痰熱清注射液霧化治療支氣管擴張急性發(fā)作療效觀察

顧咸斌 吳吉鋒 陳建建 李新愛 涂長英 羅來恒 曹祖清

（江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江西 南昌 330003）

痰熱清注射液霧化治療支氣管擴張急性發(fā)作療效觀察

顧咸斌 吳吉鋒 陳建建 李新愛 涂長英 羅來恒 曹祖清

（江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江西 南昌 330003）

目的觀察痰熱清注射液治療支氣管擴張證急性發(fā)作臨床癥狀改善情況。方法將患者90例按隨機單盲設(shè)計方法分為治療組與對照組各45例，兩組皆用西醫(yī)常規(guī)治療，對照組另用鹽酸氨溴索霧化吸入治療，治療組予以痰熱清霧化吸入治療；兩組療程均為7 d。比較兩組治療后痰液降鈣素原（PCT）、肺功能（FEV1、FVC及PEF）、誘導(dǎo)痰CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標變化。結(jié)果在臨床療效方面及痰液降鈣素原（PCT）、肺功能（FEV1、FVC 及 PEF）、誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等改善方面，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療組臨床有效率明顯高于對照組。結(jié)論痰熱清注射液霧化吸入對治療支氣管擴張（痰熱郁肺證）療效顯著，具有較好的臨床參考價值。

支氣管擴張 急性發(fā)作 痰熱清注射液 霧化吸入 痰熱郁肺 中醫(yī)治療

支氣管擴張癥在形態(tài)上是指支氣管管壁的增厚和支氣管體積的擴張，具有不可逆性，臨床多見慢性咳嗽，咳吐大量膿痰和咯血［1］，屬于中醫(yī)學(xué)“肺癰”“咳嗽”“咯血”等范疇，后期亦可歸屬于“肺痿”“勞嗽”等病證［2］。痰熱郁肺證是支擴急性發(fā)作期最常見的證型。西醫(yī)治療通常在使用足夠抗生素的基礎(chǔ)上加用化痰藥物（氨溴索等）治療，使痰液變稀薄易于排出，但支擴是一種反復(fù)感染，隨著病情的發(fā)展及抗生素的頻繁使用，容易產(chǎn)生耐藥菌，治療往往達不到理想效果［3-4］。筆者在常規(guī)治療下加用痰熱清注射液霧化吸入治療支擴急性發(fā)作（痰熱郁肺證），取得滿意效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 符合實用內(nèi)科學(xué)西醫(yī)診斷標準［5］，且經(jīng)中醫(yī)辨證符合痰熱郁肺證［6］，排除合并嚴重心肺功能不全者及精神病患者。

1.2 臨床資料 選取2016年6月到2017年6月南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院部支氣管擴張患者90例，按隨機單盲設(shè)計方法分為兩組。治療組45例，男性 31 例，女性 14 例；年齡 33～81 歲，平均（53.27±1.62）歲；病程 1.2～5.5 年，平均病程（3.65±0.63）年；急性加重（4.21±0.45） d。 對照組 45 例，男性 29 例，女 16例；年齡 32～74 歲，平均（52.23±2.18）歲；病程 1.3～5.6年，平均（3.52±0.72）年；急性加重（4.33±0.22） d。 兩組性別、年齡、病程等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組在治療前先觀測痰液降鈣素原（PCT）、肺功能（FEV1、FVC 及 PEF）、誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標并記錄。 兩組均根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏試驗選擇合適抗生素治療及對癥處理。對照組另予鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）5 mL加入5 mL 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，早晚各1次。治療組予以痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）5 mL加入5 mL 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，早晚各1次。兩組療程均為7 d，7 d后觀察兩組血清痰液PCT、肺功能 （FEV1、FVC及PEF）、 誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標變化。PCT檢測方法采用免疫熒光分析法。

