410例藥品不良反應報告

賴遠花，李楚云，劉澤清，陳耀哲

(惠州市中心人民醫(yī)院藥劑科，廣東 惠州 516001)

410例藥品不良反應報告

賴遠花*，李楚云，劉澤清，陳耀哲

(惠州市中心人民醫(yī)院藥劑科，廣東 惠州 516001)

目的：探討惠州市中心人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2016年上報廣東省藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)管理平臺的ADR發(fā)生的規(guī)律和特點，為合理用藥提供參考。方法：從報告級別、患者性別及年齡、引發(fā)ADR的給藥途徑、ADR系統(tǒng)累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、引發(fā)ADR的藥物種類、引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前5位的藥品及引發(fā)ADR的抗菌藥物種類等方面對410例ADR報告進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：410例ADR報告中，一般的ADR 230例(占56.10%)，嚴重的ADR 64例(占15.61%)，新的、一般的ADR 63例(占15.37%)，新的、嚴重的ADR 53例(占12.93%)；嚴重的ADR共117例(占28.54%)。男性患者208例(占50.73%)，女性患者202例(占49.27%)；>60～70歲者最多(67例，占16.34%)，且新的、嚴重的ADR中該年齡段患者數(shù)最多(9例，占2.20%)；嚴重的ADR多發(fā)于>70～80歲者(14例，占3.41%)。靜脈滴注致ADR最為常見，其次為口服給藥。ADR主要累及皮膚及其附件，其次為循環(huán)系統(tǒng)及全身性。410例ADR報告共涉及藥物16類262種，抗微生物藥所致ADR病例數(shù)最多，其次為調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥和抗腫瘤藥；抗菌藥物引發(fā)ADR 153例(占37.32%)，排序居前5位的藥品分別為哌拉西林鈉舒巴坦鈉注射液/凍干粉末、左氧氟沙星注射液、氧化鈉注射液、復方氨基酸-18注射液和氯化鉀注射液。結(jié)論: ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，醫(yī)療機構(gòu)加強對ADR的監(jiān)測十分必要，同時應加強醫(yī)藥合作，積極發(fā)揮臨床藥師的作用，促進合理用藥。

藥品不良反應； 分析； 合理用藥

藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR)為正常劑量的藥物用于預防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的有害的、與用藥目的無關(guān)的反應。多數(shù)ADR是藥物固有效應的延伸，一般情況下是可以預知的，但不一定能避免，少數(shù)較嚴重的ADR預后常不佳，損傷難以恢復，甚至危及患者生命[1]。近年來，隨著ADR報告的不斷增多，國內(nèi)外對ADR的重視程度均明顯提高。調(diào)查結(jié)果顯示，臨床藥師實施藥學監(jiān)護可預防、發(fā)現(xiàn)并及時處理ADR[2]?，F(xiàn)分析惠州市中心人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報的ADR，了解ADR發(fā)生的特點和規(guī)律，為患者安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

收集我院2016年成功上報至廣東省ADR管理平臺的ADR報告410例。對ADR報告級別、患者性別及年齡、引發(fā)ADR的給藥途徑、ADR系統(tǒng)累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、引發(fā)ADR的藥物種類、引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前5位的藥品、引發(fā)ADR的抗菌藥物種類等進行統(tǒng)計分析。藥品名稱以藥品通用名為準，依據(jù)《新編藥物學》(17版)[3]進行分類。ADR的判斷依據(jù)為《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[4]。

2 結(jié)果

2.1 ADR報告級別分布

410例ADR報告中，一般的ADR 230例，嚴重的ADR 64例，新的、一般的ADR 63例，新的、嚴重的ADR 53例；嚴重的ADR共117例(占28.54%)。

2.2 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

410例ADR報告中，男性患者208例，女性患者202例；>60～70歲者最多，且新的、嚴重的ADR中該年齡段患者數(shù)最多；嚴重的ADR多發(fā)于>70～80歲者，見表1。

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈滴注最為常見，其次為口服給藥，嚴重的ADR和一般的、嚴重的ADR的給藥途徑也以上述2種方式最為常見，見表2。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布[例(%)]Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases[cases(%)]

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布 Tab 2 ADR-inducing route of administration

