精神?？漆t(yī)院806例住院患者苯海索應(yīng)用調(diào)查與分析

周義湘，陳雪麗，黃穎華

(廈門市仙岳醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361012)

精神專科醫(yī)院806例住院患者苯海索應(yīng)用調(diào)查與分析

周義湘*，陳雪麗，黃穎華#

(廈門市仙岳醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361012)

目的：了解廈門市仙岳醫(yī)院(以下簡稱“我院”)住院患者苯海索使用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用一日法，對2015年10月21日我院全部住院患者抗精神病藥和苯海索的使用情況進行調(diào)查與分析。結(jié)果：共806例患者使用抗精神病藥，其中聯(lián)合應(yīng)用苯海索者299例(占37.10%)；苯海索的平均日劑量為(3.62±0.90)mg；與苯海索聯(lián)合應(yīng)用率較高的抗精神病藥包括氟哌啶醇、氨磺必利和氯丙嗪；老年患者(≥60歲)苯海索使用率明顯低于非老年患者(<60歲)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1)；男性患者苯海索使用率及其平均日劑量高于女性，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：我院住院患者苯海索使用率較高，其合理性還需進一步探討，以保證臨床合理用藥。

抗精神病藥； 苯海索； 合理用藥； 錐體外系反應(yīng)

*藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：xyz1634@163.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：藥事管理。E-mail：1571713610@qq.com

苯海索為精神科常用藥物之一，具有中樞和外周抗膽堿作用，能改善運動障礙和肌肉強直，目前在臨床上主要與抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用，以緩解抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)和藥源性帕金森病，包括靜坐不能、遲發(fā)性運動障礙、震顫、肌痙攣及流涎等[1-2]。為了更好地遵循安全、有效、經(jīng)濟的用藥原則，促進苯海索在臨床的合理應(yīng)用，現(xiàn)通過一日法對廈門市仙岳醫(yī)院(以下簡稱“我院”)苯海索的使用情況進行調(diào)查與分析，并探討相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 資料來源

我院為精神?？漆t(yī)院，住院患者包括精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥等精神疾病患者。隨機抽取2015年10月21日我院所有住院患者的用藥情況。

1.2 方法

采用一日法調(diào)查住院患者苯海索使用情況。自編住院患者治療情況調(diào)查表并逐項填寫調(diào)查內(nèi)容，包括患者姓名、性別、年齡、疾病診斷、抗精神病藥種類、劑量和苯海索使用量等。計算住院患者苯海索使用率；統(tǒng)計二聯(lián)用藥、三聯(lián)及以上用藥情況，并比較兩者中苯海索使用率及其平均日劑量。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

共806例住院患者使用抗精神病藥，年齡4～84歲，平均(46.86±15.62)歲；其中≥60歲者136例(占16.87%)；診斷為精神分裂癥(包括各種亞型)者所占比例最大，其次為雙相情感障礙，見表1。

表1 806例住院患者的疾病種類分布Tab 1 Distribution of diseases of 806 inpatients

注：因同一患者存在2種以上診斷，故合計病例數(shù)>806

Note：due to one patient may have two or more diagnoses, the total number of cases were >806

2.1 苯海索與抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用情況

806例住院患者中含苯海索的二聯(lián)用藥、三聯(lián)及以上用藥情況見表2。二聯(lián)用藥中，與苯海索聯(lián)合應(yīng)用較多的藥品為氟哌啶醇、氨磺必利和氯丙嗪，聯(lián)合應(yīng)用率分別為100%、68.75%和60.00%；三聯(lián)及以上用藥中，與苯海索聯(lián)合應(yīng)用較多的藥品為利培酮+喹硫平、氯氮平+氨磺必利和利培酮+氯氮平，聯(lián)合應(yīng)用率分別為60.87%、60.00%和58.33%。二聯(lián)用藥、三聯(lián)及以上用藥中與苯海索聯(lián)合應(yīng)用率排序居前10位的藥品見圖1。

2.2 不同年齡、性別的住院患者苯海索使用情況

老年患者(≥60歲)苯海索使用率明顯低于非老年患者(<60歲)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1)，但兩者苯海索平均日劑量的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；男性患者苯海索使用率及其平均日劑量高于女性，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 806例住院患者中含苯海索的二聯(lián)用藥、三聯(lián)及以上用藥情況Tab 2 Combined two-drug application, combined three-drug application and above with trihexyphenidyl in 806 inpatients

A. 二聯(lián)用藥；B三聯(lián)及以上用藥 A.combined two-drug application；B.combined three-drug application and above圖1 二聯(lián)用藥、三聯(lián)及以上用藥中與苯海索聯(lián)合應(yīng)用率排序居前10位的藥品Fig 1 Top 10 drugs ranked by rate of combined two-drug application，combined three-drug application and above with trihexyphenidyl

