，可以反映其來(lái)源細(xì)胞的功能狀態(tài)，在炎癥反應(yīng)血栓形成及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能方面都有重要作用，因此，EMPs與冠脈嚴(yán)重程度、缺血缺氧和炎性反應(yīng)有明顯關(guān)系，是反應(yīng)冠心病內(nèi)皮損傷和功能狀態(tài)的新標(biāo)記物[20-22]。內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）是成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，是具有向內(nèi)皮細(xì)胞分化潛能的一種多能干細(xì)胞，兼有內(nèi)分泌、內(nèi)皮修復(fù)、血管再生等多種生物功能[23]。EPC數(shù)量和功能的受損直接影響受損內(nèi)皮的修復(fù)，促使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，EPC的這種變化已成為內(nèi)皮功能異常所致心血管病的危險(xiǎn)因素，并且成為內(nèi)皮功能異常的生物學(xué)標(biāo)記，同時(shí)也提示可以通過(guò)改善內(nèi)皮功能進(jìn)而治療冠心病的新靶點(diǎn)，為通過(guò)增加外周血EPC數(shù)量治療冠心病提供更多的依據(jù)[24]。因此，本研究通過(guò)檢測(cè)急性心肌梗死PCI術(shù)后患者FMD、EMPs、sICAM-1、vWF、NO及EPCs水平來(lái)反映血管內(nèi)皮功能。

冠心病屬于中醫(yī)“胸痹”的范疇，張仲景在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》中明確提出本病病機(jī)為：“陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也[25]?！币虼?，王清海教授認(rèn)為胸痹的病機(jī)首先是上焦陽(yáng)虛，陽(yáng)虛則致胸陽(yáng)不振，失于溫煦，無(wú)力推動(dòng)氣血，導(dǎo)致痰濁、瘀血、寒邪等陰寒之邪上乘陽(yáng)位，阻滯心脈，引起疼痛，心脈不通是標(biāo)，上焦陽(yáng)微為本[26]。PCI術(shù)通過(guò)機(jī)械手段擴(kuò)張冠脈改善心肌供血，當(dāng)屬于中醫(yī)“祛邪”之法，有“活血破瘀”之效，在一定程度上祛除“陰弦”之標(biāo)，使脈道得通，但其“陽(yáng)微”之本依然存在，加之PCI術(shù)在“破瘀”同時(shí)使局部脈體受損，損傷心陽(yáng)，至“陽(yáng)微”更甚，心陽(yáng)虛弱，痰瘀內(nèi)阻，病情遷延不愈，故PCI術(shù)后多出現(xiàn)無(wú)血流、慢血流等并發(fā)癥[27]。通陽(yáng)寬胸方是王清海教授根據(jù)胸痹的病機(jī)，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)并取得顯著療效的經(jīng)驗(yàn)方，方中大劑量桂枝溫通心陽(yáng)，合用瓜蔞助桂枝寬胸散結(jié)，枳實(shí)滌痰散結(jié)，郁金、香附、陳皮、延胡索理氣止痛，紅花活血化瘀，炙甘草調(diào)和諸藥，諸藥共用起溫陽(yáng)通脈、化濁祛瘀之功效。

本研究結(jié)果顯示：與治療前相比，兩組都可提高肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）、NO及EPCs水平，降低EMPs、sICAM-1、vWF水平，治療后，與對(duì)照組相比，治療組更能顯著提高肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）、NO及EPCs水平，降低EMPs、sICAM-1、vWF水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明加用通陽(yáng)寬胸方具有保護(hù)陽(yáng)虛痰瘀型急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能的作用，其可能通過(guò)降低內(nèi)皮損傷因子EMPs水平及提高體內(nèi)內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）水平來(lái)實(shí)現(xiàn)，從而改善血管內(nèi)皮功能，使sICAM-1、vWF水平降低，NO水平升高，但具體分子機(jī)制需要在后續(xù)的研究中加以闡明，為中醫(yī)藥保護(hù)PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能提供依據(jù)。參考文獻(xiàn)

[1]LU Y，LI L，YAN H，et al.Endothelial microparticles exert differential effects on functions of Th1 in patients with acute coronary syndrome[J].Int J Cardiol，2013，168（6）：5396-5404.

[2]SIDDIQUE A，SHANTSILA E，LIP GY，et al.Endothelial progenitor cells：what use for the cardiologist[J].J An-giogen Res，2010，22（2）：2-7.

[3]PADFIELD GJ，NEWBY DE，MILLS NL.Understanding the role of endothelial progenitor cells in percutaneous coronary intervention[J].J Am Coll Cardiol，2010，55（15）：1553-1565.

