小青龍湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎（風(fēng)寒閉肺證）臨床研究*

劉 鋒 李 麗 陳榮娥 楊子江 張 鵬

（1.湖北省十堰市太和醫(yī)院武當(dāng)山分院，湖北 十堰 442714；2.湖北省十堰市太和醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 十堰 442000；3.湖北省中醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

小青龍湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎（風(fēng)寒閉肺證）臨床研究*

劉 鋒1李 麗1陳榮娥1楊子江2張 鵬3

（1.湖北省十堰市太和醫(yī)院武當(dāng)山分院，湖北 十堰 442714；2.湖北省十堰市太和醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 十堰 442000；3.湖北省中醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

目的觀察小青龍湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎（風(fēng)寒閉肺證）臨床效果并探討其機制。方法選取本院收治的毛細支氣管炎（風(fēng)寒閉肺證）患兒110例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各55例，兩組均給予吸氧、止咳、退熱、化痰等對癥治療，對照組另予布地奈德霧化吸入治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍湯加味治療。比較兩組臨床療效、中醫(yī)證候積分、咳嗽、發(fā)熱、喘憋、肺部濕啰音以及哮鳴音消失時間，同時檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平，并檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+亞群水平。結(jié)果觀察組總有效率94.55%，顯著高于對照組81.82%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組咳嗽、發(fā)熱、喘憋、肺部濕啰音以及哮鳴音消失時間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組 TNF-α、hs-CRP、PCT水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+亞群水平顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），兩組CD8+亞群水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。 結(jié)論 采用小青龍湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入能夠有效緩解毛細支氣管炎（風(fēng)寒閉肺證）患兒臨床癥狀，改善血清炎性因子和T細胞亞群水平，提高臨床療效。

毛細支氣管炎 小青龍湯 布地奈德 風(fēng)寒閉肺型

毛細支氣管炎屬于臨床兒科常見呼吸道感染性疾病，其主要發(fā)病人群是2歲以下嬰幼兒，多由細菌和病毒感染所致，感染病毒后，可導(dǎo)致毛細支氣管出現(xiàn)水腫或充血癥狀，黏膜上皮細胞脫落后可堵塞管腔，從而引起肺不張［1］。該病臨床癥狀表現(xiàn)為肺部濕啰音、喘憋、發(fā)熱、咳嗽等，治療不及時可造成病情反復(fù)，引發(fā)多器官重癥并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒發(fā)育［2］。目前臨床多采用抗病毒或抗感染藥物治療該病，但緩解癥狀較為緩慢，復(fù)發(fā)率高，整體治療效果不理想［3］。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素藥物，在臨床中廣泛用于治療毛細支氣管炎，能夠有效緩解咳嗽、痰多等臨床癥狀，但由于病程長，長期使用易成癮［4］。中醫(yī)從整體出發(fā)，并采用辨證論治方式對病因進行追本溯源，在治療毛細支氣管炎方面具有獨特優(yōu)勢［5］。本研究采用小青龍湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎 （風(fēng)寒閉肺證），以期為此類患兒臨床治療方案提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《諸福棠實用兒科學(xué)》［6］中關(guān)于毛細支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)兒科學(xué)》［7］，結(jié)合毛細支氣管炎（風(fēng)寒閉肺證）患兒臨床表現(xiàn)，擬定中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡≤2歲；3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對本研究所用藥物過敏者；2）病程＞3 d；3）先天性肺發(fā)育不良或喉喘鳴、支氣管異物者；4）嚴(yán)重呼吸衰竭或全身性感染者；5）嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；6）入院前接受抗病毒治療者；7）嚴(yán)重脫水或代償性酸中毒；8）重癥肺炎、重度營養(yǎng)不良。

