腦血疏口服液對(duì)高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響

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腦血疏口服液對(duì)高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響

魏健強(qiáng)，馬劍

目的探討腦血疏口服液對(duì)高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響。方法將100例高血壓腦出血后血腫的病人隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組均給予吸氧、止血、減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用腦血疏口服液治療。評(píng)估兩組治療療效和腦灌注參數(shù)、神經(jīng)功能缺損、生活質(zhì)量變化情況。結(jié)果觀察組治療總有效率為82.0%，明顯高于對(duì)照組的62.0%(P<0.05)。兩組治療前各項(xiàng)腦灌注參數(shù)、血腫與血腫周圍水腫體積、神經(jīng)功能缺損程度及生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組各項(xiàng)腦灌注參數(shù)、血腫與血腫周圍水腫體積、神經(jīng)功能缺損程度、生活質(zhì)量均顯著改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但觀察組治療后局部腦血容量(rCBF)、局部腦血流量(rCBV)明顯較對(duì)照組升高，平均通過時(shí)間(MTT)明顯較對(duì)照組縮短(P<0.05)，血腫及血腫周圍水腫體積均明顯較對(duì)照組小(P<0.05)，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分較對(duì)照組降低(P<0.05)，Barthel指數(shù)評(píng)分較對(duì)照組升高(P<0.05)。結(jié)論高血壓腦出血后服用腦血疏口服液有利于減輕血腫周圍組織低灌注損傷，促進(jìn)血腫吸收從而提高臨床療效，并可有效改善病人神經(jīng)功能缺損狀況及生活質(zhì)量。

高血壓腦出血；腦血疏口服液；血腫；周圍組織灌注；神經(jīng)功能

高血壓腦出血多好發(fā)于中老年人群，臨床致殘、致死率較高。有研究表明，高血壓腦出血發(fā)病后1個(gè)月內(nèi)病死率可達(dá)30%～50%，而存活的病人中接近30%亦殘留不同程度的神經(jīng)功能損傷甚至殘疾[1]。作為臨床最常見的原發(fā)性腦出血類型，高血壓腦出血一般指在長(zhǎng)期高血壓和(或)腦動(dòng)脈硬化的情況下出現(xiàn)的以基底節(jié)區(qū)、腦葉、丘腦等幕上區(qū)的腦實(shí)質(zhì)出血，由于其發(fā)病機(jī)制與顱內(nèi)血腫、水腫導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高造成對(duì)周圍神經(jīng)組織的壓迫有關(guān)，故腦組織損害較為嚴(yán)重。雖然目前早期外科手術(shù)治療對(duì)清除顱內(nèi)血腫、降低顱內(nèi)壓及改善預(yù)后有顯著效果，但外科手術(shù)可能引發(fā)肺部和顱內(nèi)感染、應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥，且臨床實(shí)際中部分病人不具備手術(shù)指征或難以耐受手術(shù)[2]。近年來大量臨床薈萃分析表明有效的內(nèi)科保守治療同樣可取得理想的治療效果[3]。本研究以100例病人為對(duì)象，分析采用腦血疏口服液進(jìn)行內(nèi)科治療對(duì)高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年12月—2016年12月收治的100例高血壓腦出血后血腫病人為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲～80歲；符合中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)確定的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》[4]中高血壓腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有高血壓病史，并經(jīng)頭顱CT證實(shí)為基底節(jié)區(qū)、丘腦等幕上腦出血；發(fā)病時(shí)間<72 h；適合內(nèi)科保守治療或不具備手術(shù)指征；入院時(shí)格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale，GCS)評(píng)分>5分；神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分5分～22分；病人及家屬對(duì)治療方案知情，并了解本研究的目的和意義，且自愿參與。本研究取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能障礙、嚴(yán)重出血傾向及活動(dòng)性潰瘍；由外傷、靜脈畸形、動(dòng)脈瘤、腫瘤破裂等血管性疾病引起的腦出血；小腦及腦干出血；有腦疝癥狀、外傷或感染；合并骨關(guān)節(jié)病、精神病、嚴(yán)重癡呆等影響臨床評(píng)價(jià)的疾??；住院期間確定接受外科治療；正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)；病歷與隨訪資料不全者。病人按入院順序進(jìn)行編號(hào)后以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男30例，女20例；年齡39歲～72歲(58.09歲±10.35歲)；高血壓病史3年～17年(10.15年±4.42年)；GCS評(píng)分5分～12分(8.02分±1.33分)，出血量20 mL～44 mL(34.06 mL±2.75 mL)。對(duì)照組男28例，女22例；年齡43歲～75歲(59.44歲±10.86歲)；高血壓病史3年～16年(11.12年±4.55年)；GCS評(píng)分5分～12分(8.10分±1.49分)；出血量20 mL～45 mL(33.88 mL±3.07 mL)。兩組性別比例、年齡、高血壓病史、出血量、GCS評(píng)分等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組病人均給予常規(guī)治療，具體包括絕對(duì)臥床、吸氧、保持呼吸道通暢、脫水、止血、減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡、防治應(yīng)激性潰瘍、物理康復(fù)治療及其他對(duì)癥支持治療。觀察組病人在此基礎(chǔ)上加用腦血疏口服液(國藥準(zhǔn)字Z20070059，山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司)治療，每次10 mL，每日3次，連續(xù)服用30 d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：各項(xiàng)癥狀、體征及意識(shí)障礙顯著好轉(zhuǎn)，血腫減少≥75%；有效：各項(xiàng)癥狀、體征及意識(shí)障礙明顯好轉(zhuǎn)，血腫減少 50%～70%；無效：各項(xiàng)癥狀、體征及意識(shí)障礙無明顯好轉(zhuǎn)，血腫減少≤20%甚或增加[5]。

