厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療高血壓合并2型糖尿病的臨床研究

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厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療高血壓合并2型糖尿病的臨床研究

李玉，王崇全，段敬柱

目的探討厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對高血壓合并2型糖尿病病人血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂聯(lián)素(APN)、腦鈉肽(BNP)、胰島素抵抗(IR)及動態(tài)血壓的影響。方法選取2014年1月—2016年6月我院收治的高血壓合并2型糖尿病病人120例，隨機分為對照組和觀察組，各60例。對照組采用厄貝沙坦進行治療，觀察組采用厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊進行治療。對比分析兩組病人治療前后的血清Hcy、APN、BNP、IR水平及動態(tài)血壓變化情況，治療后的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果對照組臨床總有效率為75.00%，觀察組臨床總有效率為95.00 %，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組病人治療前血清Hcy、APN、BNP、IR水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組病人治療后血清Hcy、BNP、IR水平較治療前顯著降低，APN水平較治療前顯著上升，且觀察組病人的血清Hcy、BNP、IR水平明顯低于對照組病人，APN水平明顯高于對照組病人，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組病人24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組病人24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓水平較治療前顯著降低(P<0.05)；與對照組相比，觀察組治療后24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組病人的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療高血壓合并2型糖尿病，可明顯改善病人動態(tài)血壓水平及血清Hcy、APN、BNP、IR水平，且安全性高。

高血壓；2型糖尿??；厄貝沙坦；銀丹心腦通軟膠囊；動態(tài)血壓；同型半胱氨酸；脂聯(lián)素；腦鈉肽

糖尿病作為臨床上常見一種疾病，近年來，我國糖尿病發(fā)病率也是呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，據(jù)國內(nèi)外研究資料顯示：糖尿病病人多伴有高血壓疾病[1]，高血壓及糖尿病容易增加病人出現(xiàn)心血管疾病的風(fēng)險。通過對高血壓合并糖尿病的發(fā)病機制進行分析研究，發(fā)現(xiàn)病人的胰島素抵抗、血壓節(jié)律失調(diào)等與病情程度有著重要關(guān)系[2]。若不能及時對病人血壓水平進行控制，容易造成腎小球血管粥樣化硬化，進而導(dǎo)致糖尿病病情的進展甚至惡化，對病人的生命健康造成了極大的威脅[3]。本研究旨在觀察厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對高血壓合并2型糖尿病病人血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂聯(lián)素(APN)、腦鈉肽(BNP)、胰島素抵抗(IR)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月—2016年6月收治的高血壓合并2型糖尿病病人120例。納入標準：①符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的2010版《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病診斷標準[4]，中華醫(yī)學(xué)會高血壓學(xué)分會制定2010版《中國高血壓防治指南》中高血壓診斷標準[5]；②無本次研究所用藥物禁忌證；③病人及其家屬均同意參加本次研究，并簽署知情同意書，且均能堅持治療及依從性也較好。排除標準：①屬雙向情感障礙郁郁癥病人；②在本次入院前已存在嚴重的肝腎疾病、惡性腫瘤等嚴重的系統(tǒng)性疾病病人；③有過藥物過敏史病人；④在治療期間依從性較差，未按規(guī)定進行檢查病人；⑤術(shù)前1周內(nèi)使用過抗生素、激素、抗血小板、抗凝等藥物病人。將120病人按隨機數(shù)字表法(既采用病人入院順序的序列號交替)分為對照組及觀察組，各60例。兩組性別、年齡、體重、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

組別n 性別[例(%)] 男女年齡歲體重kg病程年觀察組6033(55．00)27(45．00)51．17±6．2561．24±5．9110．71±2．54對照組6031(51．67)29(48．33)51．23±6．5162．25±5．8410．32±2．49統(tǒng)計值χ2=0．6481t=-1．2804t=-0．3825t=0．6653P0．42080．20530．55460．8813

