氯吡格雷低反應(yīng)的老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者換用替格瑞洛后的療效及出血危險(xiǎn)因素

賈紅丹，畢希樂，國(guó)強(qiáng)華，宋婷婷，王慶勝，叢洪良，崔蕊，陳潔，劉麗

冠心病研究

氯吡格雷低反應(yīng)的老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者換用替格瑞洛后的療效及出血危險(xiǎn)因素

賈紅丹，畢希樂，國(guó)強(qiáng)華，宋婷婷，王慶勝，叢洪良，崔蕊，陳潔，劉麗

目的：觀察替格瑞洛對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)的擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者的療效，評(píng)估治療過程中出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。

方法：入選2014-01至2017-01期間945例年齡≥65歲的ACS患者，患者入院后均給予阿司匹林及氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）。用血栓彈力圖分別測(cè)定DAPT≥5 d后患者的血小板抑制率，根據(jù)血小板抑制率篩選出氯吡格雷低反應(yīng)患者293例，這些患者全部換用替格瑞洛，調(diào)整DAPT方案≥5 d后再次檢測(cè)血小板抑制率，對(duì)比患者替格瑞洛更換前后血小板抑制率的變化情況（替格瑞洛組）；其余652例患者繼續(xù)應(yīng)用氯吡格雷（氯吡格雷組）。采用TIMI出血評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，隨訪3個(gè)月，比較氯吡格雷組和替格瑞洛組的出血發(fā)生率，并應(yīng)用Logistic回歸分析老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。

結(jié)果：氯吡格雷低反應(yīng)的293例老年ACS患者換用替格瑞洛后5～7 d、8～14 d、15～90 d，血小板抑制率分別為（51.70±42.90）%、（48.99±41.85）%、（55.08±25.70）% ，均顯著高于其應(yīng)用氯吡格雷時(shí)的血小板抑制率（14.50±24.15）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。替格瑞洛組大出血發(fā)生率與氯吡格雷組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.96）。Logistic多因素分析提示，女性（OR=4.329，P=0.000）、低體重（OR=0.817，P=0.039）、空腹血糖升高（OR=1.251，P=0.028）是老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

結(jié)論：與應(yīng)用氯吡格雷相比，老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛能更快、更有效地抑制血小板聚集，且不增加大出血的發(fā)生率，安全性高。女性、低體重、空腹血糖升高是擇期PCI后老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；血小板聚集抑制率；出血

血小板的黏附、活化和聚集是急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）過程中的重要環(huán)節(jié)。由阿司匹林和包括氯吡格雷在內(nèi)的P2Y12受體抑制劑所組成的雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）是目前ACS和PCI后預(yù)防血栓事件、改善患者預(yù)后的基石。然而，不同患者對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)存在較大差異，部分患者反應(yīng)低下或存在氯吡格雷抵抗[1]，文獻(xiàn)報(bào)道的氯吡格雷抵抗發(fā)生率為4%～44%[2]。近年多以個(gè)體對(duì)抗血小板治療反應(yīng)降低或抗血小板治療后血小板高反應(yīng)性（HPR）取代“抵抗”一詞。TRITON-TIMI 38試驗(yàn)[3]和PLATO試驗(yàn)[4]表明，包括普拉格雷和替格瑞洛在內(nèi)的新型口服P2Y12受體抑制劑，較氯吡格雷可顯著降低ACS患者心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。替格瑞洛在國(guó)內(nèi)已有初步應(yīng)用，其有效性及安全性在國(guó)內(nèi)已有初步探討，但在老年患者中應(yīng)用尤其出血并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的報(bào)道甚少。本研究對(duì)接受DAPT的老年ACS患者檢測(cè)血小板反應(yīng)性，評(píng)價(jià)存在氯吡格雷低反應(yīng)的患者換用替格瑞洛后HPR能否得到改善，并著重探討擇期PCI后老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

研究對(duì)象：選擇2014-01至2017-01期間入住我院的老年ACS患者945例，年齡65～84（71.34±5.24）歲，其中男性576例，女性369例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)近期（＜6個(gè)月）手術(shù)、外傷史，出血性疾病史和腦血管疾病史、凝血功能異常，嚴(yán)重貧血和血小板減少癥以及未能控制的嚴(yán)重高血壓[收縮壓＞180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓＞110 mmHg]等影響出血發(fā)生率的病史；（2）血小板計(jì)數(shù) ＞450×109/L 或 ＜100×109/L；（3）肝功能異常（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＞正常參考值3倍）；（4）對(duì)阿司匹林和P2Y12受體抑制劑過敏或不能耐受者；（5）入院不足l周內(nèi)死亡者。患者入院后均給予阿司匹林300 mg及氯吡格雷300 mg負(fù)荷劑量口服，隨后繼續(xù)服用阿司匹林100 mg（1次/d）和氯吡格雷75 mg（1次/d），即DAPT，并給予低分子量肝素鈣每日100 U/kg，每12 h皮下注射一次。

