胱抑素 C及NT-proBNP表達水平與慢性心衰病人左室重塑的相關(guān)性研究

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胱抑素 C及NT-proBNP表達水平與慢性心衰病人左室重塑的相關(guān)性研究

楊秀玲，戴妍妍，田桂芳，魏長征，任戰(zhàn)領(lǐng)

目的探討血漿胱抑素 C(Cys C)及N端前體腦鈉肽(NT-proBNP)表達水平與慢性心衰(CHF)病人左室重塑的關(guān)系。方法選取我院心內(nèi)科住院治療的CHF病人136例(心衰組)，對照組為95名健康體檢者。分別采用免疫比濁法和電化學(xué)發(fā)光法測定血漿Cys C及NT-proBNP水平。采用超聲心動圖測量左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)。計算左室質(zhì)量(LVM)和左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。結(jié)果心衰組血漿Cys C、NT-proBNP水平及LVM、LVMI明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨著心功能分級的增加，血漿Cys C、 NT-proBNP水平及LVM、LVMI明顯升高，LVEF 明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Cys C>1.50 mg/L 組血漿NT-proBNP水平、LVEF、LVM、LVMI與Cys C≤1.50 mg/L 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CHF 組血漿NT-proBNP水平與 LVMI 呈正相關(guān)(r=0.496，P<0.05)，與 LVEF 呈負相關(guān)(r=-0.339，P<0.05)；Cys C水平與 LVMI 呈正相關(guān)(r=0.217，P<0.05)。結(jié)論Cys C及NT-proBNP表達水平與CHF病人左室重塑密切，二者均可作為心力衰竭程度和左室重塑的判定指標。

慢性心力衰竭；左室重塑；胱抑素 C；N端前體腦鈉肽；左心室射血分數(shù)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心臟疾病的嚴重階段，病人預(yù)后差、死亡率高。隨著我國社會人口的老齡化，CHF的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。早期診斷和有效干預(yù)對于改善CHF病人的生存質(zhì)量、減低再住院率和死亡率至關(guān)重要。胱抑素 C (Cystatin C，Cys C)是一種低分子量的堿性分泌型蛋白，可通過神經(jīng)內(nèi)分泌反饋機制抑制膠原蛋白合成，參與左室重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展過程，是獨立于其他危險因素之外心血管疾病的預(yù)測因子[1]；N端前體腦鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP) 是腦鈉肽激素原分裂后無活性的N端片段，當(dāng)心肌細胞受到容量負荷和壓力負荷增高時由左心室分泌，近年來已廣泛應(yīng)用于心衰的診斷、治療及危險分層等[2-3]。本研究通過檢測 CHF 病人血漿Cys C和NT-proBNP水平，探討兩者的表達水平對CHF病人左室重塑的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2016年6月我院心內(nèi)科住院治療的CHF病人136例(心衰組)，所有病例均符合美國心臟學(xué)會(AHA)及美國心臟病學(xué)院(ACC)制訂的《成人慢性心力衰竭指南》診斷標準。排除合并急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、急性肺栓塞、肥厚型心肌病、嚴重免疫疾病及肝腎疾病、嚴重感染、惡性腫瘤等疾病病人。按紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級標準對136例CHF病人進行心功能分級，其中Ⅱ級 43例，Ⅲ級62例， Ⅳ級 31 例。選擇95名健康體檢者為對照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料收集 心衰組病人一般臨床資料收集包括年齡、性別、 體重指數(shù)(BMI)、既往病史、吸煙等。吸煙指數(shù)=每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)，以酶法檢測尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平；用簡化腎病飲食改良(MDRD)公式計算腎小球濾過率(eGFR)。

1.2.2 血漿Cys C及NT-proBNP水平測定 以乙二胺四乙酸二鈉抗凝管空腹抽取兩組靜脈血5 mL，分離血漿。采用免疫比濁法測定血漿Cys C水平，檢測儀器為 AU5400型全自動生化分析儀(日本 Olympus 公司)，試劑盒由北京利德曼公司提供；采用羅氏E170電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑測定血漿NT-proBNP水平。

1.2.3 超聲心動圖檢查 采用Vivid 7多普勒超聲診斷儀(美國GE公司)，探頭頻率3.0 MHz，探頭置于心尖搏動最強點，取心尖四腔心切面，采用單平面Simpson法測量左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張期室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，PWT)、左心室舒張末內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)。左室質(zhì)量(left ventricular mass，LVM) = 1.04[(IVST+PWT+LVEDD)3-(LVEDD)3]-13.6。左室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)=LVM/體表面積[4]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在年齡、性別分布、BMI、吸煙指數(shù)、BUN、Cr、eGFR等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 心衰組與對照組Cys C、NT-proBNP水平及超聲參數(shù)比較 心衰組血漿Cys C、NT-proBNP水平及LVM、LVMI明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別nCysC(mg/L)NT?proBNP(pg/mL)LVEF(%)LVM(g)LVMI(g/m2)心衰組1361．56±0．375426．82±273．2940．9±3．5264．3±65．0141．6±7．7對照組950．68±0．29356．31±53．6259．6±2．7151．6±37．991．8±3．8t值19．2646．50-11．0820．6513．78P<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05

2.3 不同心功能分級病人Cys C、NT-proBNP水平及超聲參數(shù)比較 隨著心功能分級的增加，血漿Cys C、NT-proBNP 水平及LVM、LVMI明顯升高，LVEF 明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

