芳香開竅藥嗅吸對急性腦梗死患者意識障礙的促醒作用

黃年平 譚支文 莫家鵬 覃 偉 黃信全

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000）

芳香開竅藥嗅吸對急性腦梗死患者意識障礙的促醒作用

黃年平 譚支文 莫家鵬 覃 偉 黃信全

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000）

目的觀察芳香開竅中藥霧化嗅吸對急性腦梗死患者意識障礙的促醒作用及對腦組織血供、血液流變學的影響。方法將患者42例按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各21例。對照組給予常規(guī)治療，治療組在對照組基礎上加用芳香開竅中藥嗅吸。兩組治療前后均使用經(jīng)顱多普勒檢測患者大腦中動脈（MCA）、基底動脈（BA）平均血流速度，抽靜脈血測定全血黏度高、低切變值、血漿黏度變化，行格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分進行療效評定。結果治療前兩組MCA及BA平均血流速度比較差別均不大（均P>0.05）。治療10 d后兩組平均血流速度較治療前增快 （均P＜0.05），且治療組在改善腦血流方面均優(yōu)于對照組 （均P＜0.05）。治療前兩組全血黏度高、低切變值、血漿黏度差別均不大（均P>0.05）。治療10 d后，兩組全血黏度高、低切變值、血漿黏度值均較治療前降低（均P＜0.05）；且治療組均較對照組變化更明顯（均P＜0.05）。治療前兩組GCS評分差別不大（P>0.05）。治療10 d后，兩組GCS評分較治療前升高（均P＜0.05）；且治療組GCS評分高于對照組（P＜0.05）。兩組均無明顯不良反應。結論芳香開竅藥嗅吸可以提高急性腦梗死意識障礙患者的腦血流速度，改善血液的濃黏凝聚狀態(tài)，降低血黏度，盡早促進患者神志恢復，提高生存率，減輕后遺癥。

腦梗死 意識障礙 芳香開竅 促醒

急性腦梗死（ACI）是指局限性腦組織缺血、缺氧導致的壞死或軟化，神經(jīng)支配區(qū)域出現(xiàn)功能缺損，約占全部腦血管病的70%［1］。腦梗死意識障礙患者病情危重，意識障礙時間越長神經(jīng)功能恢復越差預后則越差。因此盡早促進患者神志恢復，有利于降低病死率與致殘率。傳統(tǒng)保守治療多為靜脈、肌肉及口服用藥，由于胃腸液的降解、肝臟首過效應及血腦屏障的存在，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）發(fā)揮作用的藥效有效，且藥物作用的靶向性不強。意識障礙時間長者部分伴有消化道出血，鼻飼給藥亦受限。中藥霧化嗅吸療法是藥物能快速高效吸收的給藥方式，是取代口服注射給藥的較為理想的給藥途徑，且藥物直達腦脊液進而進入CNS而發(fā)揮藥效［2］。芳香開竅中藥具有開竅醒神的功效，主治閉竅神昏證。本研究采用芳香開竅中藥霧化嗅吸治療ACI意識障礙患者，通過TCD檢查腦血流變化，抽血檢測血液流變學了解血液黏稠狀態(tài)，GCS評分評價其促醒作用并研討其機制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準參照《神經(jīng)病學》［3］有關腦梗死診斷標準制定，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI證實。所有患者均存在不同程度的意識障礙，GCS評分在4～8分的中重型病例。與患者家屬簽署知情同意書。排除標準：癲癇發(fā)作者；腦水腫明顯需行去骨瓣減壓術者；過敏體質(zhì)者。

1.2 臨床資料 選取2015年1月至2016年12月湖北省恩施州中心醫(yī)院收治的ACI意識障礙患者42例，隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各21例。治療組男性 12 例，女性 9 例；年齡 35～78 歲，平均（58.72±6.10）歲；GCS 評分（6.54±2.07）分。 對照組男性 13 例，女性 8 例；年齡 36～80 歲，平均（58.80±6.52）歲；GCS評分（6.58±1.89）分。 兩組性別、年齡、入院時 GCS 評分方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組避免躁動，保持呼吸道通暢，清除口腔異物，給予吸痰、吸氧、部分患者頭部冷敷；根據(jù)病情酌情給予脫水降顱內(nèi)壓、改善腦代謝、擴管、抗血小板、抗自由基、降脂、抗感染、預防并發(fā)癥等治療。治療組在對照組常規(guī)治療基礎上加用芳香開竅中藥霧化嗅吸治療，方藥組成：石菖蒲10 g，人工牛黃0.5 g，薄荷腦 8 g，白芷 20 g，細辛 3 g，川芎 10 g，辛夷 15 g，蒼術15 g，沒藥10 g。上述中藥水煎，取汁濃縮至40 mL，麝香0.5 g、冰片5 g研粉加入，分成2袋。將冷卻后的中藥湯劑20 mL加至霧化杯，霧化用面罩置于患者口鼻處，氧流量 5～7 L/min，形成噴霧，每次 30 min，每日2次。治療10 d觀察療效。

