心脈隆注射液聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的臨床觀察

，

心脈隆注射液聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的臨床觀察

惠慧，吳光鵬

目的觀察心脈隆注射液聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的療效。方法選取2013年12月—2015年6月在我院住院的慢性心力衰竭病人120例作為研究對象，隨機分為對照組和治療組，各60例。對照組給予綜合治療的基礎加芪藶強心膠囊治療，治療組在對照組的基礎上，給予心脈隆注射液治療。觀察比較兩組臨床療效。結果治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后左室射血分數(LVEF)水平均有提高，治療組與對照組比較提高更顯著(P<0.05)；兩組治療后氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、血脂、C反應蛋白(CRP)水平明顯下降，治療組與對照組比較下降更顯著(P<0.05)。兩組均未發(fā)現明顯的不良反應。結論心脈隆注射液聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭療效顯著。

慢性心力衰竭；心脈隆注射液；芪藶強心膠囊；C反應蛋白；氨基末端B型利鈉肽前體

心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等任何原因引起的心肌損傷，造成心肌結構和功能的變化，最后導致心室泵血或充盈功能低下。臨床主要表現為呼吸困難、乏力和液體潴留。慢性心力衰竭(CHF)是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，可以穩(wěn)定、惡化或失代償。治療慢性心力衰竭的目標不僅是改善癥狀、提高生活質量，而且針對心肌重構的機制，延緩和防止心肌重構的發(fā)展，降低心衰的住院率和死亡率。雖然現代醫(yī)學在慢性心力衰竭治療手段和理念上不斷進步，尤其是標準抗心力衰竭治療方面取得了很大進展，但在慢性心力衰竭防治過程中的某些問題，如生活質量下降、利尿劑抵抗、心衰反復住院等缺乏理想的干預方法。在西醫(yī)標準抗心衰治療的基礎上，配合中醫(yī)辨證論治，形成獨特的個體化的治療方案，有助于改善慢性心力衰竭病人臨床癥狀，提高生存質量，維持心功能，減少再住院率[1-2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年12月—2015年6月在我院心內科住院的慢性心力衰竭病人120例，隨機分為兩組。治療組60例，男32例，女28例；年齡67歲～79歲(73.4歲±5.7歲)；病程2年～11年；原發(fā)病：冠心病35例，高血壓性心臟病20例，擴張型心肌病5例；心功能Ⅲ級～Ⅳ級。對照組60例，男34例，女26例；年齡68歲～80歲(72.6歲±5.8歲)；病程1.5年～10年，原發(fā)?。汗谛牟?5例，高血壓性心臟病17例，擴張型心肌病8例；心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級。排除肺心病、肥厚性梗阻性心臟病及瓣膜性心臟病。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 ①符合難治性心力衰竭的診斷標準[3]；②心功能分級為Ⅲ級～Ⅳ級，時間超過4周，心功能分級標準按照美國紐約心臟病協會(NYHA)1994年制定的分級方案[4]。③中醫(yī)辨證屬陽虛水泛證(主癥：心悸氣喘或不得臥，咯吐泡沫痰，面肢浮腫，畏寒肢冷；次癥：煩躁出汗，顏面灰白，口唇青紫，尿少腹脹，或伴胸水、腹水；舌脈：舌暗淡或暗紅，苔白膩，脈細促或結代)，中醫(yī)證候診斷標準參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》2002年版[5]。④病人知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①由于肝、腎等重要臟器功能衰竭導致心力衰竭者；②妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對多種藥物過敏者；③合并有肝、腎及內分泌系統、造血系統等嚴重原發(fā)性疾病；④有精神異常及不愿合作者；⑤凡能增加死亡率的因素：如心源性休克，嚴重室性心律失常，完全性房室傳導阻滯，梗阻性心肌病，未修補的瓣膜病，縮窄性心包炎，心包填塞，肺栓塞，有明顯感染者以及沒有控制的高血壓等。