血小板功能檢測(cè)及藥物調(diào)整：給予上述DAPT≥5 d后，我中心采用血栓彈力圖（TEG）檢查方法來(lái)評(píng)價(jià)P2Y12抑制劑的療效。主要儀器TEG 5000型凝血分析儀（美國(guó)Haemoscope公司），試劑包括高嶺土（含1% Kadin 液）、激活劑、花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP），均為美國(guó)Haemoscope公司產(chǎn)品。所有患者在接受DAPT≥5 d晨起時(shí)空腹抽取靜脈血，置于含3.13%枸櫞酸鈉和肝素鉀的采血管內(nèi)，采血后立即應(yīng)用TEG 凝血分析儀記錄TEG檢查中最大振幅（macimum amplitude, MA）。TEG 檢查中MA是指纖維蛋白凝塊形成的最終強(qiáng)度，血小板對(duì)MA的貢獻(xiàn)約 80%，纖維蛋白約20% ，主要反映血小板的功能。根據(jù)血樣中加入激活劑的不同，MA又分為三種情況：MAThrombin反映患者血小板和纖維蛋白能夠形成的最大強(qiáng)度血凝塊，可代表患者基礎(chǔ)的全部血小板活性；MA ADP反映未被ADP抑制的血小板和全部纖維蛋白組成，代表ADP 通路上殘留的血小板活性；MA Fibrin只表示纖維蛋白原。血小板抑制率（ADP）＜30%定義為P2Y12受體抑制劑低反應(yīng)。通過首次檢測(cè)，將患者區(qū)分為氯吡格雷低反應(yīng)（ADP＜30%）患者和氯吡格雷正常反應(yīng)（ADP≥30%）患者。氯吡格雷低反應(yīng)患者將氯吡格雷75 mg（1次/d）替換為替格瑞洛90 mg（2次/d），組成替格瑞洛組（n=293）；氯吡格雷正常反應(yīng)患者繼續(xù)服用氯吡格雷75 mg（1次/d），即氯吡格雷組（n=652）。替格瑞洛組患者調(diào)整DAPT方案5～7 d、8～14 d和15～90 d后，再次檢測(cè)血小板功能。

出血并發(fā)癥定義：參照Razakjr等[5]的研究方法，出血并發(fā)癥的定義采用TIMI標(biāo)準(zhǔn)：（1）大出血為顱內(nèi)出血或臨床可見出血（包括影像學(xué)診斷），伴血紅蛋白濃度下降≥5 g/dl；（2）小出血為臨床可見出血（包括影像學(xué)診斷），伴血紅蛋白濃度下降3～5 g/dl；（3）輕微出血為臨床可見出血（包括影像學(xué)診斷），血紅蛋白濃度下降＜3 g/dl。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包。連續(xù)變量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，對(duì)符合正態(tài)分布的連續(xù)變量的比較采用t 檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距（IQR）表示，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；多因素Logistic回歸分析評(píng)估擇期PCI后老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

替格瑞洛組與氯吡格雷組患者的臨床特征比較（表1）：根據(jù)ADP，篩選出氯吡格雷低反應(yīng)患者293例（31.0%）。兩組患者在冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度（Gensini積分）、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、尿酸等指標(biāo)上的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），但替格瑞洛組的空腹血糖水平高于氯吡格雷組[（6.38±2.05）mmol/L vs （5.88±1.80）mmol/L]，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

表1 替格瑞洛組與氯吡格雷組患者的臨床特征比較（ ±s）

替格瑞洛組患者換用替格瑞洛前后血小板反應(yīng)性的變化：替格瑞洛組患者換用替格瑞洛后5～7 d、8～14 d、15～90 d，ADP 分別為（51.70±42.90）%、（48.99±41.85）%、（55.08±25.70）%， 與 換 藥前應(yīng)用氯吡格雷時(shí)[（14.50±24.15）%]相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。換藥后5～7 d、8～14 d、15～90 d，MAADP 依次為（34.80±14.47）%、（34.35±12.00）%、（33.90±14.40）%，與換藥前[（53.70±15.20）%]相比，差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 ＜0.05）。

