硝苯地平聯(lián)合阿司匹林對妊娠期高血壓患者母嬰結局的影響

李文超

摘要：目的 ?探討硝苯地平聯(lián)合阿司匹林對妊娠期高血壓患者母嬰結局的影響。方法 ?選擇2017年11月～2019年7月于我院接受治療的妊娠期高血壓患者140例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各70例。對照組予以阿司匹林治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合硝苯地平，比較兩組凝血功能[活化凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）]、血管內皮功能[內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）]及母嬰結局。結果 ?治療后，兩組APTT、PT水平均較治療前升高，F(xiàn)IB水平較治療前降低，且觀察組APTT和PT水平高于對照組[（32.52±2.79）s vs（28.55±2.36）s]、[（14.52±1.34）s vs（12.30±1.27）s]，F(xiàn)IB水平低于對照組[（4.52±1.09）g/L vs（5.04±1.14）g/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組ET-1水平較治療前降低，NO水平較治療前升高，且觀察組ET-1水平低于對照組[（50.29±10.12）ng/L vs（75.45±10.60）ng/L]，NO水平高于對照組[（975.42±95.61）mmol/L vs（715.78±70.13）mmol/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良母嬰結局發(fā)生率為7.14%，低于對照組的22.86%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 ?硝苯地平聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓患者，可有效改善患者凝血、血管內皮功能及母嬰結局。

關鍵詞：妊娠期高血壓;小劑量阿司匹林;硝苯地平;凝血指標;母嬰結局

中圖分類號：R714.24+6 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.049

文章編號：1006-1959（2020）05-0151-03

Abstract：Objective ?To investigate the effect of nifedipine combined with aspirin on maternal and infant outcomes in patients with gestational hypertension.Methods ?A total of 140 patients with gestational hypertension who were treated in our hospital from November 2017 to July 2019 were selected and divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 70 cases each. The control group was treated with aspirin， and the observation group was combined with nifedipine on the basis of the control group， and the coagulation function [activated thrombin time （APTT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）]， blood vessels of the two groups endothelial function [Endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）] and maternal and child outcomes.Results ?After treatment， the levels of APTT and PT in the two groups were higher than before treatment， and the FIB level was lower than before treatment. The APTT and PT levels in the observation group were higher than those in the control group [（32.52±2.79） s vs （28.55±2.36） s]， [（14.52±1.34） s vs （12.30±1.27） s]， FIB level was lower than the control group [（4.52±1.09） g / L vs （5.04±1.14） g/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; ET-1 levels in both groups were lower than before treatment， NO levels were higher than before treatment， and ET-1 levels in observation group were lower than those in control group [（50.29±10.12） ng/L vs （75.45±10.60） ng/L]， NO level was higher than the control group [（975.42±95.61） mmol/L vs （715.78±70.13） mmol/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse maternal and infant outcomes in the observation group was 7.14%， which was lower than 22.86% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion ?Nifedipine combined with aspirin can effectively improve blood coagulation， vascular endothelial function and maternal and infant outcomes in patients with gestational hypertension.

Key words：Gestational hypertension;Low-dose aspirin;Nifedipine;Coagulation index;Maternal and infant outcomes

妊娠期高血壓（gestational hypertension）是妊娠期女性最為常見的疾病之一，以高血壓、水腫、蛋白尿、抽搐、昏迷、心腎功能衰竭，甚至發(fā)生母子死亡為臨床特點。研究表明[1]，妊娠期高血壓與血壓水平異常并存，且與機體凝血功能密切相關。孕婦體內激素水平紊亂使凝血酶增加，導致凝血功能異常，使孕婦長期處于高凝狀態(tài)，因此極易引發(fā)高血壓[2]。阿司匹林是臨床常用解熱鎮(zhèn)痛藥物，也是良好的抗凝劑[3]。但單一用藥療效難以滿足臨床需求。硝苯地平是臨床常用的降壓藥物，可加快血流，促進血液微循環(huán)，達到降低血壓的目的，效果顯著[4]?；诖?，本研究旨在探討硝苯地平聯(lián)合阿司匹林對妊娠期高血壓患者應用效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2017年11月～2019年7月佳木斯市中心醫(yī)院接受治療的妊娠期高血壓患者140例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各70例。對照組年齡22～39歲，平均年齡（28.27±2.68）歲;孕周25～37周，平均孕周（25.52±5.14）周;孕前體質量指數(shù)（BMI）22.8～30.5 kg/m2，平均BMI（24.32±2.77）kg/m2;初產婦45例，經(jīng)產婦25例。觀察組年齡21～38歲，平均年齡（28.22±2.70）歲;孕周26～37周，平均孕周（25.60±5.11）周;孕前BMI22.8～30.6 kg/m2，平均BMI（24.38±2.70）kg/m2;初產婦50例，經(jīng)產婦20例。兩組年齡、孕周、BMI、產次比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可對比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核，患者及其家屬均知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ?①均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中相關診斷標準;②臨床資料完整者;③單胎妊娠。

