157例藥品不良反應報告

戴柔麗

(南京市浦口醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 210031)

157例藥品不良反應報告

戴柔麗*

(南京市浦口醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 210031)

目的：了解南京市浦口醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2016年上報的藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的規(guī)律和特點，為合理用藥提供參考。方法：對157例ADR報告中ADR發(fā)生時間、患者年齡與性別、聯(lián)合用藥情況及轉(zhuǎn)歸、引發(fā)ADR的藥物種類、引發(fā)ADR的抗菌藥物種類、引發(fā)ADR的給藥途徑及劑型、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行匯總分析。結(jié)果：我院ADR多發(fā)生于給藥24 h內(nèi)，女性患者略多于男性，>18～45歲者多見。157例ADR報告中，單一用藥所致ADR 140例(占95.2%)，聯(lián)合用藥17例(占11.6%)，所有患者均治愈或好轉(zhuǎn)，未見死亡病例。157例ADR共涉及藥物12類82種，病例數(shù)排序居前3位的分別為抗菌藥物、心腦血管用藥和呼吸系統(tǒng)用藥。其中，抗菌藥物致ADR 63例(占40.1%)，排序居前3位的抗菌藥物種類分別為頭孢菌素類、氟喹諾酮類和青霉素類及其復方制劑，排序居前3位的藥品分別為注射用頭孢唑肟鈉、注射用拉氧頭孢鈉和左氧氟沙星注射液。引發(fā)ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注，藥物劑型主要為注射用凍干粉末。ADR主要累及皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)。結(jié)論：我院ADR的發(fā)生與多種因素相關，ADR上報工作尚存在一定問題，臨床應加強用藥監(jiān)測，加強醫(yī)藥合作，積極發(fā)揮臨床藥師的作用，降低用藥風險。

藥品不良反應； 用藥分析； 不合理用藥

*副主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail:dairouli@163.com

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指在正常用法與用量下，產(chǎn)生與治療作用無關的、使患者感覺不適或痛苦的反應[1]。2016年全國共上報143萬例ADR，較2015年增加了2.3%，ADR已成為社會廣泛關注的熱點問題。雖然部分ADR可以預見，但并非所有ADR都能有效避免，因此應加強用藥監(jiān)測。為了解南京市浦口醫(yī)院(以下簡稱“我院”)ADR發(fā)生的規(guī)律和特點，提高ADR監(jiān)測水平，降低其發(fā)生率，現(xiàn)對我院ADR報告進行匯總分析，以期為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

2016年我院門診、病房(主要為住院醫(yī)師隨上級醫(yī)師查房或與患者直接接觸發(fā)現(xiàn)并上報)網(wǎng)絡上報ADR 157例，對ADR發(fā)生時間、患者年齡與性別、聯(lián)合用藥情況及轉(zhuǎn)歸、引發(fā)ADR的藥物種類、引發(fā)ADR的抗菌藥物種類、引發(fā)ADR的給藥途徑及劑型、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行匯總分析，探討相關問題與對策。

2 結(jié)果

2.1 ADR發(fā)生時間及患者的性別、年齡分布

157例ADR報告中，94例發(fā)生于給藥24 h內(nèi)，13例發(fā)生于24～48 h, 50例發(fā)生于48～72 h。其中，男性患者72例，女性患者85例；>18～45歲者多見，0～18歲者較少，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

2.2 發(fā)生ADR的聯(lián)合用藥情況及ADR的轉(zhuǎn)歸

157例ADR報告中，單一用藥140例，聯(lián)合用藥17例(其中1例為注射用頭孢唑肟聯(lián)合應用奧硝唑氯化鈉注射液所致ADR)；所有患者均治愈或好轉(zhuǎn)，未見死亡病例，見表2。

表2 發(fā)生ADR的聯(lián)合用藥情況及ADR的轉(zhuǎn)歸Tab 2 Drug combination that induced ADR and prognosis

2.3 引發(fā)ADR的藥物種類分布

157例ADR報告共涉及藥物12類82種，引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的分別為抗菌藥物、心腦血管用藥和呼吸系統(tǒng)用藥，見表3。

表3 引發(fā)ADR的藥物種類分布Tab 3 ADR-inducing drug categories

2.4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布

引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的抗菌藥物種類分別為頭孢菌素類、氟喹諾酮類和青霉素類及其復方制劑，見表4；排序居前3位的藥品分別為注射用頭孢唑肟鈉(12例)、注射用拉氧頭孢鈉(7例)和左氧氟沙星注射液(5例)。

