連花清瘟膠囊輔助治療社區(qū)獲得性肺炎效果及安全性的Meta分析

周珍+王素美+劉艷萍

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)連花清瘟膠囊治療社區(qū)獲得性肺炎的效果及安全性。 方法 檢索Medline、The Cochrane Library、PubMed、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，收集連花清瘟膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法治療社區(qū)獲得性肺炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)到2016年12月。按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選研究，參照J(rèn)adad記分方法評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，Meta分析采用Rev Man 5.3軟件。 結(jié)果 共納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)6篇。連花清瘟膠囊聯(lián)合治療有效率顯著高于單純西醫(yī)治療（OR=1.70，95%CI：1.15～2.52，P=0.008），退熱時(shí)間（WMD=-2.33，95%CI：-2.52～-2.13，P < 0.00 001）、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間（WMD=-2.63，95%CI：-2.84～-2.41，P < 0.00001）、影像學(xué)轉(zhuǎn)歸時(shí)間（WMD=-1.95，95%CI：-2.73～-1.18，P < 0.00 001）均顯著短于單純西醫(yī)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)，連花清瘟膠囊聯(lián)合治療與單純西醫(yī)治療的不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 連花清瘟膠囊聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎可改善有效率，縮短癥狀緩解時(shí)間、影像轉(zhuǎn)歸時(shí)間，不良反應(yīng)少，對(duì)社區(qū)獲得性肺炎有很好的輔助治療作用。受文獻(xiàn)質(zhì)量以及數(shù)量影響，上述結(jié)論仍需擴(kuò)大樣本量，選取高質(zhì)量文獻(xiàn)進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

[關(guān)鍵詞] 連花清瘟膠囊；社區(qū)獲得性肺炎；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）11（c）-0133-05

A Meta-analysis of the effect and safety of Lianhua Qingwen Capsules in the treatment of community acquired pneumonia

ZHOU Zhen WANG Sumei LIU Yanping

Department of Respiratory Medicine， the 174th Hospital of PLA， Fujian Province， Xiamen 361003， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of Lianhua Qingwen Capsules in the treatment of community acquired pneumonia. Methods Medline， The Cochrane Libary， PubMed， Wanfang Database， VIP database， CNKI and CBM were searched to collect the randomized controlled trials on Lianhua Qingwen Capsule combined with conventional western medicine therapy in treating community acquired pneumonia from built library to December 2016. The studies were screened according to the inclusion and exclusion criteria， the quality of the literature was evaluated by reference to the Jadad score method， and Meta-analysis was performed by Rev Man 5.3 software. Results A total of 6 randomized controlled trials were included. The effective rate of combined treatment with Lianhua Qingwen Capsule was significantly higher than that of western medicine treatment alone （OR = 1.70， 95%CI： 1.15-2.52， P=0.008）， the antipyretic time （WMD = -2.33， 95%CI： -2.52 - -2.13， P < 0.00 001）， cough alleviated time （WMD = -2.63，95%CI： -2.84 - -2.41， P < 0.00001）， imaging outcome time （WMD = -1.95，95%CI： -2.73 - -1.18， P < 0.00 001） were significantly shorter than those of western medicine treatment alone， the difference between the two groups were statistically significant. Two studies reported adverse reactions， and there was no statistically significant difference between the combined treatment with Lianhua Qingwen Capsules and the treatment of western medicine alone （P > 0.05）. Conclusion Lianhua Qingwen Capsules combined treatment for patients with community acquired pneumonia can improve the effective rate， shorten the time of symptom relief， image outcome， less adverse reactions， and has a good adjuvant effect on community acquired pneumonia. Due to the quality and quantity of the literature， the above conclusions still need to expand the sample size， select the high quality literature for further verification.endprint

[Key words] Lianhua Qingwen Capsules； Community acquired pneumonia； Systematic review； Meta-analysis

社區(qū)獲得性肺炎是臨床的常見(jiàn)病，多發(fā)病，為外界病原體入侵刺激機(jī)體誘發(fā)的嚴(yán)重炎性反應(yīng)，其是世界范圍內(nèi)的重要致死性感染性疾病之一[1-2]。其臨床治療多以抗感染為主，主要依賴(lài)于抗菌藥物的運(yùn)用[3]。近年來(lái)，疾病發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，疾病病原菌的耐藥性亦有所提高，使臨床疾病的治療遇到瓶頸[4]。伴隨祖國(guó)醫(yī)學(xué)的不斷革新發(fā)展，中醫(yī)藥輔助治療肺炎的功效日益受到重視。連花清瘟膠囊是一種以“清瘟解毒，宣肺泄熱”為主要功效的中成藥，在呼吸道感染的治療中起到重要作用，已有大量研究報(bào)道其治療上呼吸道感染的效果，系統(tǒng)評(píng)價(jià)也報(bào)道其療效肯定[5-7]。但對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的療效及安全性尚未見(jiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，故本將研究評(píng)價(jià)連花清瘟膠囊在輔助治療社區(qū)獲得性肺炎患者效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

