益氣活血法治療高血壓伴無癥狀舒張功能不全的臨床研究

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益氣活血法治療高血壓伴無癥狀舒張功能不全的臨床研究

周鹍1，范文英2，孟妍3，崔曉云1，逯金金1，李巖1，曲文白3，林謙1

目的觀察補腎降壓優(yōu)化方對高血壓伴無癥狀舒張功能不全(氣虛血瘀肝腎不足證)病人左室舒張功能改善的臨床療效。方法符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的高血壓左室舒張功能障礙病人64例，隨機分為試驗組與對照組，兩組均接受常規(guī)西藥治療，試驗組加口服補腎降壓優(yōu)化方，對照組使用中藥模擬劑，療程共8 周。評估服藥前后病人心臟超聲相關(guān)指標(biāo)、中醫(yī)癥狀積分和中醫(yī)證候改善情況。結(jié)果4例病人因個人原因不能如期回訪并配合臨床資料的采集而脫落，60例完成試驗，其中試驗組32例，對照組28例。治療后，試驗組E/Ea 比值較對照組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；試驗組左室舒張末內(nèi)徑較對照組有所減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組中醫(yī)證候臨床總有效率為78.1%，明顯優(yōu)于對照組(21.4%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加載補腎降壓優(yōu)化方治療可進一步改善高血壓左室舒張功能障礙病人的左室舒張功能，改善病人的臨床癥狀。

高血壓??；舒張功能障礙；益氣活血；氣虛血瘀肝腎不足證；左室舒張功能；眩暈

左室舒張功能障礙(left ventricular diastolic dysfunction，LVDD)是高血壓長期作用于心臟致終末靶器官損傷早期的重要證據(jù)，也是舒張性心力衰竭(diastolic heart failure，DHF)發(fā)生發(fā)展的重要病理環(huán)節(jié)，高血壓導(dǎo)致的 LVDD 與 DHF 在心肌細胞形態(tài)與分子蛋白水平、細胞外基質(zhì)、細胞骨架、房室藕聯(lián)、氧化應(yīng)激等方面具有大致相同的病理機制和表現(xiàn)，一定程度上揭示了高血壓可能通過LVDD 的紐帶作用進而演變?yōu)镈HF 的疾病過程[1]。早期LVDD一般不合并臨床癥狀，即無癥狀舒張功能不全(asymptomatic diastolic dysfunction，ADD)，隨著LVDD的進行性加重，病人可以表現(xiàn)出一系列的臨床癥狀和體征，最終導(dǎo)致DHF。目前DHF的藥物治療尚無確切證據(jù)，因此早期篩查、防治LVDD，可能是延緩，甚至阻斷 DHF 發(fā)生發(fā)展的重要途徑。

中醫(yī)藥治療慢性心衰不僅可以緩解癥狀，改善預(yù)后，而且能延長病人生存期并提高生存質(zhì)量。但目前針對舒張功能障礙的研究較少，其療效和安全性尚無確切的證據(jù)。本研究采用院內(nèi)協(xié)定處方補腎降壓方加用益氣活血藥(即補腎降壓優(yōu)化方)治療氣虛血瘀肝腎不足型高血壓合并ADD病人，觀察常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上中藥加載對左室舒張功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年5月—2015年5月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院就診的高血壓伴ADD(氣虛血瘀肝腎不足證)病人64例，其中4例因個人原因不能如期回訪配合臨床資料的采集而脫落，60例病人完成試驗。試驗組32例，男15例，女17例，年齡40歲～77歲(58.38歲±9.10歲)；對照組28例，男13例，女15例，年齡35歲～78歲(59.29歲±9.75歲)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均接受標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)西藥治療，試驗組在此基礎(chǔ)上口服中藥補腎降壓優(yōu)化方，對照組則使用外觀、氣味與試驗組相似的中藥模擬劑，每次1袋，每日兩次沖服。療程共8周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后評價病人心臟超聲、中醫(yī)證候及安全性指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組左室舒張功能相關(guān)指標(biāo)比較 試驗組治療后E/Ea比值較治療前及對照組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，其余指標(biāo)組間及組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

