舒肝寧注射液用于治療抗結(jié)核藥物性肝損傷的臨床效果

鄭 楠

舒肝寧注射液用于治療抗結(jié)核藥物性肝損傷的臨床效果

鄭 楠

目的探討抗結(jié)核藥物引起肝損傷患者應(yīng)用舒肝寧注射液進(jìn)行治療的臨床效果。方法選取錦州市傳染病醫(yī)院2010年2月至2016年2月收治的應(yīng)用抗結(jié)核藥物引起肝損傷患者164例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各82例。對(duì)照組患者給予還原型谷胱甘肽，觀察組患者采用舒肝寧注射液進(jìn)行治療，連續(xù)應(yīng)用3周后復(fù)查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBiL），評(píng)價(jià)舒肝寧的治療效果，并觀察其不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果經(jīng)藥物治療后兩組患者各項(xiàng)肝功能均有所改善，且觀察組患者的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論舒肝寧注射液治療抗結(jié)核藥物性肝損傷臨床效果顯著，且安全性較高。

舒肝寧；抗結(jié)核藥物性肝損傷；臨床效果

1 資料與方法

1.1 一般資料篩選錦州市傳染病醫(yī)院2010年2月至2016年2月收治的抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)藥物性肝損傷的患者164例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組82例。對(duì)照組中，男50例，女32例；年齡為20～58歲，平均（36±4）歲；結(jié)核病分型：Ⅲ型73例，Ⅳ型6例，Ⅴ型3例；65例初治，17例復(fù)治。觀察組中，男51例，女31例；年齡為18～60歲，平均（36±4）歲；結(jié)核病分型：Ⅲ型71例，Ⅳ型8例，Ⅴ型3例；68例初治，14例復(fù)治。所有患者入院接受檢查，其血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均大于40 U/L，或者血清總膽紅素（TBiL）為 20.5～85.0 μmol/L，伴或不伴有乏力、納差等全身和消化道癥狀；排除心腦腎、內(nèi)分泌、胃腸道、造血系統(tǒng)、精神等系統(tǒng)疾病患者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

以《肝炎學(xué)大典》中有關(guān)藥物性肝損傷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[3]，對(duì)患者展開(kāi)診斷，如果患者：①存在黃疸、納少及厭油等癥狀，且經(jīng)肝功能生化試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果異常；②存在抗結(jié)核藥物服藥史；③從開(kāi)始用藥至用藥以后的3個(gè)月內(nèi)，或是在停止用藥的5 d至1個(gè)月內(nèi)，發(fā)生肝功能損傷情況；④停止用藥并接受相應(yīng)保肝治療后，肝功能得到恢復(fù)；⑤排除由甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎等病毒性肝炎以及酒精性肝病而引發(fā)的肝功能損傷，則可診斷為抗結(jié)核藥物性肝損傷。本研究 164例患者經(jīng)檢查，均符合以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予還原型谷胱甘肽治療，1200 mg/次，1次/d，靜脈滴注；觀察組患者則采用舒肝寧注射液進(jìn)行治療：將6 ml舒肝寧注射液溶于 10%葡萄糖溶液250 ml或 0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥3周。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后肝功能、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。肝功能指標(biāo)包括ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、TBiL。肝功能標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定值：ALT（0～40 U/L）、AST（0～40 U/L）、TBiL（3.42～20.5 μmol/L）。

1.4 藥物性肝損傷的治療療效顯效：TBiL、ALT、AST等指標(biāo)恢復(fù)至正常水平；有效：上述肝功能指標(biāo)相比于治療前，下降幅度超過(guò) 50%；無(wú)效：肝功能各項(xiàng)指標(biāo)下降不超過(guò)50%[4]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以±s表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平比較治療前，兩組患者TBiL、ALT、AST水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；經(jīng)藥物治療后兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有所改善，且觀察組患者的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后AST(U/L) ALT(U/L)對(duì)照組 82 232±73 162±75* 334±112 286±106*觀察組 82 226±92 88±52*# 326±105 153±92*#組別 例數(shù) 治療前 治療后TBiL(μmol/L)對(duì)照組 82 26±13 25±11*觀察組 82 27±15 20±9*#

2.2 治療總有效率比較觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者療效比較

2.3 不良反應(yīng)在治療前后，對(duì)兩組患者展開(kāi)臨床常規(guī)檢查（包括血清電解質(zhì)、血常規(guī)以及腎功能等），發(fā)現(xiàn)所有患者均未發(fā)生明顯變化。觀察組和對(duì)照組在用藥期間各有1例患者出現(xiàn)心悸反應(yīng)，調(diào)慢靜脈滴速后癥狀緩解，未再發(fā)生上述癥狀。觀察組有1例患者出現(xiàn)雙手背部少許皮疹伴瘙癢癥狀，除外其他藥物引起的過(guò)敏情況后，考慮與應(yīng)用舒肝寧有關(guān)。在經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后快速緩解，繼續(xù)應(yīng)用原方案治療至觀察期結(jié)束，說(shuō)明患者對(duì)舒肝寧注射液不良反應(yīng)小，耐受性良好。