1.2 臨床資料 選取2016年1月至2017年4月筆者所在醫(yī)院收治的毛細支氣管炎 （風(fēng)寒閉肺證）患兒110例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各55例。觀察組男性29例，女性26例；年齡2～11 個月，平均（6.38±1.24）個月；病程 1～2 d，平均（1.64±0.21） d；發(fā)熱 16 例，腹瀉 14 例，氣喘 18 例；病情程度為輕度12例，中度34例，重度9例。對照組男性31例，女性24例；年齡3～14個月，平均 （6.46±1.32）個月；病程 1～3 d，平均（1.58±0.24） d；發(fā)熱 19例，腹瀉15例，氣喘17例；病情程度為輕度13例，中度35例，重度7例。兩組性別、年齡、病程、臨床癥狀、病情程度資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，包括平喘、止咳、化痰、抗感染等。對照組給予布地奈德霧化（天津醫(yī)藥集團津康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093794）治療，每次 0.5 mg，氧驅(qū)霧化吸入，每日 2次，每次10 min。持續(xù)治療1周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍湯加味：麻黃、炙甘草各4 g，桂枝、干姜各3 g，法半夏 9 g，白芍 8 g，細辛 1 g，黃芪、黨參各 6 g，五味子2 g。痰黃、肺熱加入魚腥草、生石膏各10，黃芩9；表寒嚴(yán)重適當(dāng)增加麻黃與干姜劑量；胸悶、氣喘加入地龍5 g，枳殼6 g；鼻塞、流涕加入防風(fēng)、蒼耳子各 5 g；便溏、體虛加入茯苓、神曲各8 g。上述藥物加水浸泡4 h，大火煮沸后改為文火煎。年齡≤6個月，每日60 mL；年齡＞6個月，每日60～100 mL。每日1劑，分3～5次口服。持續(xù)治療1周。

1.4 觀察項目 1）中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］對患兒治療前、治療后證候積分進行記錄，按照正常、輕度、中度、重度依次記為0分、2分、4分、6分，分別計算主癥和次癥積分。2）臨床癥狀緩解時間。觀察并統(tǒng)計患兒咳嗽、發(fā)熱、喘憋、肺部濕啰音以及哮鳴音消失時間。3）血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）。 分別于治療前、治療后抽取患兒空腹時肘靜脈血3 mL，離心后分離血清，采用全自動生化分析儀，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進行測定，其中PCT采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。4）T細胞亞群水平。分別于治療前、治療后采用流式細胞分析儀檢測 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+亞群水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］進行評估，其中采用尼莫地平法計算療效指數(shù)。臨床痊愈：咳嗽、喘憋等臨床癥狀基本消失，肺部哮鳴音消失，肺部病灶完全吸收，療效指數(shù)＞95%。顯效：咳嗽、喘憋等臨床癥狀顯著改善，肺部哮鳴音明顯減輕，肺部病灶少量未被吸收，療效指數(shù)70%～95%。有效：咳嗽、喘憋等臨床癥狀有所改善，肺部哮鳴音有所減輕，肺部病灶未完全吸收，療效指數(shù)30%～＜70%。無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重?？傆行剩号R床痊愈、顯效、有效之和的百分比。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）描述，t檢驗；計數(shù)資料用“率”描述，用 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床痊愈36例，顯效12例，有效4例，無效3例，總有效率94.55%；對照組臨床痊愈21例，顯效16例，有效8例，無效10例，總有效率81.82%。治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療后兩組中醫(yī)證候積分顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 n 治療前 治療后觀察組 55 22.89±4.35 10.53±2.39*△對照組 55 23.49±4.26 13.28±2.46*

2.3 兩組治療前后血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較 見表2。治療后兩組TNF-α、hs-CRP、PCT水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清TNF-α、hs-CRP、PCT水平比較（±s）

組 別 時 間 PCT（ng/mL）TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）觀察組 治療前 0.92±0.22（n＝55） 治療后 0.43±0.11*△對照組 治療前 0.98±0.21 134.48±31.25 6.45±1.18 107.62±20.36*△ 3.42±1.05*△136.79±32.41 6.59±1.27（n＝55） 治療后 0.57±0.15*116.98±21.75* 5.41±1.04*

2.4 兩組治療前后T細胞亞群水平比較 見表3。治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+亞群水平顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），兩組CD8+亞群水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后T細胞亞群水平比較（±s）

