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不同劑量阿托伐他汀對冠心病病人Rho激酶活性和內(nèi)皮功能的影響
陳爾周,吳煌,許賢彬
目的探討不同劑量阿托伐他汀對冠心病病人Rho激酶活性和內(nèi)皮功能的影響。方法選取68例冠心病病人,按隨機(jī)雙盲原則分為阿托伐他汀低劑量組(20 mg/d)和高劑量組(40 mg/d),觀察并比較兩組病人血脂水平、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、Rho激酶活性、肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能(FMD)及主要不良心臟事件(MACE)。結(jié)果高劑量組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP、Rho激酶活性及MACE發(fā)生率明顯降低,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及FMD明顯增高,與20 mg/d組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論40 mg/d劑量阿托伐他汀治療冠心病療效優(yōu)于20 mg/d劑量。
冠心?。话⑼蟹ニ?;Rho激酶活性;動脈粥樣硬化;內(nèi)皮功能;超敏C反應(yīng)蛋白
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease,CHD),簡稱冠心病,是指因脂質(zhì)代謝異常,使脂質(zhì)沉積于動脈內(nèi)膜,引發(fā)冠狀動脈粥樣硬化病變,導(dǎo)致動脈腔狹窄或堵塞,心臟血流受阻,心肌組織缺血而引發(fā)心絞痛[1]。他汀類藥物作為經(jīng)典的降脂藥物被廣泛應(yīng)用于冠心病治療,可調(diào)節(jié)血脂、延緩動脈粥樣硬化程度、抗血栓,同時抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能[2]。本研究采用不同劑量阿托伐他汀治療血脂異常冠心病病人,并比較不同劑量阿托伐他汀對血脂水平、Rho激酶活性及內(nèi)皮功能的影響,旨在為臨床選擇合理治療方案提供理論依據(jù)。
1.1 一般資料 選取2012年4月—2013年4月潮州市中心醫(yī)院收治的冠心病病人68例,所有入組病人均經(jīng)心電圖、心臟超聲、心肌酶、冠狀動脈造影等檢查確診為冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]:①自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙者;②藥物引起的繼發(fā)性高脂血癥;③嚴(yán)重全身性感染者;④明確他汀類藥物過敏者;⑤甲狀腺功能低下者;⑥同時服用其他調(diào)血脂藥物者。
1.2 方法
1.2.1 分組及給藥 所有病人均給予硝酸酯類、抗凝血(抗血小板藥物)、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)治療。按隨機(jī)數(shù)字表法將68例病人分為低劑量組(20 mg/d)和高劑量組(40 mg/d),每組34例。低劑量組口服阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20093819,每片20 mg),1片/次,1次/日,4周為1個療程,連續(xù)服用4個療程;高劑量組口服阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20093819,每片20 mg),2片/次,1次/日,4周為1個療程,連續(xù)服用4個療程。
1.2.2 檢測方法 病人空腹12 h,采集血液標(biāo)本,血液分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和Rho激酶活性。二維超聲測定血壓袖上臂充血前后肱動脈直徑,采用Quantity One Software 軟件測定肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能(FMD),以評價(jià)內(nèi)皮功能[4]。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組病人治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Rho激酶活性及FMD;隨訪6個月,比較各組病人不良心臟事件發(fā)生率。
2.1 一般資料比較 兩組病人年齡、性別、高血壓史、急性心肌梗死(AMI)史、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)史、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)史、肌酸激酶(CPK)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。
2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療后,低劑量組和高劑量組病人血脂水平較治療前均明顯改善;高劑量組TC、TG、LDL-C顯著低于低劑量組;高劑量組HDL-C顯著高于低劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。
表1 兩組病人一般資料比較
表2 兩組治療前后血脂水平比較(±s) mmol/L
2.3 兩組MACE發(fā)生率比較 隨訪6個月,高劑量組MACE發(fā)生率為5.9%,低劑量組MACE發(fā)生率為14.7%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組病人MACE發(fā)生率比較 例(%)
2.4 hs-CRP、FMD及ROCK活性 治療后,高劑量組hs-CRP、Rho激酶活性顯著低于低劑量組;高劑量組FMD顯著高于低劑量組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。
表4 兩組治療后hs-CRP、FMD、ROCK活性比較(±s)
CHD可由高血壓、血脂異常、肥胖、糖尿病、遺傳因素、嗜酒、不合理膳食等多種因素引起,其中血脂異常是誘發(fā)CHD的重要危險(xiǎn)因素之一[5]。血脂代謝異常升高可損傷心血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),改變膜通透性、膜酶和受體功能,引發(fā)心血管脂質(zhì)浸潤,最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化斑塊破裂可導(dǎo)致動脈微血栓的形成,加重心血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,造成內(nèi)皮素大量生成,從而誘發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛[6]。血脂代謝異常臨床多表現(xiàn)為TC、TG及LDL-C升高,降低TC、TG及LDL-C可有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化病變,從而降低CHD致殘率和致死率[7]。HDL-C作為血液脂質(zhì)清道夫,可將血液中多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,從而防止膽固醇在動脈內(nèi)膜上著床與累積,血液中HDL-C每升高0.04 mmol/L,冠心病危險(xiǎn)指數(shù)則降低2%~3%。因此,上調(diào)HDL-C對預(yù)防和治療動脈粥樣硬化起積極作用[8]。本研究結(jié)果顯示:采用40 mg/d阿托伐他汀連續(xù)治療16周,可顯著降低TC、TG及LDL-C水平,提高 HDL-C水平,與20 mg/d阿托伐他汀劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
Rho/Rho激酶信號通路在血管內(nèi)皮通透性的病理生理過程中有重要意義,抑制Rho / Rho 激酶信號通路可減少血管平滑肌細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的增殖水平,增加血管內(nèi)皮NO合成,從而改善血管內(nèi)皮功能紊亂[9-11]。FMD作為評價(jià)指標(biāo)可直接反映冠狀動脈粥樣硬化的程度,冠狀動脈粥樣硬化越嚴(yán)重,內(nèi)皮功能損害越明顯[12-13]。本研究結(jié)果顯示:采用40 mg/d阿托伐他汀劑量治療16周可顯著降低Rho激酶活性,提高 FMD,與20 mg/d阿托伐他汀劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
綜上所述,采用高劑量阿托伐他汀即40 mg/d劑量連續(xù)治療16周可明顯改善CHD病人血脂水平及血管內(nèi)皮功能,降低Rho激酶活性及MACE發(fā)生率,提示阿托伐他汀的用藥劑量與療效呈劑量依賴性,臨床效果安全穩(wěn)定。但其更大用藥劑量的臨床療效與安全性有待進(jìn)一步研究。
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B
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.017
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廣東省潮州市中心醫(yī)院(廣東潮州 521000),E-mail:chenerzhou192@163.com
信息:陳爾周,吳煌,許賢彬.不同劑量阿托伐他汀對冠心病病人Rho激酶活性和內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(22):2856-2858.
2016-04-24)
(本文編輯 郭懷印)