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布Tab 4 Distribution of ADR-inducing antibiotics

2.5 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

引發(fā)ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注，其次為口服給藥，見表5。

表5 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 5 Distribution of ADR-inducing route of administration

2.6 引發(fā)ADR的藥物劑型分布

注射用凍干粉末所致ADR病例數(shù)最多，其次為注射劑(液)和膠囊劑，見表6。

表6 引發(fā)ADR的藥物劑型分布Tab 6 Distribution of ADR-inducing dosage form

2.7 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR主要累及皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)，見表7。

3 討論

3.1 ADR發(fā)生時間

本調(diào)查中，我院大部分ADR發(fā)生于用藥后24 h內(nèi)(94例，占59.8%)，與相關報道一致，因此建議給藥前詳細詢問患者病史及過敏史，用藥后密切關注患者情況，一旦發(fā)現(xiàn)ADR，給予及時有效的處理措施；部分ADR(50例，占31.8%)發(fā)生于給藥后48～72 h，可能與患者重復用藥、敏感性低、依耐性差和藥物在體內(nèi)的蓄積等因素相關[2]，臨床應引起注意。

3.2 ADR與患者性別及年齡的關系

由表1可見，我院女性患者ADR發(fā)生率略高于男性，與秦明明等[3]調(diào)查結(jié)果一致。 ADR的發(fā)生具有個體差異(如性別、年齡、體質(zhì)量和遺傳因素等)，女性與男性的生理結(jié)構(gòu)存在差異，女性發(fā)生率較高可能與體內(nèi)脂肪的含量和分布等相關。此外，女性在月經(jīng)、妊娠及哺乳等特殊時期激素水平發(fā)生變化，用藥后也可能使ADR發(fā)生概率升高。本調(diào)查中，我院>18～45歲者ADR發(fā)生率最高,可能與我院就診患者多為青壯年有關，該類人群生活壓力大，長期處于緊張狀態(tài)，且缺乏運動，身體多為亞健康狀態(tài)。老年患者ADR發(fā)生率也較高，可能原因為：(1)人口老齡化趨勢加劇；(2)老年患者記憶力減退，用藥依從性差、用藥錯誤；(3)老年患者肝腎功能降低，對藥物的吸收、代謝及排泄等功能亦降低，造成藥物蓄積；(4)老年患者多合并多種基礎疾病，常同時服用多種藥物，可能存在不良藥物相互作用。針對上述情況，我院增設門急診藥物老年咨詢窗口，并做好電話隨訪；臨床藥師針對特殊老年病患給予個體化治療建議，以降低老年患者ADR發(fā)生概率。

表7 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 7 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestation

注： 由于同一ADR可能累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總病例數(shù)>157

Note: due to one ADR may involve multiple organs and (or) systems, the total number of cases was >157

3.3 聯(lián)合用藥與ADR的關系

由表2可見，我院17例ADR由聯(lián)合用藥所致。調(diào)查結(jié)果顯示，二聯(lián)用藥時，ADR的發(fā)生概率為6%；五聯(lián)用藥時，ADR的發(fā)生概率明顯升高，甚至達到64%，故聯(lián)合用藥所致ADR不容忽視。目前，聯(lián)合用藥情況十分普遍，合理的聯(lián)合用藥會提高治療效果，但應注意藥物之間是否存在相互作用，并嚴格把控給藥時間、劑量，預估可能出現(xiàn)的ADR并做好預防措施，加強用藥監(jiān)測，降低用藥風險。本調(diào)查中，某急性化膿性肺炎患者靜脈滴注注射用頭孢唑肟完畢后繼續(xù)靜脈滴注奧硝唑氯化鈉注射液，發(fā)生了ADR，其原因可能為奧硝唑注射液pH較低，與其他藥物(頭孢唑肟)配伍可引起溶解度降低而生成沉淀，引發(fā)ADR[4]。因此，為保障用藥安全，醫(yī)務人員在用藥前應全面了解藥物特性，必須聯(lián)合用藥時，在2種藥物使用間隔應采用0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖注射液沖管；護士應嚴格控制滴注速度，并保證患者所用針管與其所用藥物匹配[5]。不同藥物具有不同的藥理性質(zhì)，醫(yī)務人員應熟悉各種藥物，合理安排藥物滴注順序；藥物具有特殊性，如急救藥等劑量大、起效快的藥物應避免與其他藥物聯(lián)合應用，以減少ADR。

