膿毒癥兒童降鈣素原測定的臨床評價(jià)

覃超強(qiáng)+++丁永星++陳娟

[摘要]目的 探討血清降鈣素原測定對膿毒癥患兒的診斷及預(yù)后的臨床意義。方法 選取2014年2月～2016年2月本院兒科收治的感染患兒100例，按照膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為嚴(yán)重膿毒癥組（17例）、非嚴(yán)重膿毒癥組（23例）和非膿毒癥組（60例），所有患兒于入院24 h內(nèi)進(jìn)行血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)測定，同時(shí)進(jìn)行小兒危重癥評分。結(jié)果 非膿毒癥組、非嚴(yán)重膿毒癥組及嚴(yán)重膿毒血癥組的危重評分、PCT、CRP、WBC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；其中嚴(yán)重膿毒癥組與非嚴(yán)重膿毒血癥組的PCT、CRP、WBC均高于非膿毒癥組（P<0.01），嚴(yán)重膿毒癥組的CRP、WBC水平與非嚴(yán)重膿毒癥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在膿毒癥診斷中，PCT 優(yōu)于CRP、WBC，是敏感的血清學(xué)指標(biāo)；PCT水平越高，危重癥評分越低。

[關(guān)鍵詞]膿毒癥；小兒；降鈣素原

[中圖分類號] R720.597 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（a）-0106-03

Clinical evaluation of procalcitonin determination in children with sepsis

QIN Chao-qiang DING Yong-xing CHEN Juan

Department of Pediatrics，Yunfu People′s Hospital in Guangdong Province，Yunfu 527300，China

[Abstract]Objective To explore the clinical sinificance of procalcitonin （PCT） for diagnosis and prognosis of children with sepsis.Methods 100 infected children treated in department of pediatrics in our hospital from February 2014 to February 2016 were selected.They were divided into the severe sepsis group （17 cases），non severe sepsis group （23 cases），and non-sepsis group （60 cases） according to the diagnosis criteria.PCT，CRP，WBC were determined and pediatric critical illness score （PICS） was conducted in all cases within 24 hour after admission.Results There was a satatistical difference in PICS，PCT，CRP，WBC among the three groups （P<0.01）.The level of PCT，CRP，WBC in the severe sepsis group and non severe sepsis group were higher than those in the non-sepsis group （P<0.01）.There was no statistical difference of CRP，PCT level between the severe sepsis group and non severe sepsis group （P>0.05）.Conclusion In the diagnosis of sepsis，PCT is better than CRP and WBC，and it is a sensitive serological indicator.The higher the level of PCT，the lower the PICS.

[Key words]Sepsis；Children；Procalcitonin

膿毒癥屬于全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），主要由感染所引起。膿毒癥病情危重，治療不及時(shí)可引起多種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括膿毒性休克、多器官功能不全等，同時(shí)也是導(dǎo)致危重癥患兒的病死的主要原因，因此，積極進(jìn)行早期診斷治療對膿毒癥患者具有重要的臨床意義。血清降鈣素原（PCT）是近些年發(fā)展起來的被認(rèn)為全身感染性疾病標(biāo)志物的一種檢測指標(biāo)，具有早期、快速、特異性和敏感性高的特點(diǎn)。為研究PCT是否有助于膿毒癥早期診斷以及嚴(yán)重膿毒癥患兒的病情評估，本文對100例感染性疾病的住院患兒按照膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為三組，分別檢測血清中的PCT、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、WBC計(jì)數(shù)值以及進(jìn)行危重評分，比較、分析其意義。