表3 不同年齡、性別的住院患者苯海索使用情況Tab 3 Application of trihexyphenidyl in inpatients with different ages and gender

3 討論

本調(diào)查結(jié)果顯示，我院住院患者苯海索與抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用率為37.10%，三聯(lián)及以上用藥中苯海索聯(lián)合應(yīng)用率略高于二聯(lián)用藥?？赡茉蚴强咕癫∷幍穆?lián)合應(yīng)用，導致其錐體外系反應(yīng)發(fā)生概率增加，故需加用苯海索緩解錐體外系反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，由于藥物的相互作用，聯(lián)合應(yīng)用抗精神病藥并不一定能改善療效，反而會提高錐體外系反應(yīng)發(fā)生率[3]。二聯(lián)用藥中，與苯海索聯(lián)合應(yīng)用率排序居前3位的藥品中，氟哌啶醇和氯丙嗪均為典型抗精神病藥，其最常見的不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)[4]；與苯海索聯(lián)合應(yīng)用率較低的藥品分別為奧氮平、氯氮平和阿立哌唑，三者均為非典型抗精神病藥，較少引起錐體外系反應(yīng)[4]。由圖1(A)可見，非典型抗精神病藥利培酮與苯海索的聯(lián)合應(yīng)用率>50%，其原因還需進一步探討。一項回顧性研究結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥中與苯海索聯(lián)合應(yīng)用率最高的2種藥品分別為利培酮和齊拉西酮[5]。由圖1(B)可見，三聯(lián)及以上用藥中，與苯海索聯(lián)合應(yīng)用率排序居前3位的藥品均為非典型抗精神病藥，原因可能為抗精神病藥的聯(lián)合應(yīng)用增加了藥品不良反應(yīng)，或為處理氯氮平引起的流涎現(xiàn)象而加用苯海索。

有研究結(jié)果表明，隨著年齡的增長，大腦內(nèi)多巴胺功能逐漸下降，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高，故苯海索的使用率相應(yīng)升高[6]。但本研究發(fā)現(xiàn)，老年患者(≥60歲)苯海索使用率為18.42%，明顯低于非老年患者(<60歲)(40.45%)，也低于平均使用率(37.10%)，其原因可能是本研究中老年患者所占比例較少。當然，減少使用的藥物品種數(shù)也符合老年人聯(lián)合用藥要適當和盡量單一用藥的基本原則[7-9]。

三聯(lián)及以上用藥中使用苯海索的平均日劑量略高于二聯(lián)用藥，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.372 3)；男性與女性患者使用苯海索的平均日劑量的差異無統(tǒng)計學意義(P=0.407 4)，與文獻報道不一致[10]。目前，性別影響苯海索使用的機制尚不明確，可能與X染色體上5-羥色胺2C基因Cys23Ser的多態(tài)性有關(guān)[11]，故應(yīng)根據(jù)患者病情個體化給藥。

苯海索在精神科的廣泛應(yīng)用主要有以下幾個原因：處理抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)；預防性應(yīng)用；治療氯氮平引起的流涎現(xiàn)象；其他不明確原因。其中，預防性應(yīng)用的原因可能包括：(1)擔心藥物引起不良反應(yīng)，進而影響患者的用藥依從性；(2)應(yīng)患者尤其是反復住院患者的要求而使用苯海索；(3)未重視合理用藥。因此，對于預防性應(yīng)用苯海索的必要性仍需進一步探討。有研究者不主張預防性應(yīng)用苯海索，并且指出，常規(guī)預防性應(yīng)用苯海索還可能增加患者的醫(yī)療負擔，如果預防性應(yīng)用了苯海索，應(yīng)在2周內(nèi)停藥[12-13]。因為使用抗精神病藥的患者并非均會出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，且該不良反應(yīng)的程度、時間及患者的耐受性均不同。對于藥物引起的靜坐不能等不良反應(yīng)，文獻報道可使用苯海索或普萘洛爾處理[14]，但對兩者的選擇依據(jù)還需更多臨床研究加以明確。關(guān)于氯氮平引起的流涎現(xiàn)象，有文獻報道可使用賽庚啶或多塞平處理[15-16]，上述2藥與抗精神病藥的作用機制不同，與抗精神病藥的相互作用較小，故可作為苯海索的替代品。而氯氮平引起流涎的機制尚未明確，有研究指出可能與其體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物N-去甲基氯氮平激動M3受體和(或)阻斷α受體有關(guān)，故聯(lián)合應(yīng)用M受體阻斷劑和(或)α受體激動劑均能在一定程度上緩解氯氮平引起的流涎現(xiàn)象[17-18]。

綜上所述，我院住院患者苯海索使用率較高，其合理性還需進一步研究。本調(diào)查采用一日法，未能收集到患者使用苯海索的療程長短、確切原因類型及相應(yīng)的比例?？稍诒狙芯康幕A(chǔ)上，進一步考察影響苯海索使用的其他因素，如住院時間及患者病程，也可以隨訪門診或出院患者使用苯海索的情況，以期為臨床合理應(yīng)用苯海索提供參考。

[1]Desmarais JE，Beauclair L，Annable L，et al.Effects of discontinuing anticholinergic treatment on movement disorders，cognition and psy-chopathology in patients with schizophrenia[J].Ther Adv Psycho-pharmacol，2014，4(6)：257-267.