替格瑞洛組和氯吡格雷組出血事件比較（表2）：隨訪3個(gè)月內(nèi)，替格瑞洛組共41例（13.99%）出血事件，其中女性出血26例（63.41%），男性15例（36.59%）；氯吡格雷組共51例（7.82%）出血事件；兩組間總出血率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。與氯吡格雷組比較，替格瑞洛組輕微出血（10.92% vs 7.06%）和小出血發(fā)生率（2.39% vs 0.31%）均顯著升高（P均＜0.05）；大出血發(fā)生率輕度升高（0.68% vs 0.46%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.961）。兩組輕微出血中，最常見的均為消化道出血；替格瑞洛組7例小出血中，消化道出血5例，咯血2例，2例大出血分別為消化道出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血；氯吡格雷組2例小出血分別為消化道出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血，3例大出血包括2例消化道出血和1例腦干出血（患者死亡）。換藥后出現(xiàn)消化道小出血及大出血的替格瑞洛組患者，停用替格瑞洛2～3周并強(qiáng)化抑酸、保護(hù)胃黏膜治療后，將替格瑞洛劑量減為60 mg（2次/d），未再出現(xiàn)消化道出血及主要不良心血管事件。

表2 替格瑞洛組和氯吡格雷組出血事件比較［例(%)］

Logistic多因素回歸分析老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素（表3）：分析提示，性別、體重及空腹血糖與應(yīng)用替格瑞洛后的出血并發(fā)癥相關(guān)，其中女性（OR=4.329，P=0.000）、低 體 重（OR=0.817，P=0.039）、 空 腹 血 糖 升 高（OR=1.251，P=0.028）是老年患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 Logistic多因素回歸分析老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素

3 討論

DAPT即阿司匹林與一種P2Y12受體拮抗劑聯(lián)用是ACS和（或）PCI后患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。在當(dāng)前臨床實(shí)踐中，在接受PCI的ACS患者的DAPT方案中，P2Y12受體抑制劑仍以氯吡格雷為主。然而，并非所有服用氯吡格雷的患者都能獲得預(yù)期的抗血小板效應(yīng)，自2003年Gurbel等[6]首次報(bào)道氯吡格雷抵抗以來(lái)，文獻(xiàn)報(bào)道的氯吡格雷抵抗發(fā)生率為4%～44%[2]。替格瑞洛是一種新型強(qiáng)效P2Y12受體拮抗劑，多國(guó)、多中心、雙盲隨機(jī)對(duì)照的PLATO研究表明，替格瑞洛較氯吡格雷可進(jìn)一步改善ACS患者的預(yù)后。替格瑞洛于2012年11月在中國(guó)獲批，但臨床使用經(jīng)驗(yàn)相對(duì)不足，尤其在老年患者中應(yīng)用的比例很低。老年患者除各臟器功能下降外，對(duì)藥物的耐受能力及反應(yīng)性也與年輕人不同，老年ACS患者臨床情況復(fù)雜，常表現(xiàn)不典型，合并疾病多，死亡風(fēng)險(xiǎn)高，抗栓治療和血運(yùn)重建治療并發(fā)癥發(fā)生率高，風(fēng)險(xiǎn)/獲益比存在爭(zhēng)議，觀察新藥作用的同時(shí)需要重視其安全性。因此本研究重點(diǎn)前瞻性分析我院接受擇期PCI后的老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛的有效性及安全性。

本研究表明，不同P2Y12受體抑制劑對(duì)血小板的抑制程度存在差異，在治療早期（5 d后）已經(jīng)顯現(xiàn)，該效應(yīng)差異在用藥15～90 d或以上時(shí)仍存在。我們采用目前臨床上最常用的TEG檢測(cè)方法進(jìn)行血小板功能檢測(cè)，它與最經(jīng)典的血小板功能檢測(cè)方法、常作為診斷性研究金標(biāo)準(zhǔn)的光學(xué)比濁法（LTA）相關(guān)性很好[7]。替格瑞洛顯示出高效、恒定的血小板抑制效應(yīng)。我們對(duì)293例氯吡格雷低反應(yīng)老年ACS患者調(diào)整治療方案，再次檢測(cè)P2Y12血小板反應(yīng)性，發(fā)現(xiàn)換用替格瑞洛后血小板抑制率明顯升高，與Gurbel等[8]的RESPOND研究報(bào)道一致。