1.4 治療方法 兩組病人入院后均按指南進行標準化治療，常規(guī)使用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，并酌情使用β-受體阻滯劑、洋地黃類及硝酸酯類等藥物治療。在此基礎上，對照組給予芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司 國藥準字Z20040141)每次4粒，每日3次口服。治療組在對照組基礎上加心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準字Z20060443)5 mg/kg，加入5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液50 mL中，靜脈微量泵泵入，20 mL/h，2次/天靜脈泵入，2次間隔6 h以上。5 d為1個療程。首次使用時均已行皮膚過敏試驗，且為陰性。分別于治療后5 d、15 d復查各項觀察指標。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效評價 用美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級評價，觀察兩組CHF病人治療前后心力衰竭癥狀及體征變化，如胸悶、氣短、心悸、腹脹、呼吸困難、乏力、水腫癥狀是否緩解，尿量及肺部啰音等體征變化，并于治療后5 d、15 d進行心功能分級。顯效：治療后心功能恢復到1級或提高2級；有效：治療后心功能較治療前提高1級，但未達到Ⅰ級；無效：治療后心功能較治療前無改善甚至惡化，心功能分級無變化。

1.5.2 6 min步行試驗 參照2002年美國胸科學會推出的應用指南[6]：6 min步行距離<150 m為重度心衰；150 m～450 m為中重度心衰；>450 m為輕度心衰。要求病人在300 m的封閉走廊內以最快的速度步行6 min，明確病人6 min的步行的距離。分別于治療前和治療后5 d、治療后15 d進行6 min步行并記錄步行距離。治療后較治療前提高70 m則提示有顯著意義。

1.5.3 氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)的測定 兩組病人分別于治療前及治療后5 d、治療后15 d清晨空腹狀態(tài)采靜脈血2 mL，3 500 r/min 離心10 min，進一步測定NT-proBNP水平，評價心功能變化情況。BNP的測定采用免疫熒光法測定。

1.5.4 超聲心動圖測定心功能指標 采用我院超聲診斷儀，兩組病人分別于治療前及治療后5 d、治療后15 d行心臟彩超的檢查，測定左室舒張末期內徑(LVEDD)及左室射血分數(LVEF)情況。測定3個心動周期的數值加取平均值。

1.5.5 血脂水平的測定及CRP的測定 兩組病人分別于開始治療前、治療后5 d、治療后15 d清晨空腹采集靜脈血測定血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、C反應蛋白(CRP)水平。血脂水平由羅氏CO-BASC501(TC)全自動生化分析儀測定。血清CRP的檢測采用酶聯免疫吸附雙抗夾心法。

1.5.6 安全性指標 觀察記錄治療前后病人的生命體征和一般檢查項目：血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，胸片等相關檢查，以及用藥期間的不良反應等。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后5 d、15 d，治療組總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。尤其是治療后5 d的效果優(yōu)于治療后15 d。詳見表1、表2。

表1 兩組治療后5 d臨床療效比較 例(%)

表2 兩組治療后15 d臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后6 min步行試驗距離比較 兩組病人治療后6 min 步行試驗距離均較治療前顯著提高(P<0.05)，治療后5 d與治療后15 d相比差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，治療組治療后6 min步行距離提高更顯著(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組6 min步行試驗距離比較(±s) m

2.3 兩組治療前后血清NT-proBNP水平的比較 兩組治療后血清NT-proBNP水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，治療后5 d與治療后15 d相比差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，治療組治療后NT-proBNP下降程度更顯著(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清NT-proBNP 水平比較(±s) mg/dL

2.4 兩組治療前后LVEF的比較 兩組治療后LVEF較治療前均有提高(P<0.05)，治療后5 d與治療后15 d相比差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，治療組治療后LVEF提高更顯著(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后LVEF比較(±s) %

2.5 兩組治療前后LVEDD的比較 兩組治療后LVEDD均較治療前顯著降低(P<0.05)，治療后5 d與治療后15 d相比差異無統計學意義(P>0.05)；和對照組比較，治療后治療組LVEDD降低更顯著(P<0.05)。詳見表6。

組別n治療前治療后5d治療后15d治療組6062．48±4．2952．34±4．651)2)51．46±4．701)2)對照組6062．12±4．4058．03±5．511)57．55±5．491) 與同組治療前相比，1)P<0．05；與對照組治療后相比，2)P<0．05。

2.6 兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療后血脂水平均較治療前顯著降低(P<0.05)；與對照組比較，治療后治療組血脂水平降低更顯著(P<0.05)。詳見表7。