[2]朱敏.精神分裂癥患者治療使用苯海索情況調(diào)查[J].當代醫(yī)學，2012，18(33)：115-116.

[3]Correll CU，Rummel-Kluge C，Corves C，et al.Antipsychotic combin-ationsvsmonotherapy in schizophrenia：a meta-analysis of randomiz-ed controlled trials[J].Schizophr Bull，2009，35(2)：443-457.

[4]吉中孚.第二代抗精神病藥安全性評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(4)：257-260.

[5]Gjerden P，Sl?rdal L，Bramness JG.Association between the use of ant-icholinergic antiparkinson drugs and safety and receptor drug binding profiles of antipsychotic agents[J].Eur J Clin Pharmacol，2009，65(12)：1229-1235.

[6]McCann TV，Clark E，Lu S.Subjective side effects of antipsychotics and medication adherence in people with schizophrenia[J].J Adv Nurs，2009，65(3)：534-543.

[7]蘇偉鶯.老年人用藥特點與合理用藥原則[J].實用醫(yī)技雜志，2008，15(28)：3957-3958.

[8]馬琳.在老年人中開展藥學服務(wù)的必要性調(diào)查[J].中國藥房，2010，21(29)：2781-2783.

[9]凌春燕，管媛媛.老年人藥物不良反應(yīng)及合理用藥干預[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2007，27(7)：942-943.

[10] 任峰，王涌，姚貴忠，等.住院精神分裂癥患者苯海索的使用情況及相關(guān)因素[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2012，26(3)：199-203.

[11] Seeman MV.Secondary effects of antipsychotics：women at greater risk than men[J].Schizophr Bull，2009，35(5)：937-948.

[12] 宋衛(wèi)國，董帝英.苯海索與抗精神病藥物合用時間調(diào)查[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2003，24(4)：365，368.

[13] Burgyone K，Aduri K，Ananth J.et al.The use of antiparkinsonian agents in the management of drug-induced extrapyramidal symptoms[J].Curr Pharm Des，2004，10(18)：2239-2248.

[14] 李光輝.普萘洛爾與苯海索治療靜坐不能雙盲觀察[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2005，15(1)：37.

[15] 阮召銳，陳濤.治療氯氮平所致流涎反應(yīng)的方法分析[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(1C)：106-107.

[16] 汪春運.氯氮平引起流涎的治療[J].藥學與臨床研究，2007，15(6)：491-493.

[17] Godoy T，Riva A，Ekstr?m J.Clozapine-induced salivation：interaction with N-desmethylclozapine and amisulpride in an experimen tal rat model[J].Eur J Oral Sci，2011，119(4)：275-281.

[18] Davydov L，Botts SR.Clozapine-induced hypersalivation[J].Ann Pharmacother，2000，34(5)：662-665.

InvestigationandAnalysisonApplicationofTrihexyphenidylin806InpatientsinPsychiatricHospital

ZHOU Yixiang, CHEN Xueli，HUANG Yinghua

(Dept.of Pharmacy, Xiamen Xianyue Hospital, Fujian Xiamen 361012, China)

OBJECTIVE: To investigate the application status of trihexyphenidyl in inpatients in Xiamen Xianyue Hospital (hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational application of drugs in clinic. METHODS: One-day time point method was adopted, investigation and analysis was conducted on application status of antipsychotics and trihexyphenidyl in inpatients on Oct. 21st, 2015. RESULTS: There were 806 patients

antipsychotics, among which 299 patients (37.10%) received antipsychotics combined with trihexyphenidyl; the average daily dosage of trihexyphenidyl was (3.62±0.90) mg. The top three drugs with high drug combination rate with trihexyphenidyl were respectively haloperidol, amisulpride and chlorpromazine. The application rate of trihexyphenidyl in geriatric group (≥60 years old) was lower than that of non-geriatric group (<60 years old), with statistically significant difference (P<0.000 1). The application rate and average daily dosage of trihexyphenidyl in males were higher than those of females, without any statistical significance (P>0.05). CONCLUSIONS: The application rate of trihexyphenidyl in inpatients of our hospital is relatively high, yet the rationality still need the further research, so as to ensure the rational application of drugs in clinic.

Antipsychotics; Trihexyphenidyl; Rational drug application; Extrapyramidal side reactions

R971

A

1672-2124(2017)11-1540-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.033

2017-01-24)