超聲心動圖結(jié)合多巴酚丁胺負(fù)荷試驗評價肝硬化兔左心室舒張功能

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超聲心動圖結(jié)合多巴酚丁胺負(fù)荷試驗評價肝硬化兔左心室舒張功能

徐琨1，賈春梅1，梁永超2，薛影2

目的應(yīng)用超聲心動圖結(jié)合多巴酚丁胺負(fù)荷試驗評價肝硬化兔左心室舒張功能變化。方法選取健康雄性新西蘭大白兔20只，分為對照組和肝硬化組。行超聲心動圖結(jié)合多巴酚丁胺負(fù)荷試驗檢查，應(yīng)用組織多普勒技術(shù)測量二尖瓣環(huán)側(cè)壁舒張早期峰值速度(Em)和舒張晚期峰值速度(Am)，計算Em/Am 比值。結(jié)果兩組兔心率在負(fù)荷劑量達(dá)30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時明顯加快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。負(fù)荷劑量在5 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時肝硬化兔心率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝硬化組兔Em值在負(fù)荷劑量為10 μg/(kg·min)和20 μg/(kg·min)時逐漸上升；到30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時迅速下降(P<0.05)。Am值在負(fù)荷劑量為20 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時逐漸上升(P<0.05)。靜息狀態(tài)和小負(fù)荷劑量時Em/Am大于1；在30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時，Em/Am小于1。與對照組相比，當(dāng)負(fù)荷劑量達(dá)30 μg/(kg·min)、40 μg/(kg·min)時，肝硬化組Em值減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論肝硬化組兔左心室舒張功能減低，對多巴酚丁胺的耐受性差。超聲心動圖結(jié)合多巴酚丁胺負(fù)荷試驗可早期檢出肝硬化左心室功能障礙。

肝硬化；負(fù)荷試驗；超聲心動圖；左心室舒張功能；多巴酚丁胺

肝硬化是各種慢性肝病不可逆轉(zhuǎn)的結(jié)局，疾病進(jìn)一步發(fā)展，引發(fā)血流動力學(xué)異常，使心臟收縮及舒張功能發(fā)生障礙，而舒張功能異常較為顯著，被認(rèn)為是心肌受損的早期標(biāo)志[1-2]。肝硬化引起心臟病變的臨床癥狀表現(xiàn)隱匿[3-4]，因此尋找一種監(jiān)測肝硬化引起心肌損害的指標(biāo)顯得尤為重要。本研究運(yùn)用超聲心動圖結(jié)合多巴酚丁胺負(fù)荷試驗評估肝硬化兔左室舒張功能變化，旨在提高肝硬化早期左室功能障礙的檢出率。

1 材料與方法

1.1 動物 雄性大白兔，4月～5月齡，體質(zhì)量(2.3±0.2)kg。肝硬化組納入標(biāo)準(zhǔn)：HE染色見肝內(nèi)假小葉形成。

1.2 實驗試劑及儀器

1.2.1 主要試劑 50%四氯化碳-橄欖油溶液；水合氯醛；多巴酚丁胺注射液；0.9%氯化鈉注射液；95%醫(yī)用乙醇溶液；10%中性甲醛液。

1.2.2 儀器與設(shè)備 超聲診斷儀：GE-Vivid7型，10S探頭，頻率3.7 MHz～11.5 MHz。微量注射泵、天平等。

1.3 實驗方法

1.3.1 肝硬化模型的制備 CCl4造模法[5]：給大白兔編號1號～20號。造模及每次給藥前記錄體重并換算給藥劑量。前2周按照1.5 mL/kg CCl4行多點皮下注射50%四氯化碳-橄欖油溶液，第3周按照2.5mL/kg進(jìn)行注射，持續(xù)兩周，第5周再降到1.5 mL/kg；2次/周，自由飲水。造模12周后行負(fù)荷超聲心動圖試驗，并將肝硬化組兔全部處死行病理檢查。

1.3.2 超聲心動圖檢查 10%水合氯醛液腹腔注射麻醉，去除兔心前區(qū)毛發(fā)，連接心電圖，記錄心率。多巴酚丁胺經(jīng)微量注射泵靜脈輸注，起始劑量為5 μg/(kg·min)，每隔3 min增加輸注劑量至10 μg/(kg·min)、20 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)，于3 min末采集圖像。所有納入實驗用兔均連續(xù)測量3個心動周期，取平均值。于心尖四腔心切面組織多普勒測量二尖瓣環(huán)側(cè)壁舒張早期峰值速度(Em)和舒張晚期峰值速度(Am)，計算Em/Am 比值。

1.3.3 組織病理學(xué)檢查 隨機(jī)處死1只對照組兔，行病理檢查，觀察肝臟及心臟。于造模12周將肝硬化組兔全部處死，保留肝右葉、左心室部分心肌組織，并迅速放于10%的甲醛溶液中充分浸泡，后送病檢。

2 結(jié) 果

2.1 心率變化 與0 μg/(kg·min)比，兩組兔心率在負(fù)荷劑量達(dá)30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時明顯加快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。負(fù)荷劑量在5 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時肝硬化組兔心率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 左心舒張功能參數(shù)比較 對照組兔隨負(fù)荷劑量增加，Em和Am值均逐漸上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Em/Am值均大于1，變化無明顯規(guī)律。肝硬化組兔Em值在負(fù)荷劑量為10 μg/(kg·min)和20 μg/(kg·min)時逐漸上升；到30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時迅速下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝硬化組兔Am值在負(fù)荷劑量為20 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時逐漸上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝硬化組兔在靜息狀態(tài)和小劑量注射時Em/Am大于1；在30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時，Em/Am小于1。當(dāng)負(fù)荷劑量達(dá)到30 μg/(kg·min)、40 μg/(kg·min)時，肝硬化組兔Em值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