注：部分ADR存在合并懷疑藥品，涉及2種給藥途徑，故例次數(shù)>410

Note: some ADR may have the combination of suspected drugs, including two routes of administration, so the total number of cases was >410

2.4 ADR系統(tǒng)累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR主要累及皮膚及其附件，其次為循環(huán)系統(tǒng)及全身性；其中，一般的ADR主要累及皮膚及其附件，嚴重的，新的、一般的和新的、嚴重的ADR均以循環(huán)系統(tǒng)損害最為多見，見表3。

2.5 引發(fā)ADR的藥物種類分布

ADR報告共涉及藥物16類262種。其中，抗微生物藥所致ADR病例數(shù)最多，其次為調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥和抗腫瘤藥。一般的和嚴重的ADR中，抗微生物藥所致ADR病例數(shù)最多，新的、一般的和新的、嚴重的ADR中，調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥所致ADR病例數(shù)最多，見表4。

2.6 引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前5位的藥品

引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前5位的藥品分別為哌拉西林鈉舒巴坦鈉注射液/凍干粉末、左氧氟沙星注射液、氧化鈉注射液、復方氨基酸-18注射液、氯化鉀注射液，多表現(xiàn)為皮疹、畏寒、發(fā)熱等；其中，左氧氟沙星注射液引發(fā)過敏性休克1例，見表5。

2.7 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布

抗菌藥物引發(fā)ADR 150例，主要涉及哌拉西林鈉舒巴坦鈉注射液/凍干粉末、左氧氟沙星注射液/片劑，見表6。

表3 ADR系統(tǒng)累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 3 ADR involved organs and(or) systems and main clinical manifestations

注：同一ADR可能累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>410

Note: the same ADR may involve multiple organs and(or) systems, so the total number of cases was >410

表4 引發(fā)ADR的藥物種類分布Tab 4 Distribution of ADR-inducing drug categories

注:由于同一患者存在聯(lián)合用藥情況，故總例次數(shù)>410

Note: due to one patient may have drug combination, so the total number of cases was >410

表5 引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前5位的藥品Tab 5 The top 5 drugs ranked by number of ADR cases

3 討論

3.1 ADR報告類型分布

2016年，我院成功上報410例ADR，其中新的、嚴重的和嚴重的ADR占28.54%，基本達到“廣東省公立醫(yī)院績效考核試點工作方案”中“嚴重的ADR報告應達25%以上”的要求。

3.2 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

由表1可見，410例ADR報告中，男性患者略多于女性；各個年齡段均有發(fā)生，表明ADR的發(fā)生存在普遍性，>40～80歲人群較為多見，與文獻報道基本一致[5]。其中，>60～70歲者最多，且新的、嚴重的ADR中該年齡段患者最多；嚴重的ADR多發(fā)于>70～80歲者；0～10歲患兒ADR發(fā)生率較高。分析原因為：(1)中老年患者組織及器官呈退行性改變，肝腎功能降低，藥物的代謝、消除功能減退，使藥物半衰期延長，血藥濃度升高；老年患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，且常聯(lián)合應用多種藥物，更易出現(xiàn)ADR[6-7]。(2)兒童(特別是新生兒與早產(chǎn)兒)機體的生理功能尚未發(fā)育完善，藥物清除率及藥物血漿蛋白結(jié)合率較低，對藥物的反應較敏感，也易發(fā)生ADR。因此，臨床應高度重視老年和兒童患者的合理用藥問題，盡量根據(jù)人群生理、病理特點選用藥物，減少聯(lián)合用藥[8]。藥師應做好用藥宣教，提高患者的用藥依從性，減少ADR的發(fā)生。

表6 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布Tab 6 Distribution of ADR-inducing antibiotics categories