組別n時間E/AEa/AaE/Ea對照組28治療前0．79±0．130．61±0．1610．88±2．54治療后0．84±0．190．68±0．1910．91±2．17試驗組32治療前0．88±0．230．64±0．1110．42±2．31治療后0．89±0．230．66±0．15 9．15±1．961)2) 與同組治療前比較，1)P<0．05；與對照組治療后比較，2)P<0．01。

2.2 兩組左室肥厚相關(guān)指標(biāo)比較 試驗組治療后左室舒張末內(nèi)徑較治療前及對照組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)組間及組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

組別n時間左室舒張末內(nèi)徑mm室間隔厚度mm左室射血分數(shù)%對照組28治療前46．37±4．028．83±1．5866．2±6．34治療后45．74±4．319．06±1．8065．22±7．37試驗組32治療前45．61±7．038．96±0．9064．43±6．25治療后 43．39±9．541)2)9．21±0．7665．00±5．03 與同組治療前比較，1)P<0．05；與對照組治療后比較，2)P<0．05。

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較 試驗組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05 )。詳見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

2.4 不良事件 試驗過程中兩組均無不良事件發(fā)生，提示該方有良好的安全效應(yīng)。

3 討 論

高血壓導(dǎo)致心臟舒張功能異常往往早于收縮功能異常而出現(xiàn)，是心衰的獨立致病因素之一[2-3]。有報道指出[4]60歲以上的人群中DHF發(fā)生率為35%～50%，發(fā)病率逐年上升，DHF在患病率、病死率和因心衰再住院率方面與收縮性心力衰竭(systolic heart failure，SHF)并無差異[5]。近十余年來，神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑(即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑)為主的或再加上地高辛的四大類藥物的聯(lián)合應(yīng)用使SHF病人的預(yù)后明顯改善，但一系列大型臨床試驗發(fā)現(xiàn)上述藥物對DHF缺乏良好的療效[6-7]。因此，DHF的防治重心前移至LVDD階段。

前期研究表明，在高血壓各期病人中以心虛證所占比例最高；而進行氣血陰陽辨證時，又以血瘀證、氣虛證所占比例最多[8]。高血壓所致心臟血管功能、結(jié)構(gòu)的改變而出現(xiàn)左室肥厚，都反映了心虛證、血瘀證在高血壓左室肥厚病理上的重要性。而高血壓左心室肥厚是導(dǎo)致舒張功能障礙的病理基礎(chǔ)。前期實驗研究[9]中運用黨參、黃芪、丹參、川芎、紅花等益氣活血方對縮窄腹主動脈造成的高血壓大鼠進行干預(yù)，研究結(jié)果表明在造模后4周僅表現(xiàn)為左室舒張末期壓力升高，提示舒張功能不全，收縮功能則完全正常，益氣活血中藥則可使模型動物心功能基本恢復(fù)正常。

本研究結(jié)合林謙教授多年的臨床經(jīng)驗，研究古今文獻，提出肝腎不足是高血壓病的重要發(fā)病基礎(chǔ)，氣虛血瘀是高血壓左室舒張功能障礙的基本病機。根據(jù)前期臨床、實驗研究結(jié)果，參照現(xiàn)代藥理研究精選藥物，在院內(nèi)協(xié)定處方補腎降壓方的基礎(chǔ)上，加用益氣活血中藥對高血壓左室舒張功能障礙病人(肝腎不足兼氣虛血瘀型)進行藥物干預(yù)治療，預(yù)防心衰的進一步發(fā)生發(fā)展。結(jié)果表明，補腎降壓優(yōu)化方不僅能改善病人的臨床癥狀，而且能降低病人的E/Ea比值及左室舒張末內(nèi)徑，對改善左室舒張功能有一定的意義。本研究樣本量較小，用藥療程較短，觀察指標(biāo)有限，研究結(jié)果可能有一定的局限性，下一步可開展多中心、大樣本隨機對照臨床試驗進一步驗證其療效和安全性。

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R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.004

1672-1349(2017)22-2811-02

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院(北京 100078)；2.青海省中醫(yī)院；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)

林謙，E-mail：dfzhk@126.com

信息：周鹍，范文英，孟妍，等.益氣活血法治療高血壓伴無癥狀舒張功能不全的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2811-2812.

2017-05-10)

(本文編輯 郭懷印)