3.4 抗菌藥物與ADR的關系

由表3可見，我院抗菌藥物致ADR 63例(占42.9%)，高居首位。我國患者抗菌藥物應用頻率較高，臨床抗菌藥物應用十分廣泛[6]，而抗菌藥物濫用和患者對抗菌藥物的過度依賴是導致ADR發(fā)生率升高的主要原因[7]。由表4可見，我院排序居前3位的抗菌藥物種類分別為頭孢菌素類、氟喹諾酮類和青霉素類及其復方制劑。其中，頭孢菌素類抗菌藥物致ADR 27例,居首位，主要與其抗菌譜廣、殺傷力強和對常見致病菌均有較好的抑制及殺滅作用有關[8]。調(diào)查結(jié)果顯示，臨床目前在用的頭孢菌素類抗菌藥物有30余種[9]，種類較多且臨床應用廣泛，故其致ADR報告也隨之增加。氟喹諾酮類抗菌藥物致ADR 15例，也與其抗菌譜廣、殺菌力強、作用迅速、在體內(nèi)分布廣泛及臨床應用廣泛相關。氟喹諾酮類抗菌藥物致ADR的報道較多，且會產(chǎn)生不可逆的嚴重后果。臨床醫(yī)師應綜合分析患者病情，準確把握藥物的適應證及禁忌證等，給予個體化治療方案，盡可能規(guī)避用藥風險；臨床藥師應嚴格依據(jù)《抗菌藥物臨床應用指導原則》，對門急診抗菌藥物處方進行專項點評，加強對患者的用藥宣教，一旦發(fā)生ADR,囑患者立即停藥并及時就醫(yī)；醫(yī)院應加強對臨床醫(yī)師分級應用抗菌藥物的監(jiān)管，避免抗菌藥物的濫用[10]。

3．5 藥物劑型及給藥途徑與ADR的關系

由表5可見，我院引發(fā)ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注(115例，占73.2%)，與國內(nèi)報道相似[11]，但明顯高于2016年《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》的59.7%[12]。由表6可見，引發(fā)ADR病例數(shù)最多的為注射用凍干粉末，其次為注射劑(液)，表明我院患者的給藥途徑主要為靜脈用藥。靜脈用藥致ADR的原因可能為：(1)靜脈用藥后，藥物直接進入組織、血管或器官，吸收快，生物利用度高，但無肝臟首關效應，故ADR的發(fā)生較其他途徑迅速而強烈。(2)注射劑的內(nèi)毒素、微粒、滲透壓和pH等均可能為引發(fā)ADR的因素[13]。(3)患者的身體狀況，藥物配伍、藥物濃度、藥液放置時間、滴注速度、人員操作和工作臺的凈化度等也可能誘發(fā)ADR。建議臨床用藥時遵循“能口服不靜脈注射，能靜脈注射不靜脈滴注”的給藥原則；綜合分析患者病情，給予最佳劑型，以降低靜脈給藥風險，達到預期的治療目標。

3.6 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表7可見，ADR累及了機體大部分器官和(或)系統(tǒng)，主要以皮膚及其附件為主，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、潮紅及紅斑性皮疹等。這可能與皮膚及其附件損害較為直觀，易被醫(yī)務人員及患者發(fā)現(xiàn)，且易于診斷有關。消化系統(tǒng)損害也較為常見，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等。該類ADR也較為直觀，無需進行相關實驗室檢查即可明確，故上報率也較高。但需要臨床進一步監(jiān)測或多方面考察的ADR(如血液系統(tǒng)、心腦血管損害等)上報率較低，臨床應加強用藥監(jiān)測和宣教，囑患者定期復查，如有不適隨時就診。

3.7 問題與對策

由上可見，我院ADR的發(fā)生與多種因素相關，臨床用藥時應綜合考慮患者年齡及性別、聯(lián)合用藥、藥物種類及劑型等；我院ADR上報工作尚有一定問題，如部分報表中患者基本資料不完整，ADR事件過程描述過于簡單，ADR發(fā)生具體時間、出現(xiàn)的癥狀、采取干預措施的時間和具體處理情況書寫不詳細，關聯(lián)性評價不恰當?shù)?，相關部門應加強重視，規(guī)范ADR上報表格及流程。ADR報告與監(jiān)測工作的重要性在于對藥品信息的全面掌握,使得風險可控[14]。為降低ADR發(fā)生率，促進合理用藥，建議：(1)醫(yī)院加強對醫(yī)務人員ADR相關知識的培訓力度，制訂相應的規(guī)章制度規(guī)范臨床醫(yī)師用藥行為；加強醫(yī)院相關部門職能，從最初的ADR監(jiān)測擴大到藥品不良事件監(jiān)測，進一步發(fā)展到藥物警戒和風險管理[15]。(2)醫(yī)務人員應充分認識ADR的危害，了解用藥監(jiān)測的必要性，加大ADR的監(jiān)測力度，提高上報意識，提升ADR報告的數(shù)量和質(zhì)量，減少漏報。(3)臨床藥師應積極發(fā)揮作用，加強與臨床醫(yī)師的合作；開展用藥宣教，提出實質(zhì)性的指導意見，保證臨床合理用藥。

[1]楊寶峰.藥理學[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社，2015:5.