表7 兩組治療前后血脂水平比較(±s) mmol/L

2.7 兩組治療前后CRP水平比較 兩組病人治療后CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，治療后5 d與治療后15 d相比差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，治療后治療組CRP水平降低更顯著(P<0.05)。詳見表8。

表8 兩組治療前后CRP水平的比較(±s) mg/L

2.8 不良反應 治療過程中，兩組病人均未發(fā)生不良反應。治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質等均無明顯變化，說明治療組與對照組均具有良好安全性。

3 討 論

在祖國醫(yī)學中，心力衰竭屬于“心悸”“水腫”“喘證”“痰飲”等范疇，表現為心悸、喘促、水腫等癥狀，其病理基礎為心氣虧虛，與肺脾腎密切相關，有氣虛、陽虛、血瘀、水停四大特點，所以治療上以益氣溫陽、利水化飲、活血化瘀為主[7]。

現代藥理學研究認為，心脈隆注射液在提高LVEF，改善心功能方面的作用機制：促進心肌細胞Ca2+內流，強心，增加心肌收縮力；擴張腎血管，增加腎灌注，起到利尿作用；擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，抑制心肌損傷；調節(jié)神經內分泌失調，增加降鈣素基因肽在血漿中的含量，抑制內皮素分泌，防治心室重塑；抗心律失常作用[8-9]。

心脈隆注射液有抗動脈粥樣硬化作用。孫琳[9]觀察心脈隆注射液對動脈粥樣硬化大鼠血脂水平的影響，結果證實，心脈隆注射液能明顯降低動脈粥樣硬化大鼠血清TC、TG及LDL-C的含量，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平(P<0.05)，提示心脈隆注射液可以降低血脂，改善血液黏稠度，阻止脂質在內膜的沉積。

心脈隆注射液有抗心律失常，保護缺血缺氧心肌作用。吳建新等[10]觀察心脈隆注射液防治家兔實驗性心律失常的效應，結果證實：心脈隆注射液能顯著提高家兔致死的室性過早搏(VPB)、室性心動過速(VI)及心室纖顫(VF)，與對照組相比差異有統計學意義(P<0.01)；能明顯提高竇性心律轉復率(P<0.05)。

心脈隆注射液對血管內皮細胞也有保護作用。張文靜等[11]觀察心脈隆注射液對動脈粥樣硬化大鼠血管內皮細胞的影響，研究顯示：心脈隆注射液能保護動脈粥樣硬化大鼠的血管內皮細胞，減輕動脈粥樣硬化的進程，對動脈粥樣硬化有治療作用。

心脈隆注射液可以改善病人的BNP水平，蘇麗軍等[12]研究顯示，心脈隆注射液可明顯改善慢性心衰病人心功能，降低BNP水平，提高病人生活質量。楊靜等[13]研究顯示心脈隆注射液不僅能明顯緩解老年人心力衰竭癥狀，還能顯著降低BNP 水平。黃方等[14]在常規(guī)心力衰竭藥物治療基礎上加用心脈隆注射液，結果顯示治療組LVEF較對照組明顯升高，NT-proBNP水平明顯降低，提示該藥對改善高齡心力衰竭病人預后有益。

心脈隆注射液能改善CRP的水平，郭麗等[15]研究顯示：慢性心力衰竭病人按常規(guī)治療后白介素-10(IL-10)、LVEF明顯提高，白介素-18(IL-18)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、NT-proBNP顯著下降；而加用心脈隆能夠進一步提高病人的IL-10、LVEF，使hs-CRP、IL-18和 NT-proBNP進一步下降，表明心脈隆能更有效治療心衰，改善病人預后。張曉華等[16]研究發(fā)現，急性心肌梗死后心衰病人應用心脈隆注射液后炎癥因子腫瘤壞死因子、C反應蛋白、白細胞介素-6明顯下降。

芪藶強心膠囊是根據中醫(yī)絡病理論而研制的治療心力衰竭的中成藥，方中君藥黃芪、附子益氣溫陽；臣藥丹參活血和血，人參氣血雙補，葶藶子瀉肺逐水；佐藥紅花活血化瘀，陳皮理氣痰，澤瀉和香加皮利水消腫，玉竹養(yǎng)陰以防傷正；使藥桂枝溫陽化氣組成。全方具有益氣溫陽、活血通絡、利水消腫之功效，適用于心衰陽氣虛乏、絡瘀水停證的治療。芪藶強心膠囊能抑制神經內分泌的過度激活[17]、調節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統[18]、保護血管內皮[19-20]、抑制心室重構[21]。