眾多研究結(jié)果表明，氯吡格雷治療后的HPR是PCI后血栓事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ADAPT-DES研究表明，HPR者的早期和晚期支架內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)分別為非HPR者的3.0和2.5倍，約60%的早期支架內(nèi)血栓事件可用HPR解釋，其預(yù)測(cè)價(jià)值在ACS接受PCI的患者中更明確[9]。因此，P2Y12受體抑制劑治療后的HPR可能作為接受PCI的ACS患者早期支架內(nèi)血栓形成的預(yù)測(cè)指標(biāo)。已有研究證實(shí)，發(fā)生支架內(nèi)亞急性血栓患者血小板活性顯著增高，往往對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)或者無(wú)反應(yīng)。Park等[10]發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷抵抗及P2Y12受體抑制不完全為支架內(nèi)亞急性血栓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。有研究證實(shí)，氯吡格雷抵抗是早期支架內(nèi)血栓形成較可靠的預(yù)測(cè)因子[11]，其機(jī)制與諸多因素有關(guān)，包括胃腸吸收、肥胖、肝臟細(xì)胞色素（CYP3A4）活性和其他代謝產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合P2Y19血小板表面受體密度降低、P2Y19基因多態(tài)性降低對(duì)氯吡格雷的親和力以及局部或全身其他血小板活化濃度增加等[12]。替格瑞洛除抑制P2Y12受體以外，還具有生物多效性，其機(jī)制可能與影響腺苷代謝有關(guān)。替格瑞洛通過抑制紅細(xì)胞膜上平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體-1對(duì)腺苷的攝取，增加血漿腺苷濃度[13]，導(dǎo)致額外的血小板抑制，并增加冠狀動(dòng)脈血流速度、改善外周動(dòng)脈功能、減少心肌梗死面積、抑制動(dòng)脈內(nèi)膜增生。這些作用機(jī)制可能與其臨床獲益相關(guān)，但尚未完全明確。

PLATO試驗(yàn)表明，替格瑞洛改善復(fù)合終點(diǎn)優(yōu)于氯吡格雷，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)[4]。盡管替格瑞洛組的主要出血發(fā)生率與氯吡格雷組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11.6% vs 11.2%，P=0.43），但前者非冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）相關(guān)的主要出血發(fā)生率較高（4.5% vs 3.8%，P=0.03）。本研究中替格瑞洛組輕微出血及小出血發(fā)生率較氯吡格雷組均增高，Logistic回歸分析顯示，女性、低體重、空腹血糖升高是老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛發(fā)生出血事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與男性相比，女性患者PCI后更容易發(fā)生血管方面的并發(fā)癥，與接受血運(yùn)重建的女性平均年齡大于男性以及其血紅蛋白和血漿蛋白水平較低有關(guān)。Subiakto等[14]對(duì)100例接受PCI的ACS患者進(jìn)行觀察后發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用替格瑞洛30 d后共有19例（19.0%）患者出現(xiàn)非CABG出血事件（TIMI出血標(biāo)準(zhǔn)），其中13例（13.0%）為微小出血，5例（5.0%）需要醫(yī)療干預(yù)的出血，只有1例（1.0%）為消化道出血，所有患者均無(wú)顱內(nèi)出血、致死性出血及小出血。該研究中女性出血發(fā)生率明顯高于男性（35.0% vs 12.0%），這與我們的研究結(jié)果一致。

替格瑞洛為環(huán)戊基三唑嘧啶類藥物，是一種直接作用、可逆結(jié)合的新型口服P2Y12受體拮抗劑，其本身即為活性藥物，不受肝酶細(xì)胞色素P450（CYP）2C19基因型的影響。老年患者由于代謝組織量的變化，藥物在體內(nèi)代謝速度也變緩慢，易發(fā)生蓄積。同時(shí)對(duì)藥物能起作用的代謝組織量也在減少，即按體重計(jì)算投給成人藥量時(shí)，在老年人身上很可能已經(jīng)過量。這可能是低體重的老年患者易出血的原因。因此，臨床用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者體重和年齡適當(dāng)調(diào)整替格瑞洛劑量，做到個(gè)體化?？崭寡巧呋颊邞?yīng)用替格瑞洛后出血風(fēng)險(xiǎn)增加的原因尚未明確，但先前研究顯示，空腹血糖受損（IFG）患者和高尿酸血癥（HUA）患者均存在內(nèi)皮功能紊亂，是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的高危人群。既往數(shù)據(jù)顯示，合并HUA的IFG患者經(jīng)降尿酸治療后，內(nèi)皮依賴的血管舒張功能較前明顯改善[15]。降尿酸治療可以降低血壓、減少炎癥因子滴度、改善血脂譜，從而改善血管內(nèi)皮功能，此外高尿酸還與慢性低度炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。而在PLATO研究中，替格瑞洛組患者隨訪第1、12個(gè)月時(shí)血清尿酸水平較基線增加幅度均高于氯吡格雷組（P均＜0.001），提示替格瑞洛與高尿酸血癥相關(guān)。Butler等[16]進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、交叉、安慰劑對(duì)照研究顯示，患者服用替格瑞洛后血清次黃嘌呤和黃嘌呤升高，從而血尿酸水平升高。這可能是空腹血糖升高的老年ACS患者應(yīng)用替格瑞洛易發(fā)生出血的原因之一。