3 討論

作為臨床常見(jiàn)的一種慢性傳染性疾病，肺結(jié)核的發(fā)病原因主要為結(jié)核桿菌感染。在對(duì)肺結(jié)核患者展開(kāi)抗結(jié)核治療時(shí)，臨床通常應(yīng)用吡嗪酰胺、利福平、異煙肼等藥物。但是，吡嗪酰胺會(huì)對(duì)患者的肝臟產(chǎn)生較大毒性，利福平以及異煙肼也會(huì)在一定程度上損傷肝臟，如果聯(lián)合應(yīng)用這幾種藥物，會(huì)進(jìn)一步增加不良反應(yīng)，提高患者體內(nèi)膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶水平，在引起藥物性肝損傷的基礎(chǔ)上，給疾病的治療及患者身體的康復(fù)帶來(lái)不利影響[4]。經(jīng)實(shí)驗(yàn)分析得知，抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)病機(jī)制主要包括毒性反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng)兩種；如果造成患者肝損傷的抗結(jié)核藥物與肝損傷之間存在量效關(guān)系，為中毒反應(yīng)；如果不存在量效關(guān)系，則為過(guò)敏反應(yīng)[5]。

通過(guò)對(duì)常用的幾種抗結(jié)核藥物展開(kāi)分析，發(fā)現(xiàn)：①對(duì)于使用異煙肼患者，由于先天遺傳基因存在差別，不同患者體內(nèi) N-乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性及水平也存在一定差異，導(dǎo)致人們對(duì)異煙肼的代謝出現(xiàn)慢乙?；c快乙?；牟顒e。而對(duì)于快乙?；颊叨?，其體內(nèi)含有較強(qiáng)活性、含量較高的 N-乙酰轉(zhuǎn)移酶形成的乙酰肼更多，因而使得肝細(xì)胞更易發(fā)生變形以及壞死情況。②作為一種細(xì)胞色素P 450誘導(dǎo)劑，利福平會(huì)損傷肝細(xì)胞，使膽汁在體內(nèi)淤積，如果患者聯(lián)合應(yīng)用異煙肼與利福平，異煙肼的毒性代謝及其對(duì)肝功能造成的損傷也會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)。③吡嗪酰胺的應(yīng)用可增高患者體內(nèi)血清轉(zhuǎn)氨酶，引起癥狀性肝炎發(fā)生[6]。

肝臟器官之所以容易受到藥物損傷，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①結(jié)構(gòu)方面：肝臟器官呈竇狀結(jié)構(gòu)，肝內(nèi)膜上有小孔，這使得肝臟表面積變大，能夠充分接觸體內(nèi)藥物。②血流方面：在人體心輸出量中，約 25%為肝血流量，患者在采取靜脈注射給藥方式時(shí)，會(huì)提高肝血藥濃度；而口服用藥時(shí)，藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，還需經(jīng)肝代謝，并且在進(jìn)入體循環(huán)后，藥物再次經(jīng)過(guò)肝臟，因而相比于體內(nèi)其他臟器器官，肝臟暴露在高濃度藥物的機(jī)會(huì)更多。③當(dāng)進(jìn)入肝臟以后，藥物會(huì)與肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白快速結(jié)合，藥物向肝外擴(kuò)散產(chǎn)生了一定限制作用，被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行代謝。再加上大部分藥物具有親脂性特點(diǎn)，在經(jīng)膽汁及尿液排泄前，需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)變成親水性物質(zhì)。而藥物在此種轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，給肝臟帶來(lái)了較大毒副作用[7]。