綜上所述，心脈隆注射液聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的療效確切，對于臨床癥狀、BNP水平、血脂水平、CRP水平等均有明顯改善作用。

[1] Fu SF，Zhang JH，Gao XM，et al.Clinical practice of traditional Chinese medicines for chronic heart failure[J].Heart Asia，2010，2：24-27.

[2] 中國中西醫(yī)結合學會心血管疾病專業(yè)委員會，中國醫(yī)師協會中西醫(yī)結合醫(yī)師分會心血管病學專家委員.慢性心力衰竭中西醫(yī)結合診療專家共識[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2016，36(2)：133-141.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42(2)：98-118.

[4] 陳灝珠.實用內科學[M].第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1339.

[5] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：79-80.

[6] ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories.ATS statement：guidelines for six minute walk test[J].Am Respir Crit Care Med，2002，166(1)：111-117.

[7] 薛金貴，王肖龍，許勇，等.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭(氣陽兩虛，瘀血內阻證)的多中心隨機對照研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2015，35(2)：796-800.

[8] 唐曉鴻.心脈隆注射液藥理作用和治療心力衰竭臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2008，17(6)：461-464.

[9] 孫琳.心脈隆注射液對動脈粥樣硬化大鼠血脂水平的影響[J].河北北方學院學報(自然科學報)2012，28(1):67-69.

[10] 吳建新，鈕榮祥，黃毅龍，等.心脈隆注射液對家兔實驗性心律失常的防治作用[J].大理學院學報(醫(yī)學版)，2002，11(2)：18-20.

[11] 張文靜，王琳琳，宋樹英.心脈隆注射液對動脈粥樣硬化大鼠血管內皮細胞的保護作用[J].河北北方學院學：自然科學版，2012，38(2)：79-81.

[12] 蘇麗軍，王建中，房志華.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2014，12(7)：884-885.

[13] 楊靜，陳光輝，蔣博，等.心脈隆注射液治療110例老年慢性心力衰竭患者的療效觀察[J].藥物與臨床，2012，9(14)：93-94.

[14] 黃方，張瑗，方放，等.心脈隆注射液治療住院高齡慢性心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].中國全科醫(yī)學，2013，16(1C)：329-331.

[15] 郭麗，張麗，曲紅玉.心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人心功能和炎性因子水平的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2016，15(8)：1762-1764.

[16] 張曉華，潘俊霞，秦利強，等.心脈隆注射液對急性心肌梗死后心力衰竭病人炎性因子的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11(6)：667-668.

[17] 秘紅英，郎艷松，唐思文，等.經側腦室注射芪藶強心膠囊對慢性心衰大鼠的影響[J].中藥藥理與臨床，2014，30(5)：128-131.

[18] Liu W，Chen J，Xu T，et al.Qiliqianxin improves cardiac function in spontaneously hypertensive rats through the inhibition of cardiac chymase[J].Am J Hyperten，2012，25(2)：250-260.

[19] 張軍芳，唐思文，王宏濤，等.芪藶強心膠囊對壓力超負荷心力衰竭大鼠內皮損傷及能量代謝的影響[J].中醫(yī)雜志，2013，54(14)：1221-1229.

[20] 朱凌惆，丁雪峰，付明強，等.芪藶強心提取物對缺氧大鼠心肌微血管內皮細胞VEGF及HIF-1α表達作用的研究[J].中國分子心臟病學雜志，2014，14(2)：887-891.

[21] 黃正，張小玲，章超慧.芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭對心室重構的抑制作用[J].安徽醫(yī)藥，2014，18(10)：1961-1963.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.021

1672-1349(2017)22-2869-04

海南省中醫(yī)院(?？?570311 )，E-mail：30086016@qq.com

信息：惠慧，吳光鵬.心脈隆注射液聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的臨床觀察 [J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2869-2872.

2017-06-27)

(本文編輯 郭懷印)