表3 兩組治療前后T細胞亞群水平比較（±s）

組 別 時間 CD4+/CD8+CD4+（%） CD8+（%）觀察組 治療前 1.39±0.24（n＝55） 治療后 1.89±0.41*△對照組 治療前 1.34±0.26 36.97±6.52 27.68±3.55 45.67±7.28*△ 22.45±2.36*△37.42±6.24 28.64±3.42（n＝55） 治療后 1.65±0.32*42.65±7.19* 24.51±2.30*

2.5 兩組臨床癥狀緩解時間比較 見表4。觀察組咳嗽、發(fā)熱、喘憋、肺部濕啰音以及哮鳴音消失時間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

表4 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

與對照組比較，△P<0.05。

組 別 n 喘憋 肺部濕啰音 肺部哮鳴音觀察組 55 4.28±1.06△ 4.35±1.31△ 4.19±1.17△對照組 55 5.39±1.18 5.47±1.24 5.64±1.22咳嗽 發(fā)熱4.26±1.15△ 2.76±0.53△5.13±1.20 3.46±1.02

3 討 論

毛細支氣管炎屬于臨床兒科特殊類型的肺炎，其發(fā)生與毛細支氣管的解剖特點存在密切聯(lián)系，由于患兒氣管管腔較為狹窄，再加上平滑肌薄弱，因而黏性分泌物、水腫等可堵塞管腔，從而引起窒息。有研究表明［10］，由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)在毛細支氣管炎的發(fā)展過程中起著重要作用?；純菏艿郊毦腥竞?，可引起全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致PCT水平升高。hs-CRP屬于急性時相反應(yīng)蛋白，其水平可于機體出現(xiàn)炎癥后5 h內(nèi)快速提高。TNF-α屬于多肽調(diào)節(jié)因子，具有廣泛生物活性，主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生。大量資料證實［11］，TNF-α與毛細支氣管炎病情呈正相關(guān)。病毒可刺激肺泡巨噬細胞合成TNF-α，從而導(dǎo)致其水平升高。有研究表明［12］，毛細支氣管炎患兒廣泛存在免疫功能異常。T輔助和抑制細胞與臨床具有密切聯(lián)系，其具有免疫調(diào)節(jié)和應(yīng)答作用。作為T輔助細胞，CD4+能夠促使細胞和體液發(fā)生免疫，而CD8+對其反應(yīng)具有抑制作用，在健康機體內(nèi)CD4+/CD8+比值平衡，是對免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的反映。

目前布地奈德是臨床治療毛細支氣管炎常用藥物，作為可吸入糖皮質(zhì)激素，其能夠?qū)χ夤軆?nèi)痰液進行稀釋，從而有效緩解支氣管痙攣［13］。其局部抗炎作用較強，能夠刺激平滑肌擴張，增強內(nèi)皮細胞穩(wěn)定性，并抑制機體發(fā)生免疫反應(yīng)，減少支氣管收縮。此外通過霧化泵動力吸入，可降低氣道阻力，提高并延長藥物在氣道中作用濃度與時間，抑制炎癥因子釋放，從而緩解咳嗽、喘憋等癥狀，消除肺部濕啰音和哮鳴音［14］。但該病病程較長，長期使用布地奈德易成癮，導(dǎo)致病情反復(fù)。