[4]KAWAMOTO A，TKEBUCHAVA T，YAMAGUCHI J，et al.Intramyocardial transplantation of autologous endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization of myocardial ischemia[J].Circulation，2003，107（3）：461-468.

[5]SCHACHINGER V，ERBS S，ELSASSER A，et al.Improved clinical outcome after intracoronary administration of bone marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction：final 1-year result of the REPAIR-AMI trial[J].Eur Heart J，2006，27（23）：2775-2783.

[6]WOLLERT KC，MEYER GP，LOTZ J，et al.Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction：the BOOST randomized controlled clinical trial[J].Lancet，2004，364（9429）：141-148.

[7]李輝，許艷春. 瑞舒伐他汀對(duì)PCI術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能、炎性因子的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（2）：162-164.

[8]完瑪仁青. 冠心病患者血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）及內(nèi)皮素（ET）水平變化及其意義分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（21）：74-75.

[9]SYTNYK V，LESHCHYNSKA，IRYNA，et，al.Neural Cell Adhesion Molecules of the Immunoglobulin Superfamily Regulate Synapse Formation，Maintenance，and Function[J]. Trends in Neurosciences，2017，40（5）：295-308.

[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì). 急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J]. 中華心血管病雜志，2015，43（5）：380-393.

[11]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：69.

[12]國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專(zhuān)家委員會(huì)，中國(guó)藥師協(xié)會(huì). 冠心病合理用藥指南[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2016，8（6）：19-108.

[13]BERNAL-MIZRACHI L，JY W，JIMENEZ JJ，et al. High levels of circulating endothelial microparticles in patients with acute coronary syndromes[J]. Am Heart J，2003，145（6）：962-970.

[14]VASS M，F(xiàn)ICHTISCHERER S，AICHER A，et al.Number and migratory activity of circulating endothelial progenitor cells inversely correlate with risk factors for coronary artery disease[J].Circulation，2001，3（14）：1-7.

[15]CELERMAJER DS，SORENSEN KE，GOOCH VM，et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J]. Lancet，1992，340（8828）：1111-1115.

[16]BABER U，MEHRAN R，SHARMA S K，et al. Impact of the Everolimus-Eluting Stent on Stent Thrombosis ：A Meta-Analysis of 13 Randomized Trials[J]. Journal of the American College of Cardiology，2011，58（15）：1569-1577.

[17]MARUHASHI T，SOGA J，F(xiàn)UJIMURA N，et al. Endothelial Dysfunction，Increased Arterial Stiffness，and Cardiovascular Risk Prediction in Patients With Coronary Artery Disease：FMD-J（Flow-mediated Dilation Japan）Study A[J]. Journal of the American Heart Association，2018，7（14）：1-17.

[18]BOULANGER CM，LEROYER AS，AMABILE N，et al.Circulating endothelial microparticles：a new marker of vascular injury[J].Ann Cardiol Angeiol（Paris），2008，57（3）：149-154.

[19]SPENCER DM，MOBARREZ F，WALLEN H，et al.The expression of HMGB1 on microparticles from Jurkat and HL-60 cells undergoing apoptosis in vitro[J].Scand J Immunol，2014，80（2）：101-110.

[20]JAFFER FA，CALFON MA，ROSENTHAL A，et al.Two-dimensional intravascular near-infrared fluorescence molecular imaging of inflammation in atherosclerosis and stent-in-duced vascular injury[J].J Am Coll Cardiol，2011，57（25）：2516-2526.

[21]RIOUFOL G，F(xiàn)INET G，GINON I，et al.Multiple atherosclerotic plaque rupture in acute coronary syndrome：a three vessel intravascular ultrasound study[J].Circulation，2002，106（7）：804-808.

[22]WANG JM，HUANG YJ，WANG Y，et al.Increased circulating CD31+/CD42- mircroparticles are associated with impaired systemic artery elasticity in healthy subjects[J].Am J Hypertens，2007，20（9）：957-964.

[23]LANG H WANG Y，YIN T，et al.Progress and prospects of endothelial progenitor cell therapy in coronary stent implantation[J]. Journal of Biomedical Materials Research Part B：Applied Biomaterials，2016，104（6）：1237-1247.

[24]陳偉，談紅，李曉燕，等. 冠心病患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量差異及其對(duì)內(nèi)皮功能的影響[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，50（8）：73-76.

[25]孟如.金匱要略選讀[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1997：54.

[26]喬志強(qiáng)，張蕾.王清海溫通法治療胸痹經(jīng)驗(yàn)介紹[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（9）：1134-1135.

[27]唐振旺，鄧孟球，譚小進(jìn)，等.566例冠心病患者介入治療并發(fā)癥的原因及處理[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2008，16（12）：977-980.

（收稿日期：2020-0303 編輯：陶希睿）