檢索建庫(kù)到2016年12月在Medline、The Cochrane Library、PubMed、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，英文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索詞選取“Lianhua Qingwen Capsule”“community acquired pneumonia”，中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索詞選取“連花清瘟”“肺炎”“社區(qū)獲得性肺炎”“肺部感染”，研究評(píng)價(jià)連花清瘟膠囊在社區(qū)獲得性肺炎治療中的療效及安全性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類(lèi)型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否采用盲法；②研究對(duì)象符合《社區(qū)獲得性肺炎指南》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；③干預(yù)措施：治療組在西醫(yī)抗感染、化痰等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用連花清瘟膠囊，對(duì)照組采用單純西醫(yī)治療；④結(jié)局指標(biāo)：療效，退熱時(shí)間、咳嗽咳痰恢復(fù)時(shí)間、影像學(xué)轉(zhuǎn)歸時(shí)間。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象：排除嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾??；排除24 h內(nèi)應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗病毒藥物以及激素者。②文獻(xiàn)類(lèi)型：排除無(wú)對(duì)照組的研究；排除個(gè)案報(bào)道、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；排除重復(fù)文獻(xiàn)。

1.3 資料提取

獲取文獻(xiàn)題目以及摘要由兩名評(píng)價(jià)員進(jìn)行獨(dú)立查閱，剔除其中不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。后由評(píng)價(jià)員對(duì)剩余可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，以確定文獻(xiàn)的可納入性。對(duì)于存在分歧文獻(xiàn)可由第三位研究者參與評(píng)價(jià)，決定是否納入。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入文獻(xiàn)采用Jadad記分法進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。共評(píng)價(jià)以下7項(xiàng)內(nèi)容：①是否明確目標(biāo)樣本量的確切值；②是否為隨機(jī)分組；③是否描述隨機(jī)序列的產(chǎn)生；④是否描述分配隱藏；⑤是否采用盲法；⑥是否采用雙盲；⑦是否描述失訪(fǎng)，是否失訪(fǎng)或退出試驗(yàn)比例<10%。

質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩位研究者分別獨(dú)立評(píng)價(jià)，存在分歧者可相互探討或咨詢(xún)第三方以消除分歧。以上7項(xiàng)“是”記1分，“否”記0分。得分≤2分為低質(zhì)量，3～4分為中等質(zhì)量，≥5分為高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，存在異質(zhì)性者采取隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行結(jié)果間的合并分析；無(wú)異質(zhì)性（P < 0.1，I2>50%）則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。對(duì)結(jié)果測(cè)量的度量衡單位相同的連續(xù)變量采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）、分類(lèi)變量采用比值比（OR），95%CI表示兩者效應(yīng)量，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，必要時(shí)行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

根據(jù)檢索策略共檢出文獻(xiàn)279篇，通過(guò)閱讀文題排除201篇，通過(guò)閱讀摘要排除61篇。進(jìn)一步閱讀全文剔除11篇，最終納入6篇[9-14]文獻(xiàn)。具體文獻(xiàn)檢索流程見(jiàn)圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

本研究共納入6篇文獻(xiàn)，具體納入文獻(xiàn)、文獻(xiàn)樣本量、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)具體干預(yù)措施、文獻(xiàn)結(jié)局指標(biāo)以及文獻(xiàn)質(zhì)量見(jiàn)表1。

2.3 療效評(píng)價(jià)

2.3.1 有效率 有6個(gè)研究[9-14]報(bào)道了有效率，將痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)均視為有效，兩組間有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.70，95%CI：1.15～2.52，P=0.008）。見(jiàn)圖2。

2.3.2 退熱時(shí)間 有5個(gè)研究[9-10，12-14]報(bào)道了退熱時(shí)間，治療組與對(duì)照組在退熱時(shí)間上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=-2.33，95%CI：-2.52～-2.13，P < 0.00 001）。見(jiàn)圖3。