1.4 CT腦灌注指標(biāo)測(cè)定 灌注前均采用GE Light Speed 64排容積CT先行常規(guī)平掃以確定血腫最大層面為中心，管電壓/電流為80 kV/200 mA，1 s/轉(zhuǎn)，間隔1 s，持續(xù)70 s共取得280幅圖像；然后自肘正中靜脈高壓注射50 mL碘海醇注射液、30 mL生理鹽水，流速4.5 mL/s，5 s后開始灌注檢查。定量分析每個(gè)病人治療前后腦灌注參數(shù)局部腦血容量(regional cerebral blood flow，rCBF)、局部腦血流量(regional cerebral blood volume，rCBV)及平均通過時(shí)間(mean transit time，MTT)；治療前后結(jié)合影像圖像，應(yīng)用多田公式[6]計(jì)算血腫及血腫周圍水腫體積。

1.5 神經(jīng)功能缺損及生活質(zhì)量評(píng)估 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)[7]評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分范圍為0分～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重；生活質(zhì)量采用Barthel指數(shù)(barthel index，BI)[8]評(píng)估，評(píng)分范圍為0分～100分，分?jǐn)?shù)越低，生活能力和質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率82.0%，明顯高于對(duì)照組的62.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后腦灌注參數(shù)比較 兩組治療前各項(xiàng)腦灌注參數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組各項(xiàng)腦灌注參數(shù)均顯著改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組治療后rCBF、rCBV明顯高于對(duì)照組，MTT明顯較對(duì)照組縮短(P<0.05)。詳見表2。

組別n時(shí)間rCBF[mL/(100g·min)]rCBV(mL/100g) MTT(s)觀察組50治療前3．53±2．130．46±0．2911．38±3．69治療后9．69±3．111)2)1．08±0．391)2)7．48±2．221)2)對(duì)照組50治療前3．56±1．720．47±0．2711．41±3．76治療后6．74±3．101)0．71±0．351)9．84±2．301) 與本組治療前相比，1)P<0．05；與對(duì)照組治療后相比，2)P<0．05。

2.3 兩組治療前后血腫及血腫周圍水腫體積比較 兩組治療前血腫及血腫周圍水腫體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血腫及血腫周圍水腫體積均明顯縮小，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組治療后血腫及血腫周圍水腫體積均明顯小于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血腫及血腫周圍水腫體積比較(±s) mL

2.4 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度及生活質(zhì)量比較 兩組治療前神經(jīng)功能缺損程度及生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分均明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組治療后NIHSS評(píng)分更低，Barthel指數(shù)評(píng)分更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組神經(jīng)功能缺損程度及生活質(zhì)量比較(±s) 分