1.2 方法 所有病人均給予適量的液體補充，糾正電解質(zhì)紊亂，保持酸堿平衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組病人口服常規(guī)降糖、降壓藥物的同時給予控制飲食、知識教育及運動等常規(guī)治療，同時要求病人在夜間臨睡前口服厄貝沙坦分散片(南京制藥廠有限公司，批號：20131127)治療，首次劑量為每次150 mg，每日1次，若病人服藥后未見顯著效果，則可加大劑量，每次增加150 mg。觀察組病人在對照組治療基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊(河南省中醫(yī)院中藥制劑室，批號：20131015)，每次2?！?粒，每日3次口服。所有病人均以4周為1個療程，均治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療后，對兩組病人治療療效進行評價，其評價標準如下：病人臨床癥狀消失，血壓恢復(fù)正常(收縮壓140 mmHg～155 mmHg，舒張壓90 mmHg～105 mmHg)為顯效；病人臨床癥狀得到明顯改善，血壓明顯下降(下降幅度大于等于30 mmHg)為有效；病人各項癥狀及血壓均無明顯改善，或病人病情加重則為無效。

1.3.2 血清Hcy、APN、BNP、IR水平檢測 于病人治療前及治療后，采集5 mL空腹靜脈血，置于未加抗凝劑的試管中，室溫靜置1 h，然后將其置于5 000 r/min離心機上離心10 min，分離血清，最后將血清置于-80 ℃冰箱中備用。予以美國貝爾公司所提供的BIO-Rod450全自動酶標儀，采用雙抗體酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測病人血清APN、Hcy、IR水平，試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供。所有操作過程及檢測方法均嚴格按照操作說明及檢測方法進行操作。同時予以日本日立公司所提供的HITACHI718全自動生化分析儀，快速免疫熒光(RAMP)法對病人的血清腦鈉肽(BNP)水平進行檢測，試劑盒由南京建成生物試劑公司所提供。所有操作過程及檢測方法均嚴格按照操作說明進行操作。

1.3.3 動態(tài)血壓監(jiān)測 于病人治療前及治療后，使用全信息無創(chuàng)動態(tài)血壓檢測儀對病人的血壓變化進行觀測，其中白天07：00～20：00，每間隔30 min監(jiān)測1次；夜間20：00～07：00，每間隔60 min監(jiān)測1次，病人在監(jiān)測期間應(yīng)避免劇烈運動，其有效監(jiān)測次數(shù)需大于所測次數(shù)的90%。統(tǒng)計記錄兩組病人24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓。

1.3.4 安全性 治療過程中，觀察記錄病人不良反應(yīng)(頭痛乏力、皮膚瘙癢、惡心嘔吐、心悸)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 對照組臨床總有效率為75.00%，觀察組臨床總有效率為95.00%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

2.2 兩組治療前后血清Hcy、APN、BNP、IR水平比較 兩組病人治療前血清Hcy、APN、BNP、IR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組病人治療后血清Hcy、BNP、IR水平較治療前顯著降低，APN水平較治療前顯著上升，且觀察組病人血清Hcy、BNP、IR水平明顯低于對照組病人，APN水平明顯高于對照組病人，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

組別n Hcy(μmol/L) 治療前治療后t值P APN(%) 治療前治療后t值P觀察組6024．81±4．1212．01±1．258．02200．00003．64±1．165．38±1．29-5．55780．0000對照組6024．83±4．4116．19±2．117．72820．00003．65±1．174．32±1．14-3．11050．0403t值-0．2094-3．7675-0．35732．3999P0．83530．00060．72230．0205組別 BNP(pg/L) 治療前治療后t值P IR(μmol/L) 治療前治療后t值P觀察組659．21±40．57573．30±82．459．4422<0．000110．09±2．676．38±2．198．07760．0000對照組657．09±36．71590．19±69．517．4389<0．000110．05±2．757．42±1．542．55110．0141t值0．3913-2．42460．8802-11．5813P0．69600．01620．38280．0000

2.3 兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組病人24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組病人24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓較治療前顯著降低(P<0.05)；與對照組相比，觀察組治療后24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血壓比較(±s) mmHg

2.4 安全性評價 觀察組病人2例出現(xiàn)頭痛乏力，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，2例出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%(5/60)；對照組病人3例出現(xiàn)頭痛乏力，2例出現(xiàn)皮膚瘙癢，4例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例病人出現(xiàn)心悸，不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%(10/60)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