[2]梁河，韋鳳華，鐘麗球.我院抗菌藥物致不良反應233例分析[J].中國藥房，2016，27(5):632-634.

[3]秦明明，陳奕，楊玲，等.某部隊醫(yī)院157例不良反應報告分析[J].西北藥學雜志，2012，27(6):595-597.

[4]張曉鈺，劉冬，張晉，等.注射用頭孢唑肟鈉與奧硝唑注射液的配伍穩(wěn)定性研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15(2):167-170.

[5]李紫媛，郭麗英.注射用頭孢唑肟鈉與奧硝唑注射液存在配伍禁忌[J].中國實用護理雜志，2007，23(34):63.

[6]王海琴.臨床抗生素不合理用藥原因分析及干預對策[J].河北醫(yī)藥，2014，36(20):3184-3186.

[7]梁莉，陳小武.門急診輸液患者抗感染藥物不良反應分析及護理[J].嶺南急診醫(yī)學雜志，2014，19(5):404-406.

[8]劉志江.第三代頭孢菌素類藥物的不良反應分析[J].中國醫(yī)藥科學,2013，3(24):84-85.

[9]駱晨音.頭孢菌素類藥物的不良反應及其防治對策分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2014，34(5):530-531.

[10] 周明，史紅軍.614例抗菌藥物不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12(10):945-947.

[11] 羅茂玉，黃慶水.某院2013年599例藥物不良反應報告分析[J].光明中醫(yī)，2015，28(9):2023-2025.

[12] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告:2016[EB/OL].[2017-04-28].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/172167.html.

[13] 孫定人，齊平.藥物不良反應[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003：35.

[14] 李業(yè)波，張秀寶，張波，等.臨床藥師在不良反應監(jiān)測中的實踐與體會[J].實用藥物與臨床，2014，17(11):1462-1465.

[15] 詹思延.藥物流行病學理論和方法的發(fā)展[J].北京大學學報：醫(yī)學版，2013，45(3):343-346.

Reportson157CasesofAdverseDrugReaction

DAI Rouli

(Dept.of Pharmacy, Nanjing Pukou Hospital, Jiangsu Nanjing 210031, China)

OBJECTIVE: To investigate the regularity and characteristics of adverse drug reaction(ADR) reported through the internet from Nanjing Pukou Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”) in 2016, so as to provide reference for the rational drug application in clinic. METHODS: Summary and analysis were conducted on data from 157 ADR cases in terms of the occurrence time of ADR, patients’ age and gender, drug combination, prognosis, ADR-inducing drug categories, ADR-inducing antibiotics categories, route and dosage form of administration, ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations. RESULTS: ADR mainly occurred within 24 h of administration, females were more than males, patients aged >18-45 years old took the lead. Of the 157 ADR reports, 140 cases (95.2%) were induced by single drugs, 17 cases (11.6%) were induced by drug combination; all patients were cured or recovered without any death cases. And there were 12 categories 82 kinds of drugs were involved, the top three ADR-inducing drugs ranked by the induced cases were respectively anti-infectious drugs, cardiac cerebrovascular drugs and respiratory system drugs, among which, ADR induced by antibiotics was 63 cases(40.1%); the top three antibiotics ranked by the number of ADR cases were respectively cephalosporins, fluoroquinolones and penicillins and its compound drugs; the top three specific drugs were respectively cefotaxime sodium injections, latamoxef sodium injections and levofloxacin injections. The main ADR-inducing route of administration was intravenous drip, and the main dosage that induced ADR was freeze-dried injection products. ADR mainly involved skin and its accessories, followed by digestive system. CONCLUSIONS: The occurrence of ADR is related to multiple factors, and the report of ADR still has some problems. The clinic should strengthen the monitoring on drug use, improve the cooperation between clinicians and pharmacists and actively play the role of clinical pharmacists, so as to reduce the risk of drug use.

Adverse drug reaction; Analysis of drug use; Irrational drug use

R969.3

A

1672-2124(2017)11-1562-04

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.040

2017-07-19)