2.3.3 咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間 有4個(gè)研究[10，12-14]報(bào)道了咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間，治療組與對(duì)照組在咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=-2.63，95%CI：-2.84～-2.41，P < 0.00 001）。見(jiàn)圖4。

2.3.4 影像學(xué)轉(zhuǎn)歸時(shí)間 有4個(gè)研究[10，12-14]報(bào)道了影像學(xué)轉(zhuǎn)歸時(shí)間，治療組與對(duì)照組在影像轉(zhuǎn)歸時(shí)間上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=-1.95，95%CI：-2.73～-1.18，P < 0.00 001）。見(jiàn)圖5。

2.4 安全性

此外，有兩篇研究報(bào)道了連花清瘟膠囊的安全性。姜霞等[12]研究中顯示：兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。朱堅(jiān)等[14]研究中顯示：兩組患者血尿素氮和肌酐水平和不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.5 發(fā)表偏倚分析

以O(shè)R值作為橫軸，以Meta分析結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)誤為縱軸繪制發(fā)表偏倚漏斗圖（圖6）。漏斗圖示：研究散點(diǎn)位于漏斗圖內(nèi)，對(duì)稱(chēng)性分布稍差，存在發(fā)表偏倚，可能與文獻(xiàn)樣本數(shù)量較小有關(guān)。

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎是因感染病原體所致的呼吸系統(tǒng)疾病，肺炎鏈球菌、支原體、流感嗜血桿菌以及以甲型流感病毒、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等為主的呼吸道病毒為疾病發(fā)生的常見(jiàn)致病病原體[15]。抗感染是臨床疾病治療關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Sligl等[16]在研究中對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素與重癥社區(qū)獲得性肺炎死亡率進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。通過(guò)Meta分析可知，大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)藥物的應(yīng)用可明顯降低疾病患者死亡率，是社區(qū)獲得性肺炎重癥患者臨床一線(xiàn)聯(lián)合治療的關(guān)鍵藥物。但近年臨床抗菌藥物不規(guī)范、不合理應(yīng)用情況多有報(bào)道，耐藥菌增多情況日益顯著。單純西醫(yī)抗菌藥物的應(yīng)用已無(wú)法達(dá)到抵抗社區(qū)獲得性肺炎疾病的要求。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為社區(qū)獲得性肺炎在感染急性期多為“熱毒襲肺”，中醫(yī)藥輔助治療有其獨(dú)到的作用，連花清瘟膠囊對(duì)痰熱壅肺型肺炎有良好的效果。連花清瘟膠囊常用于流感的治療，有研究發(fā)現(xiàn)，與奧司他韋相比，連花清瘟膠囊療效相當(dāng)，并能使流感患者的退熱時(shí)間、流感樣癥狀恢復(fù)時(shí)間縮短，有效降低疾病病毒脫落時(shí)間，從而說(shuō)明其對(duì)流感病毒有效，其機(jī)制可能與其一定的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)[17-18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明了其對(duì)免疫系統(tǒng)的作用，郭海等[19]在研究中指出，連花清瘟膠囊可抵抗流感病毒感染誘發(fā)的機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降，有效提升流感病毒感染小鼠肺中干擾素的水平?？梢?jiàn)連花清瘟膠囊可能對(duì)感染后免疫功能下降有積極作用。同時(shí)，也有臨床研究表明：在免疫力低下患者合并肺部感染時(shí)，常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合連花清瘟治療在平均住院天數(shù)、氧合等指標(biāo)上與常規(guī)治療組相比有顯著差異，并且聯(lián)用連花清瘟膠囊組患者T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8水平顯著升高[20]。此外，有研究表明：連花清瘟膠囊可抑制體內(nèi)炎性因子的釋放，減少炎性反應(yīng)對(duì)肺組織的損傷[21]。本次Meta分析結(jié)果顯示：連花清瘟膠囊聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎有效率高，癥狀緩解時(shí)間、影像學(xué)轉(zhuǎn)歸時(shí)間縮短，安全性高。endprint

總體而言，連花清瘟膠囊聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎效果佳，安全性高。鑒于臨床相關(guān)研究的缺乏，本次研究納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，質(zhì)量一般，存在一定發(fā)表偏倚，對(duì)結(jié)果嚴(yán)謹(jǐn)性存在一定影響。后續(xù)應(yīng)增加文獻(xiàn)數(shù)量，提升文獻(xiàn)質(zhì)量，降低發(fā)表偏倚，進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果。

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（收稿日期：2017-06-07 本文編輯：李岳澤）endprint