貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病患者的療效觀察

張 焱

貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病患者的療效觀察

張 焱

目的探討貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床療效。方法選取2014年11月至2016年11月遼陽市中心醫(yī)院收治的66例糖尿病腎病患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，各33例。對照組患者以貝那普利治療，觀察組患者以貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白分別為（128±9）mmHg、（78±5）mmHg、（0.40±0.12）g，均明顯低于對照組的（135±10）mmHg、（86±6）mmHg、（0.58±0.19）g，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者治療后空腹血糖、尿素氮、血肌酐、血鉀水平及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論貝那普利聯(lián)合纈沙坦可促使糖尿病腎病患者血壓水平及尿蛋白水平明顯改善，且用藥安全可靠。

糖尿病腎病；貝那普利；纈沙坦；24 h尿蛋白

近年來，隨著人們生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣的改變，在我國糖尿病的發(fā)病率有一定提高[1]，這給患者自身和家庭造成了沉重負(fù)擔(dān)。糖尿病患者可出現(xiàn)諸多并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[2]，早期臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等，腎功能呈漸進(jìn)性損傷，而在疾病晚期易發(fā)生腎衰竭，甚至可導(dǎo)致患者病死[3]。因此，對糖尿病腎病需積極治療，延緩疾病進(jìn)展，從而盡可能改善患者的生存質(zhì)量。目前，臨床治療糖尿病腎病的藥物可選擇性較多，還未形成統(tǒng)一治療方案。本研究就貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年11月至2016年11月遼陽市中心醫(yī)院收治的66例糖尿病腎病患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，各33例。對照組患者中，男18例，女15例，年齡48～68歲，平均（55±6）歲，糖尿病病程6～26年，平均（11.3±2.4）年；觀察組患者中，男20例，女13例，年齡47～66歲，平均（55±6）歲，糖尿病病程8～27年，平均（11.5±2.2）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①均符合《腎臟病學(xué)（第3版）》[4]中糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院前 4周內(nèi)未使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物；③思維清晰且可準(zhǔn)確表達(dá)自身感受；④對本研究內(nèi)容知情同意，且已簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；②因心功能不全、感染、發(fā)燒及劇烈運(yùn)動造成蛋白尿；③不能根據(jù)醫(yī)囑完成計劃療程治療。

1.3 治療方法兩組患者進(jìn)入研究后均經(jīng)過14 d洗脫期，洗脫期對合并高血壓患者換用β-受體阻滯劑、利尿劑及鈣拮抗劑來對血壓予以控制；所有患者均給予低蛋白、低鉀、低鈉飲食，采用胰島素控制血糖。在此基礎(chǔ)上，對照組患者予以貝那普利（北京諾華制藥有限公司，批號：20140916）治療，初始劑量為每天10 mg，頓服，用藥7～14 d后增加給藥劑量至每天20 mg。觀察組患者采用貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療，初始劑量為貝那普利每天10 mg，纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，批號：20140825）每天80 mg，均頓服；用藥7～14 d后增加給藥劑量至貝那普利每天20 mg、纈沙坦每天160 mg，仍頓服。兩組患者均治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)治療前后以比色法定量檢測兩組患者24 h尿蛋白，治療前后各連續(xù)測3次收縮壓、舒張壓，取 3次測定的平均值為治療前后相應(yīng)血壓水平；采用全自動生化分析儀測定患者空腹血糖、尿素氮、血肌酐、血鉀水平；統(tǒng)計兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓及尿蛋白檢測結(jié)果比較治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后空腹血糖、尿素氮、血肌酐、血鉀水平比較治療前后兩組患者空腹血糖、尿素氮、血肌酐、血鉀水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對照組4例患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中頭痛1例，頭暈2例，咳嗽1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.1%；觀察組3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，頭痛、頭暈及咳嗽各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.1%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.160，P=0.689）。

3 討論

糖尿病腎病是一種糖尿病微血管病變，在病程長、血糖控制不良等糖尿病患者中較常見[5]，該病可在很大程度上損傷腎小球，以致腎小球硬化。一般而言，高血糖狀態(tài)是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生的主要原因，不僅會導(dǎo)致酶基化蛋白與基底膜糖蛋白升高，還會導(dǎo)致基膜厚度增加，促使系膜中基膜樣物質(zhì)不斷沉淀[6]。相關(guān)統(tǒng)計顯示，在糖尿病患者中，糖尿病腎病發(fā)生率為20%～40%，且糖尿病腎病是導(dǎo)致糖尿病患者病死的重要原因之一，因此對于糖尿病腎病應(yīng)給予高度關(guān)注[7]?！短悄虿∧I病防治專家共識（2014年版）》[8]提出，糖尿病腎病以藥物保守治療為主，而腎小球中的高濾過壓、高灌注等特征會導(dǎo)致尿蛋白水平進(jìn)一步提高，加劇腎臟損傷，因此對這一疾病需盡早診斷、治療，以阻止腎病惡化，改善患者預(yù)后。