1資料與方法

1.1一般資料

2014年2月～2016年2月在本院兒科住院且符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)的病例共100例，入院24 h內(nèi)根據(jù)膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)把納入的病例分為嚴(yán)重膿毒癥組（17例）、非嚴(yán)重膿毒癥組（23例）和非膿毒癥組（60例），其中嚴(yán)重膿毒癥組：男10例，女7例；年齡1個(gè)月～2歲6例，2～6歲8例，6～14歲3例；支氣管肺炎7例，腹瀉病5例，泌尿道感染2例，神經(jīng)系統(tǒng)感染3例。非嚴(yán)重膿毒癥組：男14例，女9例；年齡1個(gè)月～2歲8例，2～6歲11例，6～14歲4例；支氣管肺炎9例，腹瀉病8例，急性上呼吸道感染3例，泌尿道感染1例，神經(jīng)系統(tǒng)感染1例，皮膚感染1例。非膿毒癥組：男35例，女25；年齡1個(gè)月～2歲21例，2～6歲29例，6～14歲11例；支氣管肺炎20例，急性上呼吸道感染10例，急性支氣管炎5例，急性鼻竇炎3例，急性化膿性扁桃體炎2例，急性感染性喉炎2例，小兒腹瀉病8例，泌尿道感染2例，神經(jīng)系統(tǒng)感染1例，手足口病2例，麻疹并肺炎2例，沙門菌感染腸炎2例，傳染性單核細(xì)胞增多癥1例，葡萄球菌燙傷綜合征1例。三組患兒在一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。嚴(yán)重膿毒血癥組中共死亡7例，4例在24 h內(nèi)死亡（嬰兒肝炎綜合征并嬰兒肺炎1例；先天性心臟病，腦性癱瘓并肺炎1例；小兒腹瀉病，膿毒性休克1例；先天性心臟病，精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，重度營養(yǎng)不良并支氣管肺炎1例），1例在48 h內(nèi)死亡（中樞神經(jīng)感染，膿毒性休克1例），2例 >48 h死亡（先天性心臟病，先天性愚型并支氣管肺炎，膿毒性休克1例；先天性十二指腸閉鎖術(shù)后，橫結(jié)腸造瘺術(shù)后，先天性肛門閉鎖，先天性心臟病，21-三體綜合征并肺炎1例）；其他兩組無死亡病例。endprint

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①本院兒科住院患有感染性疾病的患兒；②年齡為1個(gè)月～14歲；③家屬簽署知情同意書，同意加入該臨床試驗(yàn)者；④本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意進(jìn)行。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

患兒不配合者。

1.4退出標(biāo)準(zhǔn)

治療過程中家屬不配合及終止治療的患兒。

1.5診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]

①中心溫度異常，>38.5℃或<36℃；②平均呼吸頻率超過正常值，病情危重需機(jī)械通氣；③細(xì)菌感染，膿毒癥合并2個(gè)或更多器官功能障礙，包括急性呼吸窘迫綜合征，心血管功能障礙等。

1.6 方法

入院后對全部患兒進(jìn)行危重評分，入院1 d內(nèi)采集三組患兒的靜脈血并送檢，由本院檢驗(yàn)科對PCT、CRP、白細(xì)胞（WBC）水平進(jìn)行測定。采用由羅氏公司提供的PCT分析儀（羅氏2010）及試劑；由上?？迫A公司提供CRP試劑。采用由日本日立公司生產(chǎn)的生化分析儀；采用希森美康HT2000/i測定WBC，試劑由廠家配套提供。分別比較三組患兒的PCT 、CRP、WBC水平和危重評分。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，三組間均數(shù)的比較采用F檢驗(yàn)，兩兩之間均數(shù)比較采用SNK-q檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

非嚴(yán)重膿毒癥組的PCT、CRP、WBC水平均明顯高于非膿毒癥組（q=14.05，q=22.62，q=15.23，P<0.01）；嚴(yán)重膿毒血癥組的PCT、CRP、WBC水平均明顯高于非膿毒癥組（q=71.57，q=22.92，q=12.96，P<0.01）；非嚴(yán)重膿毒癥組的PCT水平顯著低于嚴(yán)重膿毒癥組（q=50.71，P<0.01），非嚴(yán)重膿毒血癥組患兒的危重評分顯著高于嚴(yán)重膿毒癥組（q=7.67，P<0.01），但兩組的CRP、WBC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 三組患兒血清PCT、CRP、WBC水平和危重評分的比較（x±s）

與非膿毒癥組比較，*P<0.01

3討論

膿毒癥是由感染所引發(fā)的SIRS。2015年版兒童膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]如下。①一般標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱（肛溫>38.5℃）或者低體溫（肛溫<35℃），心動(dòng)過速超過正常年齡相關(guān)值的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，低體溫者無心動(dòng)過速，伴有1個(gè)或1個(gè)以上臟器功能異常。②炎癥指標(biāo)：WBC增多（>12×109/L），WBC減少（<4×109/L），WBC計(jì)數(shù)正常，未成熟WBC>10%；CRP水平超過正常值的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；PCT水平超過正常值的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差[5]。膿毒癥屬于臨床醫(yī)學(xué)難題，且病情嚴(yán)重者病死率較高，膿毒癥具有異質(zhì)性高特點(diǎn)，此類患者普遍合并多種基礎(chǔ)疾病，因此，對膿毒癥作出早期診斷，及時(shí)評估病情進(jìn)展并采取積極治療至關(guān)重要[6]。