1.4 觀察指標 誘導(dǎo)痰收集、檢測：收集前先用滅菌注射用水漱口，清除口腔及鼻腔異物，以減少標本污染；將3%氯化鈉溶液10 mL加入超聲霧化裝置中（歐姆龍NE-C25S醫(yī)用霧化機），在固定的時間間隔內(nèi)霧化吸入進行痰液誘導(dǎo)，收集誘導(dǎo)痰2 mL；用0.9%氯化鈉注射液10 mL沖洗，清除唾液后，在收集的痰液標本中加入2 mL痰液消化酶，充分震蕩、搖勻，并將其放置在37℃水浴恒溫器中20 min，讓其完全溶解，溶解后予3000 r/min離心5 min（上海安亭/飛鴿牌DL-5000B-Ⅱ臺式低速冷凍多管數(shù)顯醫(yī)用離心機），提取離心后誘導(dǎo)痰上清液2 mL，再予低速離心（1000 r/min）5 min，棄上清液，加入 40 μL 抗體（CD3+/CD4+/CD8+抗體），充分混勻后靜置于室溫避光處孵育15 min，上機分析，CD3/CD4/CD8三色熒光單克隆抗體由美國BD公司生產(chǎn)（生產(chǎn)批號：51947）；流式細胞檢測儀（型號：BDFACSCalibur）。

1.5 療效標準 1）臨床癥狀療效評定標準參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］。顯效：主要臨床癥狀消失，體溫正常，肺部啰音消失，胸部X線檢查肺部病灶吸收，白細胞計數(shù)恢復(fù)正常。有效：主要臨床癥狀減輕，肺部啰音好轉(zhuǎn)，胸部X線檢查肺部病灶未完全吸收，白細胞計數(shù)較前好轉(zhuǎn)。無效：癥狀、體征及胸部X線檢查、白細胞計數(shù)無改善或加重。2）PCT結(jié)果評定標準。PCT值分為4個等級分別為：＜0.5 ng/mL、≥0.5 ng/mL、＞2.0 ng/mL、≥10.0 ng/mL?！?.5 ng/mL即為陽性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料用率、構(gòu)成比表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組痰液PCT陽性率比較 見表2。兩組治療后痰液PCT陽性率均有下降（P＜0.05），而治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后痰液PCT陽性率比較（n）

2.3 兩組治療前后肺功能狀態(tài)指標比較 見表3。兩組治療前肺功能狀態(tài)指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組治療后肺功能均有改善（P＜0.05），治療組改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能狀態(tài)指標（FEV1，F(xiàn)VC及PEF）比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能狀態(tài)指標（FEV1，F(xiàn)VC及PEF）比較（±s）

組 別 時 間 P E F（L/s）F E V 1（L） F V C（L）治療組 治療前 2.8 1±0.2 4（n＝4 5） 治療后 4.2 7±0.3 3*△對照組 治療前 2.8 3±0.2 2 1.1 0±0.1 2 1.6 5±0.1 1 1.9 8±0.2 3*△ 2.3 9±0.2 5*△1.0 9±0.1 3 1.6 4±0.1 2（n＝4 5） 治療后 3.7 3±0.2 5*1.4 9±0.1 4* 1.8 7±0.1 8*

2.4 兩組治療前后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較見表 4。 治療前兩組 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有改善， CD8+均有下降（P＜0.05）；治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（±s）

表4 兩組治療前后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（±s）

組 別 時 間C D 3+（%） C D 4+（%） C D 8+（%） C D 4+/C D 8+治療組 治療前（n＝4 5） 治療后對照組 治療前5 9.9 3±4.5 8 2 3.9 8±6.3 2 2 7.2 9±9.8 2 1.4 2±0.7 3 6 5.2 1±6.1 3*△ 3 0.5 2±5.2 7*△ 1 8.5 4±5.8 8*△ 2.9 5±0.5 7*△6 0.2 9±4.2 3 2 4.2 2±5.3 8 2 7.8 4±9.1 5 1.5 1±0.6 7（n＝4 5） 治療后6 1.1 2±5.6 8*2 7.1 0±4.7 4* 2 2.5 4±7.8 8*2.1 7±0.5 8*

