右美托咪定對(duì)腹腔鏡下宮頸癌根治術(shù)患者腸黏膜的影響

周 彪，婁 彥,韓國(guó)瑞，劉 濤

右美托咪定對(duì)腹腔鏡下宮頸癌根治術(shù)患者腸黏膜的影響

周 彪，婁 彥,韓國(guó)瑞，劉 濤

目的探討右美托咪定對(duì)腹腔鏡下宮頸癌根治術(shù)患者腸黏膜的影響。方法擬行腹腔鏡下宮頸癌根治術(shù)患者81例，分為對(duì)照組(C組)、右美托咪定1組(D1組)和右美托咪定2組(D2組),每組27例。三組患者均采用相同的麻醉誘導(dǎo)方法，誘導(dǎo)后C組單憑靜脈麻醉維持，D1、D2組右美托咪定分別復(fù)合單憑靜脈及靜吸復(fù)合麻醉維持。分別于氣腹建立前(T1)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(T2)、術(shù)后24 h(T3)測(cè)定血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)、二胺氧化酶(DAO)和8-異-前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的濃度。結(jié)果與T1時(shí)比較，三組患者血清I-FABP、DAO和8-iso-PGF2α在T2時(shí)明顯增加(P<0.05)，之后逐漸回落；T3時(shí)，D1組與D2組上述指標(biāo)與T1時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；D1組與D2組在T2、T3兩時(shí)點(diǎn)血清I-FABP、DAO和8-iso-PGF2α與C組比較均顯著降低(P<0.05)，D1組、D2組間上述指標(biāo)在各時(shí)點(diǎn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論右美托咪定能夠減輕腹腔鏡下宮頸癌根治術(shù)患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)腸黏膜。

右美托咪定；腔鏡；宮頸癌；腸黏膜

0 引言

宮頸癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，手術(shù)治療是其重要的方法。腹腔鏡手術(shù)視野清晰，創(chuàng)傷小，患者恢復(fù)快，是治療宮頸癌的發(fā)展方向，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用[1]。腹腔鏡手術(shù)期間需要建立CO2氣腹，氣腹建立和解除可導(dǎo)致腹腔臟器的損傷[2]。研究證實(shí)，婦科腹腔鏡手術(shù)中氣腹可造成腸黏膜一定程度的缺血性損害[3]。右美托咪定為新型高選擇性腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可以降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕應(yīng)激，穩(wěn)定循環(huán)[4]。本研究擬探討右美托咪定對(duì)腹腔鏡下宮頸癌根治術(shù)患者腸黏膜的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并與患者簽署知情同意書(shū)。本院2015年2月至2016年8月期間擬行腹腔鏡下宮頸癌根治術(shù)患者81例,臨床分期Ⅰ期～Ⅱa期，年齡45～68歲，平均(56.3±7.2)歲，ASA Ⅱ～Ⅲ級(jí)，既往心、肺、肝、腎功能無(wú)明顯異常，1個(gè)月內(nèi)無(wú)服用抗氧化藥物及免疫抑制劑治療史。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，每組27例：對(duì)照組(C組)、右美托咪定1組(D1組)和右美托咪定2組(D2組)。

1.2 方法 所有患者術(shù)前未用藥，入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓(BP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SpO2)等指標(biāo)，建立外周靜脈通路，常規(guī)麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射丙泊酚2.0 mg/kg，舒芬太尼0.4 μg/kg，維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg，氣管插管后行機(jī)械通氣，于右頸內(nèi)靜脈穿刺置管，用于采集血樣及保留輸液通路。D1組和D2組在頸內(nèi)靜脈穿刺成功后，通過(guò)外周靜脈輸注右美托咪定1 μg/kg，10 min后以0.5 μg/(kg·h)輸注至手術(shù)畢，C組給予等容量生理鹽水，同時(shí)三組患者通過(guò)外周靜脈輸注丙泊酚3～6 mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.1～0.3 μg/(kg·min)和維庫(kù)溴銨1 μg/(kg·min)，其中D2組另外復(fù)合體積分?jǐn)?shù)1%～2%七氟烷進(jìn)行麻醉維持。術(shù)畢停用所有藥物，患者帶管送麻醉恢復(fù)室，拔除氣管導(dǎo)管后Aldrete評(píng)分[5]9分及以上送返病房。術(shù)中維持腦電雙頻指數(shù)值(BIS)40～60、呼氣末二氧化碳(PETCO2)35～45 mmHg、SpO295%。手術(shù)期間根據(jù)患者生命體征應(yīng)用相應(yīng)血管活性藥物，保持患者平均動(dòng)脈壓(MAP)60～90 mmHg,HR 50～120次/min。