除了臨床表現(xiàn)外，WBC、CRP、PCT是診斷膿毒癥的常用炎癥指標(biāo)。WBC是臨床常用傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)，臨床將其作為診斷膿毒癥的首要參考指標(biāo)[7]。在疾病早期特異性抗體出現(xiàn)前，CRP對發(fā)動(dòng)機(jī)體免疫功能具有重要意義。CRP升高受很多因素影響，如感染、創(chuàng)傷、應(yīng)激反應(yīng)等也會(huì)升高，特異性不高，但是對膿毒癥診斷有一定幫助[8]。在臨床診斷中，膿毒癥與SIRS在臨床表現(xiàn)上具備較高相似性，增加了診斷難度。CRP、WBC屬于臨床傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)，無法對膿毒癥的嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。

近些年，血清PCT檢測已成為臨床診斷各類感染性疾病首選診斷方式，是一種全新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有較高診斷價(jià)值，且對疾病預(yù)后及感染的嚴(yán)重程度起關(guān)鍵性作用[9]。PCT屬于降鈣素前肽物質(zhì)，無激素活性，生成于甲狀腺髓質(zhì)C細(xì)胞內(nèi)。健康生理狀態(tài)下幾乎不能檢測到PCT，濃度<0.05 ng/ml。病理狀態(tài)下，PCT生成過程受細(xì)菌毒素和炎癥細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等多種因素的調(diào)節(jié)[10]。若血清中PCT穩(wěn)定性較高，病毒感染、腫瘤、慢性炎癥等因素難以對其造成影響。在合并細(xì)菌、真菌感染情況下，PCT特異性水平較高，膿毒血癥水平異常增高。

本文研究結(jié)果顯示，三組的危重評分、PCT、CRP、WBC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），非嚴(yán)重膿毒癥組及嚴(yán)重膿毒血癥組的PCT、CRP、WBC水平明顯高于非膿毒癥組（P<0.01）；感染患兒在未達(dá)到膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)情況下PCT、CRP、WBC水平基本正常，膿毒癥情況下，PCT、CRP、WBC水平均顯著增高，且嚴(yán)重膿毒癥組患兒的PCT水平顯著高于非嚴(yán)重膿毒癥組（P<0.01），非嚴(yán)重膿毒血癥組的危重評分顯著高于嚴(yán)重膿毒癥組（P<0.01），但兩組的CRP、WBC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且PCT水平越高，危重癥評分越低。對于膿毒癥伴有器官功能障礙患者，CRP、WBC水平均無法反映病情進(jìn)展。本研究中嚴(yán)重膿毒血癥組17例中，死亡7例（其中4例在24 h內(nèi)死亡，3例48 h以上死亡）。在24 h內(nèi)死亡患兒中，PCT水平在100 μg/L左右；48 h以上死亡患兒中PCT水平在20～50μg/L，表明PCT水平異常增高，提示有可能預(yù)后不良。在7例死亡的患兒中，都存在基礎(chǔ)性疾病，提示有基礎(chǔ)性疾病患兒更易發(fā)生嚴(yán)重膿毒血癥，而且預(yù)后不良[9-11]。本研究中，膿毒癥患兒的PCT、CRP、WBC水平均顯著增高。在對膿毒癥與非膿毒癥進(jìn)行鑒別時(shí)，PCT水平優(yōu)于 CRP、WBC水平，屬于血清學(xué)敏感指標(biāo)；PCT水平越高，危重癥評分越低，有利于對膿毒癥的嚴(yán)重程度及疾病預(yù)后進(jìn)行科學(xué)評估。由于本研究局限在本院患兒，樣本量較少，期待有大樣本和多中心的研究，更能客觀、準(zhǔn)確地反映PCT在膿毒血癥中的臨床意義[12-15]。

PCT作為炎癥標(biāo)志物，具有早期、敏感、特異的特性，優(yōu)于傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物，用于膿毒癥的診斷、鑒別診斷、判斷病情的嚴(yán)重程度、指導(dǎo)治療，顯示出其具有良好的應(yīng)用前景[16]。endprint

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（收稿日期：2017-06-12 本文編輯：許俊琴）endprint