心功能分級nCysC(mg/L)NT?proBNP(pg/mL)LVEF(%)LVM(g)LVMI(g/m2)Ⅱ級431．17±0．193539．61±431．5548．5±6．0177．3±63．6107．3±5．5Ⅲ級621．64±0．265896．63±646．2343．1±5．4259．2±76．5137．9±7．1Ⅳ級312．46±0．317802．37±859．5135．0±5．1283．1±80．1181．2±8．3F值6．1026．3044．6305．3295．693P<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05

2.4 不同Cys C水平病人NT-proBNP及超聲參數(shù)比較 以1.50 mg/L為診斷臨界值，Cys C>1.50 mg/L組血漿NT-proBNP水平、LVEF、LVM、LVMI與Cys C≤1.50 mg/L 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

CysC水平nNT?proBNP(pg/mL)LVEF(%)LVM(g)LVMI(g/m2)CysC≤1．50mg/L543810．56±436．6146．2±3．5193．5±32．2115．6±5．4CysC>1．50mg/L827021．09±653．4538．3±5．0243．6±39．5153．4±7．8t值-17．093．04-9．30-10．15P<0．05<0．05<0．05<0．05

2.5 心衰組血漿Cys C、NT-proBNP表達水平與LVMI、LVEF的相關(guān)性 心衰組血漿NT-proBNP水平與LVMI呈正相關(guān)(r=0.496，P<0.05)，與LVEF呈負相關(guān)(r=-0.339，P<0.05)；Cys C水平與LVMI呈正相關(guān)(r=0.217，P<0.05)。

3 討 論

心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中始終伴隨著神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，炎癥和氧化應(yīng)激相互作用刺激心室肌纖維化，造成心室重塑[5]。心室重塑包括心肌細胞肥大、凋亡以及細胞外基質(zhì)重構(gòu)等方面的變化，而細胞外基質(zhì)重構(gòu)主要是含量增加和構(gòu)成的變化[6]。細胞外基質(zhì)是由多種大分子心肌膠原蛋白組成的處于動態(tài)平衡的網(wǎng)狀系統(tǒng)。在細胞外基質(zhì)重構(gòu)的過程中細胞內(nèi)半胱氨酸蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶抑制劑發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。半胱氨酸蛋白酶可分泌到細胞外，表現(xiàn)出較強的膠原降解活性和纖維分解活性，當(dāng)心肌膠原降解大于合成時，導(dǎo)致原有生理膠原支架的破壞，進一步發(fā)生心室重塑和心肌纖維化，最終導(dǎo)致心力衰竭[7]。

CHF 發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)，心肌重構(gòu)包括心肌細胞肥大、凋亡，心肌細胞外基質(zhì)量和組成的變化。當(dāng)心肌膠原降解大于合成時，導(dǎo)致原有生理膠原支架的破壞[8]。Cys C是重要的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，通過參與細胞外基質(zhì)的降解和重塑，促進膠原纖維的降解，影響血管壁和心室的重塑[9]。研究發(fā)現(xiàn)，Cys C水平增高的無心衰癥狀冠心病病人舒張功能不全的情況增多，證實高水平Cys C與左心室體積增加和左心室向心性肥大密切相關(guān)[10]。此外由于CHF病人有效循環(huán)血量減少，腎臟血液灌注不足，通過激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進行代償，加重腎功能損傷，血漿中Cys C水平增高[11]。本研究結(jié)果顯示，心衰組血漿Cys C水平高于對照組，隨著心功能分級的增加，血漿Cys C水平明顯升高，與 LVMI 呈正相關(guān)，表明Cys C可作為左室重塑的有效標志物。但還需大量的前瞻性研究證明Cys C與心衰的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的相關(guān)性。

NT-proBNP是腦鈉肽分裂后無活性的N端片段，而腦鈉肽主要是由左心室肌細胞合成的心源性神經(jīng)激素，心力衰竭時因左心室壁張力及心肌細胞負荷增加，導(dǎo)致左心室肌細胞大量合成分泌腦鈉肽。腦鈉肽具有利尿、利鈉、擴張血管等效應(yīng)，可明顯降低心臟前后負荷，增加心排量，以維持心衰病人的心功能，同時腦鈉肽還能夠抑制垂體加壓素及內(nèi)皮素的釋放而抑制左室重塑[12]。NT-proBNP對CHF的診斷具有較高的特異性和敏感性。CHF病人發(fā)生左室重塑時表現(xiàn)為左室體積擴大和質(zhì)量增加以及心功能的減退，NT -proBNP 水平明顯代償性增高。本研究中CHF組NT-proBNP 水平明顯高于對照組，其表達水平與心功能分級、LVMI 呈正相關(guān)，與其他研究結(jié)果一致。說明NT-proBNP是評價心功能以及左室重塑的有效指標。

綜上所述，Cys C及NT-proBNP表達水平可一定程度反映CHF病人左室重塑，兩者均能很好地對CHF病人進行危險分層和預(yù)后評估，為臨床治療提供參考依據(jù)。

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R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.024

1672-1349(2017)22-2881-03

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信息：楊秀玲，戴妍妍，田桂芳，等.胱抑素 C及NT-proBNP表達水平與慢性心衰病人左室重塑的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2881-2883.

2017-05-13)

(本文編輯 郭懷印)