患者消毒后頭低腳高約30°體位，美國(guó)史塞克氣腹機(jī)腹腔內(nèi)充CO2氣體，維持腹內(nèi)壓力達(dá)12 mmHg，于手術(shù)縫合腔鏡切口前放氣。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 所有患者分別在氣腹建立前(T1)、手術(shù)結(jié)束(T2)、術(shù)后24 h(T3)頸內(nèi)靜脈抽取5 mL血樣，3 000 r/min離心10 min，離心半徑13.5 cm，吸取上清放入EP管，液氮罐運(yùn)輸，-70 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，按武漢華美生物工程有限公司提供的試劑盒步驟嚴(yán)格進(jìn)行，批量檢測(cè)血清中腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)、二胺氧化酶(DAO)和8-異-前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的濃度。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般情況比較(n=27)

2.2 三組患者不同時(shí)間血清I-FABP、DAO和8-iso-PGF2α比較 與T1時(shí)比較，三組患者的血清I-FABP、DAO和8-iso-PGF2α在T2時(shí)明顯增加(P<0.05)，之后逐漸回落，其中D1組與D2組在T3時(shí)與T1時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；D1組與D2組在T2、T3兩時(shí)點(diǎn)血清I-FABP、DAO和8-iso-PGF2α與C組比較均顯著降低(P<0.05)，兩組之間3個(gè)指標(biāo)在各時(shí)點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

隨著腹腔鏡技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡下行宮頸癌根治術(shù)成為婦科常見(jiàn)手術(shù)之一，CO2氣腹引起的各種生理變化越來(lái)越受到人們的重視。因此,通過(guò)麻醉方法及藥物的調(diào)整減輕氣腹對(duì)患者的影響是合理可行的策略。

表2 三組I-FABP、DAO和8-iso-PGF2α比較

注：*與C組比較，P<0.05；#與T1時(shí)比較，P<0.05

I-FABP是一種特異性胞漿蛋白，存在于對(duì)缺氧最敏感的腸絨毛上皮細(xì)胞中，在腸缺血早期即可因腸上皮細(xì)胞膜通透性增加釋放入血而被試劑檢驗(yàn)出來(lái)[6]。當(dāng)腸道缺血發(fā)生15 min后血清I-FABP濃度即可迅速增高，切除缺血壞死的小腸后I-FABP很快恢復(fù)正常[7]，因此,I-FABP可以作為早期診斷腸缺血性損害的敏感而特異性的指標(biāo)。DAO主要存在于小腸黏膜及絨毛膜上皮細(xì)胞，正常人血漿含量很低，在腸黏膜損傷早期階段，血清DAO即可升高，是腸道防御功能障礙的一個(gè)重要標(biāo)志[8]。譚海揚(yáng)等[9]研究發(fā)現(xiàn),使用中氣腹壓力(11～13 mmHg)與高氣腹壓力(14～16 mmHg)行腹腔鏡手術(shù)時(shí)，DAO 2 h后即可被檢測(cè)出，中氣腹壓力組術(shù)后24 h后明顯回落，高氣腹壓力組術(shù)后48 h后開(kāi)始回落。本研究應(yīng)用的氣腹壓力為12 mmHg，手術(shù)時(shí)長(zhǎng)近4 h，因此,在術(shù)畢及術(shù)后24 h檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀(guān)察。三組患者在手術(shù)結(jié)束后血清I-FABP和DAO明顯升高，說(shuō)明手術(shù)后患者腸黏膜缺血并且其屏障完整性受到破壞，腹腔鏡手術(shù)可以引起不同程度的腸黏膜缺血性損傷。

