氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年清晨高血壓的療效及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的作用

譚巨壤 葉 瑋 陳光影

氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年清晨高血壓的療效及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的作用

譚巨壤 葉 瑋 陳光影

目的探討氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年清晨高血壓的療效及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚（LVH）的作用。方法選取102例江門(mén)市五邑中醫(yī)院恩平分院2014年7月至2016年7月收治的老年清晨高血壓伴L(zhǎng)VH患者，給予氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療12個(gè)月，分別于治療前及治療后進(jìn)行血壓測(cè)量及超聲心動(dòng)圖檢查，觀察患者治療效果、血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）變化]、LVH等相關(guān)指標(biāo)，并注意觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果本組 102例患者治療總有效率為96.1%，不良反應(yīng)發(fā)生率僅有3.9%；治療后患者無(wú)論是動(dòng)態(tài)血壓還是清晨血壓較治療前均有大幅度降低，LVH相關(guān)指標(biāo)較治療前也均有所好轉(zhuǎn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論采用氨氯地平與替米沙坦聯(lián)合治療老年清晨高血壓合并LVH患者，可明顯控制其血壓水平，進(jìn)而降低心腦血管等并發(fā)癥發(fā)生率，同時(shí)對(duì)LVH也具有一定的逆轉(zhuǎn)作用。

氨氯地平；替米沙坦；高血壓；左心室肥厚；逆轉(zhuǎn)作用

近年來(lái)，隨著社會(huì)壓力增加以及人們生活飲食方式的改變，高血壓已成為中老年人常見(jiàn)慢性疾病，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。研究顯示，多數(shù)高血壓患者一天中在清晨時(shí)血壓最高[1]。另一項(xiàng)研究表明，清晨血壓升高時(shí)間與心血管事件發(fā)生高峰時(shí)間相吻合，易引發(fā)較多合并癥，其中左心室肥厚（left ventricular hypertrophy,LVH）則是高血壓常見(jiàn)且獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[2]。資料統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，相比單純高血壓患者，同期合并LVH的老年高血壓患者腦血管事件發(fā)生率及猝死率明顯更高[3]，可嚴(yán)重影響人體健康及生命安全。臨床治療該疾病主要采用保守治療，但由于危險(xiǎn)性高、治療難度大，目前尚未發(fā)現(xiàn)確切根治藥物[4]。本研究就氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年清晨高血壓的療效及左室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取江門(mén)市五邑中醫(yī)院恩平分院2014年7月至2016年7月收治的102例老年清晨高血壓合并LVH患者作為研究對(duì)象，其中男74例，女28例，年齡60～82歲，平均（71±5）歲，高血壓病程4～25年，平均（13±6）年，體重指數(shù)（BMI）為23～26 kg/m2，平均（24.5±1.4）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）/國(guó)際血液學(xué)學(xué)會(huì)（ISH）對(duì)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，均為原發(fā)性高血壓；②均經(jīng)西門(mén)子X(jué)30PE超聲診斷儀連續(xù)測(cè)定確診為 LVH，左室射血分?jǐn)?shù)＜45%；③積極配合本研究，并自愿簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②合并嚴(yán)重肝腎疾病及其他器質(zhì)性心臟病；③急性心腦血管疾病發(fā)作；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏及近 3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性心腦血管事件；⑤臨床資料不全。

