小劑量米氮平聯(lián)合度洛西汀治療老年難治性抑郁癥臨床效果及安全性分析

江慎輝+++葉青

[摘要]目的 探討小劑量米氮平聯(lián)合度洛西汀治療老年難治性抑郁癥臨床效果及安全性。方法 選取2015年5月～2016年8月在我院收治的老年難治性抑郁癥患者88例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分為觀察組和對照組，每組44例，對照組患者給予度洛西汀治療，觀察組患者在對照基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量米氮平治療，兩組患者均治療兩個月。比較各組焦慮、抑郁程度評分，臨床效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者在治療2周后、5周后、7周后的HAMA 評分、HAMD 評分及 CGI-SI 評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組TESS評分為（1.78±0.36）分，與對照組（1.86±0.47）的評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.55%與對照組6.82%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療總有效率（93.18%）明顯高于對照組（72.72%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對老年難治性抑郁癥患者，采取小劑量米氮平聯(lián)合度洛西汀能取得較好的治療效果，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]米氮平；度洛西??；難治性抑郁癥；安全性

[中圖分類號] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（c）-0075-03

Clinical effectand safety of low dose Mirtazapine combined with Duloxetine in the treatment of senile refractory depression

JIANG Shen-hui YE Qing

1.Department of Clinical Laboratory，the Fourth People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China；2.Department of Psychiatic，the Fourth People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect and safety of low dose Mirtazapine combined with Duloxetine in the treatment of senile refractory depression.Methods 88 elderly patients with refractory depression in our hospital during the period from May 2015 to August 2016 were selected，and randomly divided into two groups according to the random number table method，the observation group （44 cases） and control group （44 cases）. The control group were treated with Duloxetine treatment，the observation group were treated with small dose of Mirtazapine on the basis of control group，patients of two group were treated for two months.The scores of anxiety and depression，the clinical effect and adverse reactions were compared.Results The scores of HAMA， HAMD and CGI-SI in the observation group were significantly lower than those in the control group after 2 weeks，5 weeks and 7 weeks，the difference was statistically significant （P<0.05）.The TESS score of the observation group was （1.78±0.36） points， compared with the control group [（1.86±0.47）points]，there was no statistically significant difference （P>0.05）.The incidence of adverse reactions in observation group was 4.55%，compared with the control group 6.82%，showed no significant difference （P>0.05）.The total effective rate in the observation group was 93.18%， significantly higher than the control group（72.72%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion For elderly refractory depression patients， the combination of low-dose Mirtazapine and Duloxetine can achieve better therapeutic effect， and will not increase the incidence of adverse drug reactions.It is worth popularizing.endprint

[Key words]Mirtazapine；Duloxetine；Refractory depression；Safety

抑郁癥在國內(nèi)屬于發(fā)病率較高的一種精神類疾病[1]，多表現(xiàn)為情緒低落、精力喪失、睡眠障礙等，根據(jù)有關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)隨著我國國情人口逐步老齡化，抑郁癥在60歲以上人群中的發(fā)病率高達(dá)20%～50%，患者中有65%～80%會出現(xiàn)嚴(yán)重的自殺意念，45%～55%會出現(xiàn)自殺或自傷行為，終身自殺死亡率高達(dá)15%～25%[2]。臨床上常采用度洛西汀治療老年期難治性憂郁癥，經(jīng)長期服用效果無法滿足患者，故利用米氮平聯(lián)合治療，該藥具有去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能的雙重作用，可同時抗抑郁和抗焦慮[3-4]。故本文旨在探討分析小劑量米氮平聯(lián)合度洛西汀治療老年難治性抑郁癥臨床效果及安全性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2016年8月在我院收治的老年難治性抑郁癥患者88例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分為觀察組和對照組，每組44例，對照組男23例，女21例；年齡60～74歲，平均（68.54±5.36）歲；患者病程2～11年，平均（6.57±2.18）年。觀察組男24例，女20例；年齡61～76歲，平均（68.57±5.42）歲；病程3～15年，平均（6.62±2.23）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①住院患者均符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者正在服用度洛西汀，超過6周，無效或者療效甚微者；③患者無相關(guān)藥物過敏史；④患者年齡均≥59歲，男女不限；⑤本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者合并嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等系統(tǒng)性疾??；②患者有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器病變；③患者因精神或軀體功能嚴(yán)重障礙不能完成研究；④因藥物所致嚴(yán)重不良反應(yīng)無法耐受者；⑤因其她原因中斷治療者。