1.2.2排除標準 ?①對本研究所用藥物過敏者;②肝腎功能障礙者;③合并妊娠糖尿病者;④患有先天性疾病或器官功能衰竭者;⑤溝通障礙者。

1.3方法 ?兩組均予以血常規(guī)、血型、肝腎功能、凝血功能、心電監(jiān)測及24 h蛋白尿測定等檢查，囑咐患者左側臥床休息，低鈉飲食。給予鎮(zhèn)靜、解痙、降壓、利尿等常規(guī)治療。對照組在此基礎上予以阿司匹林（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021765，規(guī)格：50 mg/片）溫水送服，50 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上予以硝苯地平（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23020236，規(guī)格：10 mg/片）溫水送服，10 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療15 d。

1.4評價指標 ?比較兩組凝血功能、血管內皮功能、母嬰結局。

1.4.1凝血功能 ?分別于治療前及治療后15 d，抽取患者肘正中靜脈血5 ml，分離并取上清液，使用希森美康CA1500全自動血凝儀檢測活化凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平。

1.4.2血管內皮功能 ?應用放射免疫法檢測內皮素-1（ET-1）水平，硝酸還原酶比色法檢測一氧化氮（NO）水平。

1.4.3母嬰結局 ?包括早產、產后出血、胎兒窘迫、胎兒窒息、死胎。

1.5統(tǒng)計學方法 ?采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后凝血功能比較 ?治療前，兩組APTT、PT、FIB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組APTT、PT水平均較治療前升高，F(xiàn)IB水平較治療前降低，且觀察組APTT和PT水平高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后血管內皮功能比較 ?治療前，兩組ET-1、NO水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1水平較治療前降低，NO水平比治療前升高，且觀察組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組母嬰結局比較 ?觀察組不良母嬰結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

妊娠期高血壓是孕婦常見并發(fā)癥，主要發(fā)生于妊娠期20周之后，常表現(xiàn)為全身性小動脈痙攣、水腫、頭暈、心悸、蛋白尿等，病情嚴重者可演變?yōu)椴±硇匀焉铮瑥亩l(fā)早產、產后出血、胎兒窘迫、胎兒窒息、死胎等不良母嬰結局[6]。近年來，由于妊娠期高血壓發(fā)病率逐漸升高，產婦和新生兒死亡的案例逐漸增多，嚴重威脅其生命健康。治療該疾病的關鍵在于降低血壓，因此，尋找有效、持久降壓藥物極為重要。

阿司匹林是醫(yī)藥史中三大經(jīng)典藥物之一，具有良好的解熱鎮(zhèn)痛效果，同時還是一種抗凝藥物，可抑制血小板釋放，阻止血小板聚集和血栓生成，降低血管敏感度，進而擴張血管，加快血液循環(huán)，減輕血管壓力，改善機體高凝狀態(tài)，從而起到良好的降壓效果[7]?？诜⑺酒チ帜c溶片作用于全身，吸收迅速，藥效確切，降壓持續(xù)時間較長，可穩(wěn)定控制血壓，避免回升[8]。但單用阿司匹林整體療效不夠理想，臨床開始探索聯(lián)合用藥。硝苯地平是一種鈣離子拮抗劑，可抑制鈣離子內流，阻斷細胞壁鈣離子釋放，進而減少血鈣流失，擴張外周小動脈及松弛血管平滑肌，降低血管阻力，促進血液循環(huán)，以達到降壓效果[9]。APTT是檢測內源性凝血系統(tǒng)的重要指標，可反映機體凝血因子水平[10]。PT是檢測外源性凝血系統(tǒng)的重要指標，常用于反映凝血酶原與血漿Ⅶ因子活性[11]。FIB是一種凝血因子，可反映機體止血和凝血功能情況[12]。NO是血管內皮生成的舒血管因子，可使胎盤-胎兒循環(huán)處于低阻力狀態(tài)，利于胎兒正常發(fā)育。ET-1是血管內皮生成的縮血管因子，與ET受體結合可起縮血管功能[13]。

本研究結果顯示，治療后，兩組APTT、PT水平均較治療前升高，F(xiàn)IB水平較治療前降低，且觀察組APTT和PT水平高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組ET-1水平較治療前降低，NO水平較治療前升高，且觀察組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良母嬰結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示硝苯地平聯(lián)合阿司匹林對妊娠期高血壓患者應用效果確切，可有效改善機體凝血功能與血管內皮功能，降低不良母嬰結局發(fā)生率。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓患者，可有效改善患者凝血、血管內皮功能及母嬰結局，療效確切。

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收稿日期：2019-11-13;修回日期：2019-11-20

編輯/杜帆