1.4 觀察指標 兩組治療前后均使用SONARA-TEK型經(jīng)顱多普勒儀檢測患者MCA、BA平均血流速度，抽清晨空腹肘靜脈血檢測全血黏度高、低切變值、血漿黏度，并行GCS評分。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后腦血流速度比較 見表1。治療前兩組MCA及BA平均血流速度比較差別均不大（均P>0.05）。治療10 d后兩組平均血流速度較治療前增快（均P<0.05），且治療組在改善腦血流方面均優(yōu)于對照組（均P<0.05）。

表1 兩組治療前后腦血流速度比較（cm/s，±s）

表1 兩組治療前后腦血流速度比較（cm/s，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時間 M C A B A治療組 治療前 7 4.8 5±7.5 8 2 5.2 5±6.9 8（n＝2 1） 治療后 9 1.6 5±5.0 5*△ 3 6.8 8±5.6 2*△對照組 治療前 7 5.0 2±6.5 0 2 6.0 2±1.5 8（n＝2 1） 治療后 8 2.8 7±6.2 4* 3 1.0 5±3.8 5*

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表2。治療前兩組全血黏度高、低切變值、血漿黏度差別均不大（均P>0.05）。治療10 d后，兩組全血黏度高、低切變值、血漿黏度值均較治療前降低（均P<0.05）；且治療組均較對照組變化更明顯（均P<0.05）。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa/s，±s）

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa/s，±s）

組 別 時 間全血黏度低切變值 全血黏度高切變值血漿黏度治療組 治療前 2.4 2±3.5 4（n＝2 1） 治療后 1.6 2±0.8 7*△對照組 治療前 2.4 3±2.5 9 1 0.8 0±2.0 5 7.4 8±3.5 7 7.4 2±1.5 0*△ 5.5 4±1.5 3*△1 0.7 6±4.5 6 7.5 0±1.3 5（n＝2 1） 治療后 1.9 4±1.6 5*8.8 4±2.4 1* 6.2 2±0.9 8*

2.3 兩組治療前后GCS評分比較 見表3。結果示，治療前兩組GCS評分差別不大（P>0.05）。治療10 d后，兩組GCS評分較治療前升高（均P<0.05）；且治療組GCS評分高于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后GCS評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后GCS評分比較（分，±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組 2 1 6.5 4±2.0 7 1 0.7 8±6.7 0*△對照組 2 1 6.5 8±1.8 9 8.5 4±5.6 2*

2.4 兩組不良反應情況 兩組均無明顯不良反應。

3 討 論

中醫(yī)學認為，中藥霧化嗅吸屬于“鼻療法”范疇，鼻與五臟六腑及經(jīng)脈都有著密切的聯(lián)系。現(xiàn)代醫(yī)學認為，鼻腔分為鼻前庭、呼吸區(qū)和嗅區(qū)，嗅區(qū)面積約10 cm2，主要為支持細胞構成，嗅神經(jīng)分布其中，嗅神經(jīng)細胞的中央軸突穿過骨板上的篩孔，與大腦的嗅球連接，周圍充滿著腦脊液，藥物可由此吸收進入腦脊液，從而繞過血腦屏障直接進入CNS發(fā)揮靶向治療作用；呼吸區(qū)黏膜富含毛細血管，此處吸收的藥物可進入體循環(huán)［4］。嗅覺刺激療法亦有明確的促醒作用。當氣味物質(zhì)吸附于鼻腔黏膜，結合嗅細胞上的氣味受體而產(chǎn)生動作電位，信息通過嗅神經(jīng)、嗅球再傳遞到嗅前核、梨狀前皮質(zhì)、杏仁核、下丘腦、內(nèi)側嗅皮質(zhì)，再由嗅中樞傳遞至海馬，構成了完整的嗅覺感受和傳導路線［5］。意識障礙患者給予頻繁的嗅覺刺激，能提高上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的活動水平，改善臥床不起造成的感覺剝奪，促使中樞神經(jīng)功能恢復，有利于神經(jīng)元樹突生長和增加突觸的連通，增加覺醒程度，促使患者意識恢復［6］。