中醫(yī)學(xué)將毛細支氣管炎歸屬于“肺炎喘嗽”范疇，認(rèn)為該病發(fā)病機制為外感風(fēng)邪，《景岳全書·咳嗽》中論述“外感之嗽，必因于風(fēng)寒”。風(fēng)寒犯肺，陽氣內(nèi)藏，肺臟較弱，衛(wèi)外不固，陽失輸布，則發(fā)熱。肺失宣降，水失輸化，凝液成痰，蘊于氣道，肺氣上逆，則喘憋［15］；治療原則是化痰止咳、消痰散結(jié)。小青龍湯源自《傷寒論》，方中麻黃為君藥，具有袪邪散寒之功效；細辛善解表溫里［16］；白芍性微寒，可養(yǎng)血斂陰；法半夏具有和胃化痰之功效；五味子善斂肺止咳，地龍善清熱利尿、平喘止痙；魚腥草具有清熱解毒、利尿消腫之功效；甘草性溫，善調(diào)和營衛(wèi)?，F(xiàn)代藥理研究表明［17］，麻黃中有效成分麻黃堿通過松弛支氣管平滑肌，從而緩解痙攣癥狀；其水提物能夠抑制炎癥反應(yīng)，并能抑制病毒。黨參通過刺激淋巴細胞能夠增強免疫力，并具有抗病毒和抗應(yīng)激作用［18］。白芍能夠抑制T淋巴細胞異常增殖，提高細胞耐受性，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用［19］。甘草可增強特異性免疫功能，直接作用或干擾各種病毒，且能通過提高巨噬細胞活性，增強機體免疫力，從而發(fā)揮廣譜抗病毒作用［20］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分改善優(yōu)于對照組，咳嗽、發(fā)熱、喘憋、肺部濕啰音以及哮鳴音消失時間均短于對照組，提示二者聯(lián)合使用能夠顯著改善患兒癥狀，提高治療效果。觀察組TNF-α、hs-CRP、PCT水平改善優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合使用能夠有效抑制患兒支氣管炎癥。觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+亞群水平改善優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合使用能夠顯著改善患兒免疫力。

綜上所述，采用小青龍湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療毛細支氣管炎（風(fēng)寒閉肺證）患兒，能夠有效改善臨床癥狀，改善炎性因子水平，提高機體免疫力和臨床療效。但本研究尚存不足之處，如受到研究樣本數(shù)量限制，未進行長期隨訪等，今后將針對不足之處進一步研究。

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Clinical Study of Variant Xiaoqinglong Decoction Combined with Budesonide Inhalation on Children with Capillary Bronchitis of Wind Cold Closed Lung Type

LIU Feng，LI Li，CHEN Ronge，et al. Wudangshan Branch of Taihe Hospital of Shiyan，Hubei，Shiyan 442714，China.

Objective：To explore clinical effect of variant Xiaoqinglong Decoction combined with budesonide inhalation in treatment of children with capillary bronchitis of wind cold closed lung type.Methods：110 cases of children with capillary bronchitis of wind cold closed lung type were selected as the study objects，and were divided into the observation group and the control group according to random number table method，55 cases in each group.All the two groups were given oxygen，cough，fever，phlegm and other symptomatic treatment.The control group were given budesonide inhalation therapy on the basis of that，and the observation group were combined with variant Xiaoqinglong Decoction on the basis of the control group.Clinical effect，symptom scores，cough，fever，wheezing，pulmonary rales，wheezing disappearance time were observed in the two groups.Tumor necrosis factor-α（TNF-α），high sensitivity C reactive protein（hs-CRP），and procalcitonin（PCT） levels were examined，and meanwhile，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+subgroups levels were tested.Results：The total effective rate of the observation group was 94.55%，significantly higher than that of the control group （81.82%），with statistically significant difference （P<0.05）.After treatment，TCM symptom scores were significantly lower than that before treatment in the two groups （P<0.05），and the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.Cough，fever，wheezing，pulmonary rales，wheeze disappeared time in the observation group were significantly lower than those in the control group，with statistically significant difference（P<0.05）.After treatment，the levels of TNF-α，hs-CRP and PCT in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and the observation group were significantly lower than the control group （P<0.05）.After treatment，thelevels of CD4+and CD4+/CD8+in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05），and the observation group were significantly higher than the control group （P<0.05）.The level of CD8+subgroup in the two groups was significantly lower than that before treatment （P<0.05），and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）.Conclusion：Variant Xiaoqinglong Decoction combined with budesonide inhalation can effectively relieve clinical symptoms of children with wind cold closed pulmonary capillary bronchitis，and improve the levels of serum inflammatory cytokines and T cell subsets.It can improve clinical effect.

Capillary bronchitis；Xiaoqinglong Decoction；Budesonide；Wind cold closed lung type

R725.6

A

1004-745X（2017）11-1911-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.009

湖北省自然科學(xué)基金資助項目（2016CDB306）

2017-07-31）