指標(biāo)組別0μg/(kg·min)5μg/(kg·min)10μg/(kg·min)20μg/(kg·min)30μg/(kg·min)40μg/(kg·min)HR(beats/min)對照組209．00±19．94212．00±16．65216．85±18．20219．35±25．65232．95±17．851)2) 248．40±20．431)2)3)4)5) 肝硬化組218．50±20．88226．95±17．006)229．35±20．04233．00±21．95252．95±21．901)2)3)4)6)271．15±18．051)2)3)4)5)6)t值-1．589-3．170-1．976-1．743-3．809-3．851P 0．129 0．005 0．063 0．097 0．001 0．001對照組5．18±1．435．40±1．546．23±1．521)2)7．15±1．461)2)3)8．16±1．601)2)3)4)10．09±1．601)2)3)4)5)Em(cm/s)肝硬化組5．23±1．155．30±1．096．12±1．111)2)7．86±1．271)2)3)4．84±1．993)4)6) 4．24±1．762)3)4)5)6)t值-0．1280．2770．306-1．747 7．94514．869P 0．900 0．785 0．763 0．097<0．001<0．001對照組4．19±1．145．15±1．711)5．36±1．591)6．62±1．631)2)3)7．71±1．751)2)3)9．86±1．511)2)3)4)5)Am(cm/s)肝硬化組4．51±1．215．28±1．97 5．38±2．005．87±1．951) 6．65±2．321)2)3)4)8．68±2．501)2)3)4)5)t值-0．796-0．276-0．0401．9241．8021．756P 0．436 0．786 0．969 0．076 0．087 0．095對照組1．26±0．241．07±0．091．20±0．152)1．10±0．103)1．07±0．111) 1．03±0．131)3) Em/Am肝硬化組1．21±0．301．12±0．381．28±0．451．34±0．780．72±0．231)2)3)4)6)0．47±0．161)2)3)4)5)6)t值0．545-0．512-0．741-1．015 5．40913．053P 0．592 0．615 0．468 0．162<0．001<0．001 與同組0μg/(kg·min)比較，1)P<0．05；與同組5μg/(kg·min)比較，2)P<0．05；與同組10μg/(kg·min)比較，3)P<0．05；與同組20μg/(kg·min)比較，4)P<0．05；與同組30μg/(kg·min)比較，5)P<0．05；與對照組比較，6)P<0．05。

3 討 論

肝硬化是普遍的緩慢進(jìn)行性肝病，易造成全身多個器官功能的衰竭。其中心血管系統(tǒng)損傷臨床表現(xiàn)隱匿，往往被忽視[1，4]。肝硬化時外周血管擴(kuò)張，高動力循環(huán)狀態(tài)導(dǎo)致心輸出量增加，左室順應(yīng)性降低，舒張早期主動充盈功能下降，從而舒張功能出現(xiàn)異常，隨疾病進(jìn)展甚至發(fā)生心臟形態(tài)學(xué)改變，導(dǎo)致心臟衰竭[3，6]。

本研究顯示：兔心率均隨負(fù)荷劑量增大而加快；肝硬化組兔心率分別在5 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時，較對照組增快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明肝硬化組兔在小劑量注射多巴酚丁胺5 μg/(kg·min)時已表現(xiàn)出耐受性差。

組織多普勒中Em是舒張早期左室主動松弛環(huán)或室壁遠(yuǎn)離心尖產(chǎn)生的早期舒張速度，Am是左房收縮使瓣環(huán)或室壁再次向心底產(chǎn)生的心房主動收縮充盈速度。當(dāng)Em降低、Am升高、Em/Am降低時提示左室舒張功能降低。以往研究發(fā)現(xiàn)，左室舒張功能減低時，Em/Am<1，Em降低，能夠反映心臟后負(fù)荷的增加及心室順應(yīng)性的減低，且隨舒張功能程度的加重，Em降低更明顯[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)肝硬化組兔Am值逐漸上升，Em值在負(fù)荷劑量到30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時迅速下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且在負(fù)荷劑量為30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時，Em/Am小于1。Am升高，Em降低，Em/Am降低均提示肝硬化組左室松弛性減退。而對照組兔隨負(fù)荷劑量增加，Em和Am值均逐漸上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且Em/Am值均大于1，提示肝硬化組兔對多巴酚丁胺的耐受性較對照組差。

以往研究顯示左室壁肥厚為肝硬化性心肌病的一個有利標(biāo)準(zhǔn)，可導(dǎo)致心肌耗氧量受損，Em降低，左室壁僵硬度增加[9-10]。本研究病理顯示：肝硬化組兔心肌纖維增粗、排列紊亂，心肌細(xì)胞肥大，提示心肌細(xì)胞受損。

本研究在靜息狀態(tài)及輸注小劑量多巴酚丁胺時肝硬化組兔舒張功能指標(biāo)無明顯異常，在較大負(fù)荷時舒張功能指標(biāo)出現(xiàn)異常提示負(fù)荷超聲心動圖試驗?zāi)茉缙跈z測肝硬化兔心臟功能障礙。由于心室舒張過程是一個消耗大量三磷酸腺苷(ATP)的主動過程，本研究運(yùn)用藥物負(fù)荷試驗消耗大量能量，是早期反映肝硬化組兔心臟舒張功能改變的敏感指標(biāo)。

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R541 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.009

1672-1349(2017)22-2830-03

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(太原 030001)，E-mail：xk535579@163.com；2.山西醫(yī)科大學(xué)

信息：徐琨，賈春梅，梁永超，等.超聲心動圖結(jié)合多巴酚丁胺負(fù)荷試驗評價肝硬化兔左心室舒張功能[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2830-2832.

2017-06-11)

(本文編輯 郭懷印)