急性腦梗死意識障礙屬中醫(yī)學“中風-中臟腑”范疇，因風、火、痰、瘀等結聚腦府，氣機逆亂，氣血不和，腦失神明，而致神識昏蒙或不省人事。氣血逆亂，腦竅郁閉是其病機，“心竅通則神明有主，神志清醒”，故此筆者提出開竅醒神。芳香開竅藥具有開竅醒神、辛香走竄、引藥上行的作用?！伴_竅醒神”表現(xiàn)為對CNS具有醒腦護腦與鎮(zhèn)靜安神雙向調(diào)節(jié)作用，在腦內(nèi)發(fā)揮藥效，促進清醒；“辛香走竄”表現(xiàn)為吸收分布快而迅速，在腦內(nèi)有較高濃度的分布且停留時間長，并具有調(diào)節(jié)血腦屏障通透性的作用，善升浮而通腦竅，從鼻腔給藥，能直達病所而獲效；“引藥上行”表現(xiàn)為藥物本身能進入腦組織發(fā)揮作用外，還能促進其他藥物透過血腦屏障，更好地發(fā)揮藥效［7］。方中麝香辛溫芳香，走竄力強，能通關開竅，啟閉醒神，為治療神昏竅閉之要藥；冰片辛香走竄，助麝香通諸竅，清熱解毒；牛黃解毒辟穢，和豁痰開竅；白芷、細辛、辛夷袪風散寒，開竅止痛；石菖蒲、蒼術開竅寧神、化濕辟穢，可勝四時不正之氣，且能總解諸郁；薄荷腦芳香清涼，可醒神開竅、清熱止痛；川芎行氣開郁，活血止痛，并可引藥上行；沒藥活血通絡止痛?，F(xiàn)代研究表明，麝香能直接作用于大腦皮質(zhì)，增強皮質(zhì)電生理活動發(fā)揮喚醒作用，增強對缺氧的耐受能力，顯著延長急性呼吸停止后腦電波存在時間，減少谷氨酸轉運體EAAC1逆向轉運，保護缺血缺氧的腦組織，并呈量效關系，能明顯改善顱腦損傷后腦水腫和腦缺氧狀況，還有抗炎和類激素樣作用，促進清醒和神經(jīng)功能的恢復［8-10］。麝香、冰片興奮中樞神經(jīng)，可反射性興奮呼吸和血管運動中樞，使得腦損傷后的水腫和缺氧明顯改善，還能夠調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)平衡能力和提高組織細胞對缺氧的耐受力［11］。冰片配石菖蒲，能降低腦組織內(nèi)皮素含量，明顯升高降鈣素基因肽含量，舒張腦血管，改善腦供血［12］。石菖蒲可減少一氧化氮含量，增高抗氧化酶SOD含量，清除氧自由基，抑制由缺血-再灌注誘導的神經(jīng)細胞凋亡，減輕腦組織損傷［10，13］。石菖蒲揮發(fā)油還可降低AchE活性，阻止AchE催化乙酰膽堿的裂解反應，對抗乙酰膽堿分解，有效傳遞神經(jīng)信號，從而增強記憶能力［14］。川芎抗血小板聚集，改善腦循環(huán)，對抗神經(jīng)缺血損傷，改善學習記憶，抑制神經(jīng)細胞炎癥反應，保護腦組織［8］。姜濤等通過磁共振波譜分析腦內(nèi)不同區(qū)域代謝變化發(fā)現(xiàn)，經(jīng)鼻霧化吸入芳香開竅藥可達到改善腦代謝的作用從而促進神經(jīng)功能恢復［15］。 竇云龍等［16］研究認為芳香物質(zhì)嗅吸可通過嗅覺通路增強了海馬的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，進而改善認知功能。

本研究使用芳香開竅藥嗅吸治療ACI意識障礙患者，治療10 d后，患者血液流變性（全血黏度高、低切變值、血漿黏度）較對照組明顯下降，表明芳香開竅藥嗅吸能達到降低血黏度，改善微循環(huán)，減輕因血黏度升高引起的腦缺血缺氧。通過TCD監(jiān)測MCA、BA平均血流速度可以看出，治療10 d治療組MCA、BA平均血流速度較對照組明顯增快，證實了芳香開竅藥嗅吸可改善腦血流。治療10 d后患者GCS積分明顯高于治療前，治療組較對照組比較改善明顯，表明芳香開竅藥嗅吸能明顯改善急性腦梗死患者昏迷狀況，有良好的促醒作用，有利于患者早期恢復。

綜上所述，芳香開竅藥嗅吸可以提高ACI意識障礙患者腦血流速度，改善血液濃黏凝聚狀態(tài)，降低血黏度，盡早促進患者神志恢復，提高生存率，減輕后遺癥，且無明顯副作用。其促醒的作用機制可能與興奮中樞、改善腦血流、降低血黏度、保護腦細胞及嗅覺通路刺激有關，其機制還有待進一步研究。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.051

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