1.3 治療方法

患者入組后，對照組患者給予單一的度洛西?。ㄉ虾Ｖ形髦扑幱邢薰?，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20061261，規(guī)格：20 mg）治療，餐后服用，每天2次，每次20 mg，根據(jù)患者的耐受程度可逐漸調(diào)整至每天3次。觀察組患者在對照基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量米氮平（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060702，規(guī)格：15 mg）治療，睡前口服米氮平，每次15 mg，治療1個月后停用米氮平，兩組患者均治療兩個月，在治療期間，每周進(jìn)行1次血常規(guī)、尿常規(guī)和心電圖檢查，若發(fā)現(xiàn)明顯異常及時停藥； 觀察組患者服藥前2周，每3天進(jìn)行1次氯氮平血藥濃度，如出現(xiàn)其它不良反應(yīng)，根據(jù)具體情況對癥處理。

1.4 判斷指標(biāo)

患者入院后均完善相關(guān)檢查，分別于治療后第2、5、7周末對兩組進(jìn)行療效評估，采用臨床總體印象量表（CGI-SI）進(jìn)行評分：根據(jù)患者的總體病癥情況，采用0～7分的8級積分法，做出評定[6]。采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD），進(jìn)行焦慮、抑郁程度評分。采用副反應(yīng)量表（TESS）[7]進(jìn)行評分治療，詳細(xì)記錄兩組患者的不良發(fā)應(yīng)情況（如體重增加、嗜睡及頭痛、惡心嘔吐、腹瀉及焦慮、失眠等）。臨床療效按照患者的HAMD減分率對進(jìn)行評判，治愈為減少≥75%，顯效為50%～75%，無效為<50%?？傂?（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者CGI-SI評分情況的比較

在同一時期的相關(guān)評分，觀察組患者在治療2、5、7周后的HAMA、HAMD及 CGI-SI 評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者TESS評分及不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組TESS評分為（1.78±0.36）分，對照組評分為（1.86±0.47）分，兩組患者的TESS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.90，P=0.37）。治療后，觀察組患者有1例頭痛、1例惡心嘔吐，無其他體重增加、嗜睡、腹瀉及焦慮、失眠等不良反應(yīng)，對照組患者有2例腹瀉、1例焦慮，無其他不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.21，P=0.65）。

2.3兩組患者治療后臨床效果的比較

治療后，觀察組有17例（38.64%）治愈，24例（54.54%）有效，3例（6.82%）無效；對照組（44例）有9例（20.44%）治愈，23例（52.27%）有效，12例（27.27%）無效。故觀察組治療總有效率明顯高于對照組（93.18% vs. 72.72%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.51，P=0.01）。

3討論

抑郁癥是躁狂抑郁癥的一種發(fā)作形式，以情感低落、思維遲緩、以及言語動作減少，遲緩為典型癥狀[8-10]。抑郁癥嚴(yán)重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，約15%的抑郁癥患者死于自殺[11]。臨床上常采用度洛西汀治療，該藥作為一種新型的抗抑郁藥，具有較高的臨床治愈率，同時具有較好的耐受性，同傳統(tǒng)的TCAs、HCAs相比，度洛西汀更具安全性，其代謝主要通過CYP12和2D6[12]。有學(xué)者研究60例腦卒中后抑郁患者[13]，發(fā)現(xiàn)經(jīng)度洛西汀用藥治療8周后，其臨床療效及治療前后HAMD總分、HAMA總分均優(yōu)于氟西汀的治療效果，認(rèn)為度洛西汀具有起效更快，改善焦慮抑郁情緒，還能全面提高生存質(zhì)量，促進(jìn)患者早日康復(fù)。但長期使用該治療無法滿足患者的需求，有相關(guān)學(xué)者研究小劑量米氮平可改善抑郁患者的體質(zhì)及失眠的癥狀[14]，該藥是NassA抗抑郁藥，屬于一種選擇性的神經(jīng)中樞突觸前膜α受體抑制劑，可以增強(qiáng)腎上腺素能神經(jīng)的傳導(dǎo)，并阻斷中樞5-HT受體，但單獨(dú)使用該藥易增加其體重增加和嗜睡等不良反應(yīng)，為此本旨研究聯(lián)合用藥，具有重要的臨床意義。endprint