我們的研究表明，替格瑞洛作為新型口服P2Y12受體抑制劑，能夠更有效抑制血小板功能，其效應(yīng)恒定，個(gè)體差異相對(duì)較小，在老年ACS患者中的有效性及安全性得到進(jìn)一步驗(yàn)證；對(duì)于存在出血高危因素的老年人群，如女性、低體重、空腹血糖升高患者，應(yīng)該整合缺血和出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，改善凈臨床轉(zhuǎn)歸。替格瑞洛在老年ACS患者中的應(yīng)用還需不斷積累經(jīng)驗(yàn)。在為老年ACS患者處方替格瑞洛時(shí)，應(yīng)考慮該年齡人群的特殊狀態(tài)，遵循個(gè)體化用藥原則，達(dá)到最佳的、安全的抗栓療效。

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2017-03-14）

（編輯：朱柳媛）

Efficacy and Bleeding Risks of Ticagrelor Replacement for Treating Elderly Acute Coronary Syndrome Patients With Low Response to Clopidogrel

JIA Hong-dan, BI Xi-le, GUO Qiang-hua, SONG Ting-ting, WANG Qing-sheng, CONG Hong-liang, CUI Rui, CHEN Jie, LIU Li.

Department of Cardiology, The First Hospital of Qinhuangdao City, Qinhuangdao (066000), Hebei, China

LIU Li, Email: lucy301bj@sina.com

Objective: To observe the efficacy of ticagrelor for treating elderly acute coronary syndrome (ACS) patients with elective PCI and having low response to clopidogrel; to explore the bleeding risks induced by ticagrelor replacement.

Methods: A total of 945 ACS patients≥65 years treated in our hospital from 2014-01 to 2017-01 were enrolled. All patients received aspirin and clopidogrel dual antiplatelet therapy (DAPT), thrombelastography (TEG) was used to detect platelet inhibition rate when DAPT≥5 days. Based on platelet inhibition rate, the patients were divided into 2 groups:Ticagrelor replacement group, n=293 patients with low response to clopidogrel and switched to ticagrelor treatment, when adjusted DAPT≥5 days, platelet inhibition rate was rechecked to compare the changes; Clopidogrel group, the patients were continuously treated by the same medication, n=652. The patients were followed-up for 3 months, bleeding events were evaluated by TIMI criteria and compared between 2 groups. Risk factors of ticagrelor induced bleeding were assessed by multivariate Logistic regression analysis.

Results: Platelet inhibition rates in Ticagrelor replacement group were (51.70±42.90) %, (48.99±41.85) % and(55.08±25.70) % at (5-7) d, (8-14) d and (15-90) d ticagrelor treatment, which were higher than previous clopidogrel treatment (14.50±24.15) %, all P＜0.05. The incidences of severe bleeding events were similar between 2 groups, P=0.96.Multivariate Logistic regression analysis presented that female (OR=4.329, P=0.000), low body weight (OR=0.817, P=0.039)and elevated fasting blood glucose (OR=1.251, P=0.028) were the independent risk factors for bleeding complication in ticagrelor treated elderly ACS patients.

Conclusion: Compared with clopidogrel, ticagrelor may faster and more effectively inhibit platelet aggregation without increasing severe bleeding; female, low body weight and elevated fasting blood glucose were the independent risk factors for bleeding complication in ticagrelor treated elderly ACS patients with elective PCI.

Acute coronary syndrome; Platelet aggregation inhibitiors; Bleeding

秦皇島市科技局項(xiàng)目（201602A103）

066000 河北省，秦皇島市第一醫(yī)院 心內(nèi)科（賈紅丹、畢希樂、國(guó)強(qiáng)華、宋婷婷、王慶勝、崔蕊、陳潔、劉麗）；天津市胸科醫(yī)院 心內(nèi)科（叢洪良）

賈紅丹 主治醫(yī)師 碩士 主要從事心力衰竭及心臟介入研究 Email：jiahongdanys@sina.com 通訊作者：劉麗 Email：lucy301bj@sina.com

R54

A

1000-3614（2017）11-1075-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.11.008

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:1075.)