8-iso-PGF2α是機(jī)體氧化應(yīng)激水平升高的情況下，細(xì)胞生物膜的花生四烯酸經(jīng)自由基脂質(zhì)過(guò)氧化作用生成并進(jìn)入血液，它不依賴(lài)酶催化，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，是特異性準(zhǔn)確反映體內(nèi)氧化壓力和過(guò)氧化程度的良好指標(biāo)[10]。本研究中8-iso-PGF2α與I-FABP和DAO變化情況一致，提示腸黏膜的損傷與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)有密切關(guān)系，原因可能是本研究中氣腹時(shí)間較長(zhǎng),達(dá)3 h以上。氣腹壓力維持在一定水平時(shí)，隨著低灌注及缺氧時(shí)間增加，腸道氧化還原狀態(tài)改變逐漸加重[11]，氣腹解除后腸道灌注突然增加，腸道微循環(huán)發(fā)生缺血再灌注損傷，體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基等產(chǎn)生過(guò)多，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致組織進(jìn)一步損傷[12-14]。

本研究中，在T1、T2時(shí)點(diǎn)，D1組和D2組血清I-FABP、DAO和8-iso-PGF2α明顯低于C組，說(shuō)明患者應(yīng)用右美托咪定后體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)較輕，腸道損傷程度偏低，術(shù)后恢復(fù)較快。趙其宏等[15]發(fā)現(xiàn)，右美托咪定可改善手術(shù)期間腸循環(huán)障礙，有效減輕腸黏膜損傷，本研究與之一致，機(jī)制可能是減輕了機(jī)體缺血再灌注損傷導(dǎo)致的氧化反應(yīng)[16]。D1組和D2組患者各時(shí)間點(diǎn)血清I-FABP、DAO和8-iso-PGF2α均無(wú)顯著差別，表明右美托咪定應(yīng)用于單憑靜脈或靜吸復(fù)合麻醉時(shí)，在抗氧化應(yīng)激反應(yīng)及保護(hù)腸黏膜方面，均能發(fā)揮很好的作用，且差別不大。本研究?jī)H局限于臨床觀(guān)察，對(duì)于右美托咪定對(duì)腸黏膜的保護(hù)作用機(jī)制未進(jìn)行深入的研究，需要在以后的研究中進(jìn)一步探討。

綜上所述，腹腔鏡宮頸癌手術(shù)患者術(shù)中應(yīng)用右美托咪定能夠減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)腸黏膜，有益于患者的康復(fù)。

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Effectsofdexmedetomidineonintestinalmucosainpatientsundergoinglaparoscopicradicalhysterectomy

ZHOU Biao,LOU Yan,HAN Guo-rui,LIU Tao

(Department of Anesthesiology,Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Luoyang 471009,China)

ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on intestinal mucosa in patients undergoing laparoscopic radical hysterectomy.MethodsEighty-one patients scheduled for laparoscopic radical hysterectomy were randomly divided into three groups (27 cases in each group):control group (group C),dexmedetomidine group one (group D1) and dexmedetomidine group two (group D2).The same standard anesthesia protocol was used for induction in all groups.After induction,group C

total intravenous anesthesia,group D1and group D2

dexmedetomidine combined with total intravenous anesthesia and with intravenous-inhalational anesthesia respectively.Before opening pneumoperitoneum (T1),at the end of operation (T2) and 24 hours after operation (T3),the serum levels of intestinal fatty acid binding protein (I-FABP),diamine oxidase (DAO) and 8-iso-prostaglandin F2α(8-iso-PGF2α) were measured.ResultsCompared with T1,the serum levels of I-FABP,DAO and 8-iso-PGF2αin all groups were significantly increased at T2(P<0.05),but there was no significant differences in the indexes in group D1or group D2between T3and T1(P>0.05).Compared with group C,the serum levels of I-FABP,DAO and 8-iso-PGF2αwere significantly decreased at T2and T3in group D1and group D2(P<0.05),but there was no significant difference in the indexes between group D1and group D2at each time point (P>0.05).ConclusionDexmedetomidine can relieve oxidative stress response in patients undergoing laparoscopic radical hysterectomy and protect intestinal mucosa.

Dexmedetomidine;Laparoscopy;Cervical cancer;Intestinal mucosa

2017-03-16

鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院麻醉科，洛陽(yáng) 471009

10.14053/j.cnki.ppcr.201711009