3.3 ADR給藥途徑分布

由表2可見，引發(fā)ADR的給藥途徑多為靜脈滴注，其次為口服給藥。靜脈滴注給藥后，藥物直接進入血液，無肝臟首關(guān)效應；注射劑本身的微粒、賦形劑及內(nèi)毒素等也可直接進入血液循環(huán)而引發(fā)變態(tài)反應。靜脈滴注給藥所致ADR的發(fā)生、發(fā)展速度較快，較難處理，易發(fā)生嚴重的ADR，故臨床必須加強對合理用藥的重視，靜脈滴注過程中加強用藥監(jiān)測[9]。一旦發(fā)生ADR，臨床藥師應認真分析患者當前所用藥物，特別是與ADR有一定時間關(guān)系的藥物，及時停藥并采取搶救措施，以改善患者預后[2]。臨床用藥時，應嚴格遵守“能口服不靜脈注射，能靜脈注射不靜脈滴注”的原則，做好患者及家屬的用藥宣教，盡量減少靜脈給藥。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表3可見，我院ADR主要累及皮膚及其附件，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢及發(fā)紅等，與文獻報道一致[10-13]。分析其原因，一方面與患者自身體質(zhì)有關(guān)，另一方面可能為藥物的生產(chǎn)、儲存及使用過程中其他代謝物質(zhì)或高分子雜質(zhì)引起的抗原抗體反應所致。循環(huán)系統(tǒng)損害僅次于皮膚及其附件，但嚴重的，新的、一般的和新的、嚴重的ADR中均以循環(huán)系統(tǒng)損害病例數(shù)為最多，主要表現(xiàn)為低血壓、高血壓、心悸及胸悶等，應引起重視。由于循環(huán)系統(tǒng)疾病癥狀與其他ADR的臨床表現(xiàn)容易混淆，故需仔細鑒別，并密切觀察患者病情，給予及時的處理措施。為防止漏報，應加強用藥監(jiān)測，臨床藥師應加強用藥宣教，提高臨床醫(yī)師的上報意識。

3.5 引發(fā)ADR的藥物種類

由表4可見，引發(fā)ADR病例數(shù)最多的為抗微生物藥，其次為調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥，抗腫瘤藥和心血管系統(tǒng)用藥等。一般的和嚴重的ADR中，抗微生物藥所致病例數(shù)最多，新的、一般的和新的、嚴重的ADR中，調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥所致病例數(shù)最多?？刮⑸锼幹翧DR主要包括胃腸道反應、藥物熱、皮疹及接觸性皮炎等，嚴重時還會影響腎臟、肝臟及神經(jīng)系統(tǒng)等功能。因此，必須嚴格按照藥物適應證用藥，規(guī)范用法與用量及給藥途徑。調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥引發(fā)ADR病例數(shù)較多與我院使用該類藥物數(shù)量較大，且臨床多為靜脈滴注給藥等因素相關(guān)。臨床應提高重視程度，密切關(guān)注患者病情，尤其是應用頻率較高的人群(如兒童)，一旦出現(xiàn)皮疹、瘙癢等給予及時有效的處理。

3.6 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及藥品

由表5可見，引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前5位的藥品中有哌拉西林鈉舒巴坦鈉注射液/凍干粉末、左氧氟沙星注射液。由表6可見，抗菌藥物所致ADR中，也以哌拉西林鈉舒巴坦鈉注射液/凍干粉末引發(fā)的ADR病例數(shù)為最多，其次為左氧氟沙星注射液/片劑，表明抗菌藥物所致ADR在臨床較為常見，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，與文獻報道一致[10-13]。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物種類多，具有較好的抗菌活性，被廣泛應用于臨床；β-內(nèi)酰胺類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復方制劑具有廣譜殺菌活性，在治療復雜感染方面具有一定優(yōu)勢，臨床應用廣泛，且多為靜脈滴注給藥，故關(guān)于其引發(fā)ADR的報道逐漸增多。本調(diào)查中，我院哌拉西林鈉舒巴坦鈉注射液/凍干粉末引發(fā)的ADR達43例，其常引起皮疹、瘙癢等一般的ADR，也可引起血小板計數(shù)降低、藥物熱等嚴重的ADR，臨床應高度重視，用藥時密切監(jiān)測。氟喹諾酮類抗菌藥物抗菌譜廣，抗菌作用強，對常見的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有良好的抗菌活性，藥物在組織體液中濃度高，消除半衰期長，且使用方便，價格經(jīng)濟，臨床應用廣泛，故其致ADR的報道也較多。本調(diào)查中，左氧氟沙星注射液/片劑引發(fā)ADR 25例，其中1例為過敏性休克的嚴重的ADR ，該患者既往有左氧氟沙星過敏史，但治療時未能及時了解既往史，故發(fā)生了嚴重的ADR。因此，用藥前應詳細詢問患者用藥史、過敏史等，合理用藥，減少用藥風險?？傊?，臨床應用抗菌藥物時應嚴格把握適應證、禁忌證及正確的用法與用量，密切關(guān)注患者用藥過程中有無不適，以降低ADR發(fā)生概率。