3 討 論

高血壓腦出血發(fā)生的原因主要與病人腦動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊形成及破裂等腦血管病變程度密切相關(guān)，而血管硬化和病變程度受高血壓、高血脂、糖尿病、血管老化、吸煙等多種因素的影響。因此，高血壓腦出血多以伴發(fā)長(zhǎng)期的心腦血管疾病尤其是高血壓的中老年病人居多，且近年來低齡化趨勢(shì)明顯。臨床報(bào)道指出，高血壓腦出血后30 min內(nèi)即可形成血腫，迅速出現(xiàn)的血腫不僅能對(duì)腦組織造成直接的破壞和壓迫，而且可通過多種方式如引起腦水腫、激活凋亡通路、血腫毒性成分發(fā)揮作用等造成間接損傷[9]。國外早期研究表明：高血壓腦出血病人顱內(nèi)血腫體積每增加10%，病死率增加5%[10]。同時(shí)，血腫周圍組織造成低灌注損傷，導(dǎo)致腦出血后除血腫壓迫引起的急性神經(jīng)組織損傷外，還引起血腫周邊繼發(fā)損傷，出現(xiàn)腦水腫、腦細(xì)胞死亡及變性壞死等。魏忠榮等[11]指出：高血壓腦實(shí)質(zhì)出血后血腫周圍存在一個(gè)組織損傷與水腫進(jìn)行性加重區(qū)域，該區(qū)域腦組織功能明顯受損，且血腫區(qū)、邊緣區(qū)、外層區(qū)的rCBF、rCBV及MTT圖呈“階梯”樣分布，以血腫區(qū)灌注缺損最嚴(yán)重。國外學(xué)者研究進(jìn)一步證實(shí)了血腫周圍組織可見明顯的低灌注梯度，且低灌注程度與距血腫邊緣距離呈負(fù)性相關(guān)[12]。從病理角度上分析，腦組織出血后，血液在靜壓作用下，血塊凝聚后，血液中的水分向腦組織擴(kuò)散，繼而誘發(fā)腦水腫和灌注缺損，而隨著腦出血的延長(zhǎng)，血管內(nèi)皮的通透性增加，腦組織壞死層和水腫范圍不斷擴(kuò)大，最終顱腦占位效應(yīng)明顯，顱內(nèi)壓繼續(xù)升高，導(dǎo)致腦組織不可逆性的繼發(fā)性神經(jīng)損害。因此，探討高血壓腦出血的治療策略一直是神經(jīng)科醫(yī)師關(guān)注的核心問題。

腦血疏口服液是根據(jù)“氣為血之帥，血為氣之母”的中醫(yī)理論以及長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)研制成的一種新的中藥合劑，是在祖國醫(yī)學(xué)典籍《醫(yī)林改錯(cuò)》中補(bǔ)陽還五湯與《金匱要略》中大黃蟄蟲丸基礎(chǔ)上加減而成的，主要由黃芪、水蛭、石菖蒲、大黃、牛膝、牡丹皮、川芎等多味中藥配制而成，具有活血化瘀、祛瘀生新、益氣通經(jīng)的功效。用于腦出血的治療，能夠促進(jìn)腦內(nèi)血腫吸收，減輕腦水腫以及通過抗自由基、降低炎性因子而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的作用[13]。有動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示：使用腦血疏口服液的大鼠出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較未使用藥物的大鼠輕，且恢復(fù)快，分析認(rèn)為腦血疏加用液可通過抑制高血壓腦出血后大鼠血腫周圍半暗帶中細(xì)胞凋亡來改善神經(jīng)功能及減輕繼發(fā)腦損傷，其具體機(jī)制可能與參與減輕血腫周圍多種細(xì)胞炎癥因子有關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床治療總有效率82.0%，明顯高于對(duì)照組的62.0%(P<0.05)，提示腦血疏口服液的增效作用顯著。楊延慶等[15]的臨床試驗(yàn)中治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用腦血疏口服液，治療高血壓腦出血的臨床總有效率達(dá)93.02%(對(duì)照組僅為74.42%)，與本研究結(jié)果接近。同時(shí)，與對(duì)照組相比，觀察組治療后rCBF、rCBV明顯升高，MTT明顯縮短(P<0.05)，血腫及血腫周圍水腫體積均明顯較對(duì)照組小(P<0.05)，表明腦血疏口服液可減輕血腫周圍組織低灌注損傷，促進(jìn)血腫更快吸收。與周小衛(wèi)等[16]的報(bào)道一致。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS評(píng)分更低，Barthel指數(shù)評(píng)分更高，表明腦血疏口服液對(duì)改善病人神經(jīng)功能缺損和提高生活質(zhì)量有積極的作用。牛慶東等[17]的臨床實(shí)驗(yàn)亦表明：高血壓腦出血術(shù)后病人服用腦血疏口服液治療，腦水腫程度減輕，可有效提高生存率，改善病人生存質(zhì)量。

綜上所述，高血壓腦出血后服用腦血疏口服液能提高臨床內(nèi)科保守治療療效，減輕血腫周圍組織低灌注損傷，降低腦組織壓迫，促進(jìn)血腫吸收，降低繼發(fā)損害程度，加快后期神經(jīng)功能恢復(fù)，對(duì)提高生存質(zhì)量有至關(guān)重要作用。

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.034

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信息：魏健強(qiáng)，馬劍.腦血疏口服液對(duì)高血壓腦出血后血腫周圍組織灌注的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2909-2912.

2017-05-21)

(本文編輯 郭懷印)