1.2 治療方法本組102例患者均給予門(mén)冬氨酸氨氯地平片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20020487，規(guī)格：5 mg）口服，起始劑量為每日 2.5 mg，若未達(dá)到理想效果時(shí)可加大劑量至每日5 mg；同時(shí)給予替米沙坦分散片（浙江泰利森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20140032，規(guī)格：40 mg/片）口服，起始劑量為每日40 mg。于清晨6:00～7:00口服，持續(xù)用藥12個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)分別于治療前及治療后進(jìn)行血壓測(cè)量及超聲心動(dòng)圖檢查，觀察所有患者的治療效果、血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）變化]、LVH等相關(guān)指標(biāo)，并注意觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。血壓：于治療前（即停止使用其他降壓藥物2周后）及治療后（即治療期最后1周）9:30進(jìn)行血壓測(cè)量，要求患者靜坐休息10 min后，檢查水銀柱血壓計(jì)無(wú)明顯誤差后進(jìn)行測(cè)量，共 3次，取平均值為動(dòng)態(tài)血壓值，將6:00～10:00的平均血壓作為清晨血壓納入觀察指標(biāo)。LVH：主要觀察患者室間膈舒張末期厚度（IVSTd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左心室后壁舒張末期厚度（LVPWTd）以及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并計(jì)算舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度（E/A）比值。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《高血壓診斷與治療指南》及LVH診斷標(biāo)準(zhǔn)為評(píng)定依據(jù)[6]，顯著改善：治療后癥狀與體征均恢復(fù)正常，血壓降至正常范圍內(nèi)，心功能恢復(fù)；有所好轉(zhuǎn)：臨床癥狀基本消失，體征及心肌功能有所改善；無(wú)效：治療后臨床癥狀及體征均無(wú)變化?？傆行剩?）=（顯著改善例數(shù)+有所好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況本組102例高血壓合并 LVH患者接受治療后顯著改善78例，有所好轉(zhuǎn)20例，僅有4例患者治療后癥狀無(wú)變化，血壓仍處于較高水平，治療有效率為 96.1%（98/102）；其中 2例出現(xiàn)血脂異常，2例患者主訴有頭昏現(xiàn)象，并發(fā)癥發(fā)生率為3.9%（4/102）。

2.2 治療前后血壓水平變化治療后患者動(dòng)態(tài)血壓及清晨血壓SBP、DBP較治療前均有明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 102例高血壓合并LVH患者治療前后血壓水平變化比較(mmHg,±s)

表1 102例高血壓合并LVH患者治療前后血壓水平變化比較(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

時(shí)間 SBP DBP SBP DBP動(dòng)態(tài)血壓 清晨血壓治療前 151±12 94±11 173±10 102±7治療后 127±8 72±6 131±6 86±5 t值 20.189 15.996 59.535 18.728 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療前后LVH指標(biāo)變化 治療后患者IVSTd、LVDD及LVPWTD均明顯低于治療前，LVEF及E/A比值均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 102例高血壓合并LVH患者治療前后LVH指標(biāo)變化比較(±s)

表2 102例高血壓合并LVH患者治療前后LVH指標(biāo)變化比較(±s)

時(shí)間 IVSTd(mm)LVDD(mm)LVPWTD(mm)LVEF(%) E/A比值治療前 10.7±1.1 51.3±2.3 10.9±1.4 56±4 0.70±0.08治療后 9.9±1.0 49.0±2.1 9.8±1.2 61±4 0.83±0.12 t值 3.588 2.327 5.483 4.762 9.104 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

隨著我國(guó)公共衛(wèi)生事業(yè)全面落實(shí)，相關(guān)研究報(bào)道顯示，在我國(guó) 60歲以上老年人高血壓發(fā)病率已達(dá)30%～47%[7]，老年人高血壓高發(fā)已成為現(xiàn)實(shí)。血壓的晝夜節(jié)律是在夜間至3:00逐漸降至低谷，而后平穩(wěn)升高，一般在清晨6:00～10:00時(shí)血壓達(dá)高峰值。動(dòng)態(tài)血壓的測(cè)量特點(diǎn)在于能夠客觀顯示人體血壓節(jié)律，從而顯示出高血壓患者在清晨時(shí)段出現(xiàn)的異常晨峰反應(yīng)，即清晨高血壓，多數(shù)心腦血管事件如腦卒中、心肌梗死等均在清晨的發(fā)生率較高，這與清晨高血壓有著密不可分的聯(lián)系。清晨高血壓隨著血壓負(fù)荷升高，將增加心室壁張力，導(dǎo)致LVH發(fā)生率增加，這也是高血壓患者心臟受累的重要病理表現(xiàn)。因此，控制清晨高血壓是治療原發(fā)性高血壓的關(guān)鍵所在。目前，針對(duì)老年高血壓的治療主要分為非藥物治療與藥物治療兩種方式，非藥物治療重在防治，以積極宣傳高血壓防治知識(shí)、進(jìn)行生活方式干預(yù)為主，但該方法僅適用于輕度高血壓患者，對(duì)中重度高血壓患者仍需要采取降壓藥物進(jìn)行治療，但以往臨床常用β-受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、利尿劑等均可達(dá)到理想效果[8]。