有學(xué)者研究70例伴有疼痛癥狀的抑郁癥患者[15]，兩組的TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），采取度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療患者在6周末時顯效率為71.43%，有效率為88.57%；單用度洛西汀治療患者6周末時顯效率為62.85%，有效率為85.71%，兩組療效進(jìn)行比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)合本研究88例老年難治性抑郁癥，治療后，小劑量米氮平聯(lián)合度洛西汀治療有效率明顯高于單用度洛西汀治療患者（93.18% vs. 72.72%），且在同一時期的相關(guān)評分，聯(lián)合用藥患者在治療2、5、7周后的HAMA、HAMD 及 CGI-SI 評分均顯著低于單用度洛西汀治療患者，證實(shí)度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療老年難治性抑郁癥療效優(yōu)于單一用藥。

綜上所述，對老年難治性抑郁癥患者，采取小劑量米氮平聯(lián)合度洛西汀治療效果較好，有效地控制了老年患者的抑郁癥，聯(lián)合用藥更具有安全性，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]孫虹，管錦群，王婷，等.度洛西汀治療高齡帕金森病患者疼痛的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015， 15（4）：469-470.

[2]歐燦純，朱曉茜，朱金芳.度洛西汀、草酸艾司西酞普蘭、米氮平治療抑郁癥的成本-效果分析[J].中國藥師，2015， 20（3）：449-451.

[3]潘虹.文拉法辛和米氮平治療難治性抑郁癥的成本-效果對比研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，20（1）：338-339.

[4]李濤，李剛，王瑩.度洛西汀單用與合并認(rèn)知行為治療對產(chǎn)后抑郁癥患者療效的對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，27（3）：188-190.

[5]王玉文，宋明芬.度洛西汀與文拉法辛治療抑郁癥療效和安全性的Meta分析[J].中國藥師，2016，19（1）：96-99.

[6]馬元業(yè)，魏長禮，丁志杰.度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療軀體化障礙的臨床研究[J].國際精神病學(xué)雜志，2015，48（1）：14-16.

[7]王文婷，仇福成，董慈，等.度洛西汀治療體位性低血壓伴焦慮抑郁的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017， 15（1）：21-25.

[8]龔建兵，康延海，吳傳東.疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀對抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016， 13（24）：3539-3541.

[9]李艷麗，譚云龍，李娟，等.鹽酸度洛西汀腸溶片不同劑量滴定治療抑郁癥的多中心開放性研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2015，15（6）：593-597.

[10]潘江艷，楊盼，韋鑫，等.度洛西汀聯(lián)合加巴噴丁治療軀體形式疼痛障礙療效分析[J].國際精神病學(xué)雜志，2017， 48（1）：75-78.

[11]孔杜娟，季凱.度洛西汀聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，24（21） ：4001-4003.

[12]王書田.度洛西汀與氟西汀治療老年期抑郁癥的比較觀察[J].中國藥物與臨床，2015，17（6） ：881-882.

[13]錢烈，田國強(qiáng)，胡海芳，等.度洛西汀與氟西汀對照治療腦卒中后抑郁的療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2016，38（12） ：940-942.

[14]岳莉莉，左文秀，汪輝耀，等.度洛西汀和米氮平治療老年抑郁癥的臨床比較[J].國際精神病學(xué)雜志，2015，48（6）：37-40.

[15]周磊，馬蕊，張穎，等.度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有疼痛癥狀抑郁癥的療效[J].武警醫(yī)學(xué)，2015，26（4） ：364-366.

（收稿日期：2017-09-25 本文編輯：白 婧）endprint