另外，氯化鈉注射液、氯化鉀注射液及復方氨基酸-18注射液引發(fā)的ADR主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)等。臨床藥師認為該類ADR多為靜脈滴注或配置輸液過程中帶入熱源等雜質(zhì)導致的輸液反應，也不能排除產(chǎn)品質(zhì)量問題。建議：在用藥前仔細查看外包裝等是否合格；在配置及注射過程中應培養(yǎng)無菌操作意識，注意手衛(wèi)生；加強用藥監(jiān)測。

綜上所述，隨著ADR報告制度的不斷完善，臨床上報的ADR病例數(shù)越來越多，但并不意味著藥品安全水平下降，而是表明目前對信息的掌握越來越全面，對藥品的風險有了更深刻的了解，對風險的控制增強，對藥品的評價更加有依據(jù)，監(jiān)管決策更加準確[14]。ADR的發(fā)生與臨床多種因素相關(guān)，醫(yī)院應在加強管理組織體系的基礎(chǔ)上，完善醫(yī)藥護合作的ADR監(jiān)測體系，制訂并嚴格執(zhí)行ADR監(jiān)測的考核標準；臨床醫(yī)師應提高對ADR的重視程度，提高ADR上報意識；臨床藥師應積極發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢，開展用藥宣教，并加強與臨床醫(yī)師的合作，保證合理用藥[15]。

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Reportson410CasesofAdverseDrugReaction

LAI Yuanhua, LI Chuyun, LIU Zeqing, CHEN Yaozhe

(Dept.of Pharmacy, Huizhou Municipal Central People’s Hospital, Guangdong Huizhou 516001,China)

OBJECTIVE: To investigate the characteristics and rules of incidence of adverse drug reaction (ADR) reported form Huizhou Municipal Central People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”) to Guangdong Platform of ADR, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: There were 410 cases of ADR， statistical analysis was conducted on application data in terms of reporting level, patients’ age and gender, ADR-inducing route of administration, ADR involved organs and (or) systems and main clinical manifestations, ADR-inducing drug categories, the top 5 specific drugs ranked by number of ADR cases and ADR-inducing antibiotics, etc. RESULTS: Of the 410 ADR reports, 230 cases (56.10%) were general ADR, 64 cases (15.61%) were severe ADR, 63 cases (15.37%) were new general ADR, 53 cases (12.93%) were new severe ADR, and 117 cases (28.54%) were the total number of severe ADR. Meanwhile, 208 cases (50.73%) were males and 202 cases were (49.27%) females; ADR occurred in all age groups, patients aged >60～70 years old took the lead (67cases, 16.34%), and the number of new severe ADR were the largest(9 cases, 2.20%); severe ADR most occurred in patients aged >70～80 years old (14 cases, 3.41%). The most common route of administration that induced ADR was intravenous drip, followed by oral administration. ADR involved organs and (or) systems mainly performed as skin and appendages disorders, followed by circulatory system and systemic damage. Totally 16 categories 262 kinds of drugs were involved in ADR reports, among which the number of ADR cases induced by antimicrobial drugs took the lead, followed by Electrolyte, acid base balance and nutrition drugs and antineoplastic drugs; ADR induced by antibiotics were 153 cases(37.32%); and the top 5 specific drugs ranked by number of ADR cases were Peracillin sodium sulbutamine injection and freeze-dried powder, levofloxacin injection, sodium oxide injection, compound amino acid -18 injection and potassium chloride injection. CONCLUSIONS: The occurrence of ADR was related to various clinical factors, the medical institutions are suppose to strengthen the monitoring on ADR, improve the cooperation between clinicians and drugs and actively play the role of clinical pharmacists so as to promote the rational drug application in clinic.

Adverse drug reaction; Analysis; Rational administration

R969.3

A

1672-2124(2017)11-1565-05

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.041

*主管藥師。研究方向：藥學。E-mail：1208344672@qq.com

2017-06-02)