3 討 論

臨床上支擴患者急性發(fā)作期以痰熱郁肺證多見，臨床表現(xiàn)為咳嗽，咯大量膿痰，咳嗽氣息粗促，或喉中有痰聲，痰多質(zhì)黏厚或稠黃等，故筆者選取痰熱郁肺型支擴患者具有一定的代表性。既往中醫(yī)藥在治療支氣管擴張方面做了大量的工作，具有了一定的特色和優(yōu)勢，但是傳統(tǒng)注射或口服的給藥方式對支氣管擴張的治療存在一定局限性。尚且缺少中醫(yī)藥霧化吸入在對支氣管擴張?zhí)狄号懦?、氣道保護等方面的系統(tǒng)研究，故本課題通過對霧化吸入痰熱清注射液治療前后痰液降鈣素原、肺功能、誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標的變化，來說明本方法可能通過對多種細菌的抑制和殺滅作用，擴張毛細血管、促進外周白細胞的吞噬作用，促進免疫球蛋白的形成，從而提高機體免疫力的功能。

痰熱清注射液包括黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹提取物，方中黃芩有清熱燥濕功能，能散肺中濕郁而透肺中之郁熱、郁火，熊膽粉、山羊角除了助黃芩清熱之外，主要有化痰、解痙鎮(zhèn)痛之功效，對于支擴患者咳嗽胸滿悶、胸痛、咳而上氣尤為適用，金銀花、連翹助上藥加強化痰燥濕之功效，銀翹更有清熱散結(jié)之功效。從中醫(yī)病機上講，支擴痰熱郁肺證有氣郁痰結(jié)于肺中，銀花、連翹散氣分之痰結(jié)功效顯著［8］。從西醫(yī)病理上看，支擴是由于支氣管不可逆的擴張和管壁的增厚，銀花、連翹具有化痰散結(jié)之功效，能使氣道內(nèi)的痰濁易于消散，暢通氣道，有助于痰液的排出，進而能夠減緩支氣管擴張的進一步發(fā)展，諸藥共奏清熱燥濕，化痰散結(jié)之功效［9］?，F(xiàn)代藥理研究證實，方中黃芩、金銀花、連翹等提取物具對多種細菌有殺滅及抑制作用，能抗氧化，有解熱、鎮(zhèn)痛等功效，并能提高機體免疫力［10-11］。

PCT是臨床用于診斷感染性疾病的敏感性生化指標，健康人 PCT＜0.05 ng/mL，當 PCT≥0.5 ng/mL時提示細菌感染，尤其是化膿性炎癥［12］；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)PCT水平與疾病感染程度呈正相關(guān)，它的指標變化有助于指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后［13］，本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組PCT下降程度較對照組更顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明本方法對多種細菌具有殺滅及抑制作用。

免疫過程中 CD3+、CD4+和CD8+是由T淋巴細胞分化而來，CD8+可直接殺滅并消除靶細胞，其計數(shù)下降，可反映細菌、病毒等病原微生物的侵襲性得到控制［14］，CD3+、CD4+的數(shù)量能反映外周血 T 淋巴細胞數(shù)，而T細胞可以分泌細胞因子，調(diào)節(jié)或者協(xié)助免疫反應(yīng)，CD4+/CD8+也間接反映機體免疫力的強弱，即免疫調(diào)節(jié)指數(shù)［15］。 本研究通過檢測誘導(dǎo)痰 CD3+、CD4+、CD8+等計數(shù)，以了解痰熱清注射液霧化吸入治療對支氣管擴張患者氣道局部免疫情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著改善，CD8+較治療后顯著下降，表明本方法能顯著改善氣道局部免疫功能。

痰熱清注射液霧化吸入治療支氣管擴張 （痰熱郁肺證），使藥物的有效成分迅速吸收，經(jīng)由呼吸道直達病所，且霧化過程中融合氧氣的吸入，能有效改善患者的呼吸功能及緩解郁熱過盛產(chǎn)生的氣閉和氣短。且霧化水汽分子小，人體易吸收，產(chǎn)生效應(yīng)快，作用面積廣，療效迅速穩(wěn)定，能較快的改善患者臨床癥狀，整體療程短，治療費用低。將中醫(yī)辨證論治與霧化裝置對支氣管擴張的研究相結(jié)合，操作簡單，患者更容易接受，同時體現(xiàn)出中醫(yī)藥治療的特色。本研究結(jié)果表明，痰熱清注射液霧化吸入從痰液PCT、肺功能（FEV1、FVC及PEF）、誘導(dǎo)痰CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標改善方面表明此療法在對支氣管擴張 （痰熱郁肺型）的治療上具有肯定、顯著的療效，值得臨床推廣。

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2017-08-01）