糖尿病是一種臨床常見疾病，具有病程時間長、患病率高等特點，且病人多伴有高血壓。臨床研究表明：高血壓合并2型糖尿病病人較易出現(xiàn)終末期腎病，對病人的腎功能有著極大的影響，且病人腎功能損傷可導(dǎo)致高血壓及糖尿病病情加重[6]。因此采取及時有效的治療措施對高血壓合并2型糖尿病病人進行治療就十分必要。目前，臨床上主要采用厄貝沙坦治療高血壓合并2型糖尿病，厄貝沙坦可以通過阻斷血管緊張素轉(zhuǎn)化酶與AngⅡ之間的結(jié)合，抑制血管收縮，從而達到降壓的目的，且臨床研究表明，厄貝沙坦對病人的腎功能還具有保護作用，但臨床試驗發(fā)現(xiàn)長期使用厄貝沙坦治療的病人耐藥性較高，病人預(yù)后不理想[7-8]。銀丹心腦通膠囊是一種安全有效的中成藥，由銀杏葉、三七、山楂及丹參酚酸等組成?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參具有活血祛瘀，止痛養(yǎng)血之效；銀杏葉具有改善缺血性心肌供血，抵抗過氧反應(yīng)的功效；三七具有穩(wěn)定動脈血管粥樣硬化斑塊的作用；山楂中富含黃酮及金絲桃苷，具有降低病人血壓的作用。因此銀丹心腦通膠囊可以通過改善血脂水平，控制病人血糖升高及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到治療，且近年來應(yīng)用于高血壓合并2型糖尿病的治療，取得了較為理想的效果[9]，因此兩藥聯(lián)用可以有效降低病人血壓，從而改善病人的預(yù)后。

本研究采用厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對高血壓合并2型糖尿病病人進行治療，總有效率高達95.00%，遠遠高于僅使用厄貝沙坦治療病人(75.00%)。國內(nèi)外資料均顯示：高血壓合并2型糖尿病病人的病情程度與血壓變化有著密切的關(guān)系，病情越嚴重，血壓水平就越高。因此，高血壓合并2型糖尿病病人治療療效最為重要的標準就是血壓有無明顯降低[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組病人24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓水平較治療前顯著降低，且采用厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療的高血壓合并2型糖尿病病人24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓水平顯著低于僅使用厄貝沙坦治療的病人。提示厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊可以有效降低病人的血壓水平，提高治療療效。

許多文獻資料顯示：近年來細胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常在高血壓合并2型糖尿病的發(fā)病機制中存在一定的作用，血清Hcy、APN、BNP、IR水平的變化在病情的發(fā)生與發(fā)展中有著重要的作用[12]。Hcy是人體內(nèi)一種含硫的氨基酸，是半胱氨酸及蛋氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物，但其本身不參與蛋白質(zhì)的合成[13]。近年來，隨著國內(nèi)外研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化病人Hcy較正常人明顯升高，且均將Hcy升高認定為發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因子，高血壓合并2型糖尿病病人血清Hcy明顯高于健康體檢者[14]。APN是一種胰島素超敏化激素，不僅能有效增加骨骼肌細胞的脂肪酸氧化和糖吸收，還能抑制肝臟的糖生成，是機體內(nèi)重要的血糖穩(wěn)態(tài)和脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)因子。且據(jù)國內(nèi)外資料顯示高血壓合并2型糖尿病病人血清APN較健康正常體檢者明顯降低[15]。BNP是心衰定量標志物，臨床研究表明：BNP可直接作用血管內(nèi)游離鈣離子，減低其濃度，以達到舒展血管的作用；同時BNP可直接舒張血管，減少心血量，從而達到降壓的效果[16]。IR是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。且有相關(guān)研究資料顯示：高血壓合并2型糖尿病病人的血清IR水平較健康正常者明顯更高[17]。因此在對高血壓合并2型糖尿病病人進行治療時應(yīng)密切關(guān)注病人血清Hcy、APN、BNP、IR水平的變化情況。本研究中，兩組治療后血清Hcy、APN、BNP、IR水平與治療前相比明顯改善，且使用厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療病人明顯優(yōu)于單獨使用厄貝沙坦治療病人。提示：厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊可以有效改善病人的血清Hcy、APN、BNP、IR水平。

本研究證實采用厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療高血壓合并2型糖尿病，療效顯著，可明顯改善病人動態(tài)血壓水平及血清Hcy、APN、BNP、IR水平，且安全性高。

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R544.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.027

1672-1349(2017)22-2888-05

湖北省醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院(湖北十堰 442000)

王崇全，E-mail：zhaozichunlolo@163.com

信息：李玉，王崇全，段敬柱.厄貝沙坦聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療高血壓合并2型糖尿病的臨床研究 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2888-2892.

2017-05-03)

(本文編輯 郭懷印)