表1 兩組患者血壓及尿蛋白檢測結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者血壓及尿蛋白檢測結(jié)果比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 24 h尿蛋白(g)對照組 33 157±12 135±10 95±6 86±6 1.2±0.4 0.58±0.19觀察組 33 158±12 128±9 96±6 78±5 1.2±0.4 0.40±0.12 t值 0.340 2.884 0.666 5.687 0.099 4.601 P值 0.735 0.005 0.508 0.000 0.921 0.000

表2 兩組患者治療前后空腹血糖、尿素氮、血肌酐、血鉀水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后空腹血糖、尿素氮、血肌酐、血鉀水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后空腹血糖(mmol/L) 尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L) 血鉀(mmol/L)對照組 33 6.6±0.8 6.2±0.4 6.3±1.8 5.9±1.1 89±12 94±12 4.1±0.6 3.9±0.5觀察組 33 6.5±0.8 6.1±0.3 6.4±1.5 5.8±0.9 89±12 98±13 4.2±0.7 3.8±0.6 t值 0.508 1.285 0.245 0.404 0.070 1.578 0.623 0.736 P值 0.613 0.204 0.807 0.687 0.944 0.119 0.535 0.465

現(xiàn)階段，臨床治療糖尿病腎病的常用藥物為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物，其可促使患者腎臟功能得到改善[9]。常用的貝那普利即屬于這一類藥物，其可促使患者腎小球內(nèi)壓顯著降低，同時抑制腎小球基底膜增厚過程，合理調(diào)節(jié)腎小球濾過膜比徑，進(jìn)而促使腎小球血流動力學(xué)得到明顯改善。雖然，貝那普利對糖尿病腎病有良好的改善效果，但是單一用藥時效果相對有限，且在遠(yuǎn)期療效方面并不十分理想。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物近年來在糖尿病腎病治療中也逐漸得到了應(yīng)用。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物，其特異性及選擇性較高，藥效顯著且效果持久，毒性較小，可有效抑制血管緊張素Ⅱ合成過程[10]，選擇性擴(kuò)張腎小球出球動脈，進(jìn)而促使患者舒張壓及收縮壓降低，下調(diào)機(jī)體腎小球毛細(xì)血管跨膜時壓力，對腎臟發(fā)揮保護(hù)作用。將貝那普利與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用，兩種藥物可協(xié)同發(fā)揮作用，在對腎小球出球動脈予以選擇性擴(kuò)張的同時，還可促使腎小球毛細(xì)血管濾孔更加順暢，降低尿蛋白流失量，避免蛋白尿?qū)е碌某掷m(xù)性腎臟損傷。本研究中，兩組患者治療的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白均明顯低于治療前，且觀察組與對照組治療后上述指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義?？梢?，貝那普利與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)降低患者血壓水平效果，提高血壓控制成效，并能減少尿蛋白流失，對腎臟發(fā)揮保護(hù)作用。另外，兩組患者治療后空腹血糖、尿素氮、血肌酐、血鉀水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示這兩種藥物對于血糖及血鉀水平均無明顯影響，且在改善患者血肌酐及尿素氮水平方面效果并不明顯。由此說明，這一用藥方式主要是阻止腎臟損傷的繼續(xù)發(fā)生，并不能逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的腎臟損傷。

貝那普利與纈沙坦的毒性均較低，在應(yīng)用中患者的耐受性較好，藥物不良反應(yīng)較少，且一般是輕微反應(yīng)。本研究對兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況展開分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者的藥物不良反應(yīng)均為頭痛、頭暈及咳嗽，且較輕微，停藥或?qū)ΠY處理后均可消除，所有患者均完成了預(yù)計療程的治療工作。本研究還存在一定不足之處，主要表現(xiàn)在研究所選樣本量較小，并未展開遠(yuǎn)期療效評價，有待于后期隨訪工作的開展及下一步的統(tǒng)計分析工作。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合纈沙坦可促使糖尿病腎病患者血壓水平及尿蛋白水平明顯改善，且用藥安全可靠。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.035

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