鐘成玉[9]對(duì)其所在醫(yī)院中接收的102例老年高血壓患者運(yùn)用氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療，結(jié)果顯示，該治療方法不僅能將患者血壓控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，同時(shí)也能降低清晨高血壓，對(duì)LVH有不同程度的逆轉(zhuǎn)作用。本研究對(duì)老年清晨高血壓合并LVH患者同樣實(shí)施氨氯地平聯(lián)合替米沙坦，結(jié)果顯示，該種治療方案在控制血壓效果方面具有顯著性，比較治療前后動(dòng)態(tài)血壓與清晨血壓發(fā)現(xiàn)，治療后 SBP、DBP均有明顯降低，尤其是在清晨血壓中起效更快。氨氯地平是一種長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，可直接作用于外周動(dòng)脈血管，降低血管阻力，從而達(dá)到降壓作用[10]；而替米沙坦，當(dāng)特異性競(jìng)爭(zhēng)血管緊張素Ⅱ1型受體與藥物成分結(jié)合后，能夠明顯抑制體內(nèi)醛固酮、兒茶多酚胺釋放，有效阻斷血管緊張素的收縮作用，以發(fā)揮明顯的降壓效果。兩者聯(lián)用可使血壓長(zhǎng)期保持于穩(wěn)定狀態(tài)，并且在清晨等血壓升高的高峰時(shí)段仍然起到降壓作用，減少心腦血管事件發(fā)生率。此外，本研究還得出接受治療后患者LVH相關(guān)指標(biāo)均有明顯好轉(zhuǎn)。由此可以證實(shí)，氨氯地平聯(lián)合替米沙坦對(duì)LVH也有一定程度的逆轉(zhuǎn)作用。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年清晨高血壓療效顯著，且具有明顯的逆轉(zhuǎn)LVH作用，是一項(xiàng)安全可靠的治療方法。但本研究選取樣本量較少，存在一定局限性、潛在偏倚和不精確等因素，使得氨氯地平和替米沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)靶器官的保護(hù)作用尚未分析研究得出，因此還有待開(kāi)展進(jìn)一步深入研究及驗(yàn)證該方法的作用機(jī)制，從而使更多心血管疾病患者能夠從中獲益。

[1] 趙自瑞,李剛.高血壓左心室肥厚患者血漿ET-1、NT-proBNP水平變化的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2017,21(1):22-24.

[2] 楊競(jìng)霄,張志敏,艾永飛,等.辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平及復(fù)方鹽酸阿米洛利逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚的效果[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,46(9):845-849.

[3] 陳偶英,張穩(wěn),簡(jiǎn)偉雄,等.復(fù)方七芍降壓片合替米沙坦治療高血壓左心室肥厚肝腎陰虛、瘀血生風(fēng)證及改善舒張功能的臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(6):26-30.

[4] 江志平,黃金石.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(10):87-88.

[5] 苑振飛,李卓雋,高學(xué)民,等.替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚患者的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2017,25(5):99-101,108.

[6] 張衛(wèi).氨氯地平與替米沙坦聯(lián)合治療老年高血壓合并早期腎損害的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(4):703-705.

[7] 史振仙,胡敏.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年高血壓早期腎損害的臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(10):1478-1481.

[8] 董凱霞.小劑量氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利治療老年高血壓的療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(17):3671-3672.

[9] 鐘成玉.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年清晨高血壓的療效及左室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用[J].中國(guó)藥物與臨床,2015,15(9):1348-1349.

[10] 黃雪嬌.小劑量氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療老年高血壓的有效性及安全性分析[J].北方藥學(xué),2012,9(1):16.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.034

江門(mén)市五邑中醫(yī)院恩平分院，廣東江門(mén) 529400