治療藥物性肝損傷可選擇的藥物有抗氧化劑、保護(hù)性物質(zhì)前體、阻止損傷發(fā)生過(guò)程的干預(yù)藥物或膜損傷修復(fù)藥物等。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)中藥技術(shù)也在治療藥物性肝損傷方面有著卓越貢獻(xiàn)。肝損傷歸屬于中醫(yī)“黃疸”范疇，其病機(jī)是外感濕邪、肝郁氣滯、瘀血，治療的方法以清熱利濕、行氣活血為主[8]。作為一種新型中成藥，舒肝寧注射液是以張仲景所著《傷寒論》中的組方為依據(jù)，經(jīng)研制而成[9]。由板藍(lán)根、茵陳、梔子、黃芩、靈芝等藥物提取物組成。板藍(lán)根具有清熱解毒、預(yù)防感冒、利咽之功效；茵陳具有清熱利濕、利膽、退黃的作用；梔子具有護(hù)肝、利膽、降壓、止血、消腫等作用；黃芩味苦、性寒，有清熱燥濕、瀉火解毒等功效；靈芝能補(bǔ)心血、益心氣、安心神，有補(bǔ)養(yǎng)氣血作用，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“赤芝，味苦平，主胸中結(jié)，益心氣，補(bǔ)中，增慧智，不忘”。疏肝利膽、解毒清熱、利濕補(bǔ)氣為舒肝寧注射液的中醫(yī)藥理作用。方劑中的板藍(lán)根、茵陳為君藥，性苦，微寒，入脾胃經(jīng)，可發(fā)揮利膽疏肝、補(bǔ)脾胃、解毒清熱的功效；梔子、黃芩，性苦，寒，為臣藥，具有清熱解毒利濕的作用；靈芝具有補(bǔ)氣益中，祛邪扶正的作用，為佐使藥，入心脾腎[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，茵陳中含有羥苯乙酮，這種物質(zhì)對(duì)膽汁及胃液的分泌有著良好的促進(jìn)作用，在將ALT含量降低的基礎(chǔ)上，修復(fù)肝細(xì)胞并促進(jìn)其再生；靈芝對(duì)脾淋巴細(xì)胞的增生可起到良好的促進(jìn)作用，并且還可促進(jìn)心臟功能增強(qiáng)，對(duì)肝臟組織進(jìn)行保護(hù)，有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力；黃芩苷作為黃芩的提取物，對(duì)肝臟丙二醛含量以及AST與血清ALT的活性可產(chǎn)生降低效果，通過(guò)減少肝臟組織受到的損傷，從而發(fā)揮保護(hù)肝臟的效果[11]。從藥理效果方面進(jìn)行分析，舒肝寧注射液的功效涵蓋肝損傷機(jī)制的多個(gè)方面，是一種多藥理機(jī)制的保肝降酶退黃改善肝功能藥物。舒肝寧注射液具有[12]降低ALT、AST水平，消除全身毒性反應(yīng)；改善肝細(xì)胞代謝，維護(hù)肝臟線粒體、細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)；減輕肝細(xì)胞變性、壞死以及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等作用。

抗結(jié)核治療的用藥時(shí)間較長(zhǎng)，需多種藥物聯(lián)合使用，所以在治療過(guò)程中，不可避免地出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，尤其是肝損傷情況。臨床上患者多數(shù)無(wú)癥狀，少數(shù)出現(xiàn)類(lèi)似病毒性肝炎患者的癥狀，如乏力、惡心、厭食、上腹不適、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀。早期發(fā)現(xiàn)肝功能損傷情況還需密切監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，以盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療。本研究結(jié)果表明，觀察組患者各項(xiàng)肝功能改善情況及臨床治療總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組。通過(guò)應(yīng)用舒肝寧注射液對(duì)抗結(jié)核藥物性肝損傷患者進(jìn)行治療，可將其肝損傷癥狀進(jìn)行有效緩解，促進(jìn)肝臟功能恢復(fù)正常，從而達(dá)到保肝的效果。對(duì)于輕度肝功能損傷且全身情況良好的患者，未停用抗結(jié)核藥物，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化，一旦發(fā)現(xiàn)ALT繼續(xù)上升，需立即停用抗結(jié)核藥物。對(duì)于發(fā)生中、重度肝損傷患者部分或全部停用抗結(jié)核藥物。為盡可能避免不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)注意用藥前詳細(xì)詢(xún)問(wèn)有無(wú)過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者慎用，并注意滴注速度，以更好地發(fā)揮其治療效果并降低不良反應(yīng)發(fā)生?？菇Y(jié)核治療過(guò)程中需定期檢查肝功能，早期發(fā)現(xiàn)藥物性肝損傷并及時(shí)處理，對(duì)完成抗結(jié)核全程化療極為重要。

綜上所述，舒肝寧注射液具有較好的臨床應(yīng)用前景。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.012

錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧錦州 121017抗結(jié)核藥物性肝損傷是指抗結(jié)核藥物經(jīng)消化道和靜脈等途徑進(jìn)入人體而導(dǎo)致的肝臟損傷。我國(guó)是全球結(jié)核病高發(fā)國(guó)家之一?；颊咴诼?lián)合應(yīng)用抗結(jié)核藥物時(shí)，可出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，最為常見(jiàn)的便是胃腸道反應(yīng)，情況最嚴(yán)重的為肝損傷，其次是關(guān)節(jié)損傷、腎損傷以及血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等反應(yīng)。相關(guān)報(bào)道表明，抗結(jié)核藥物性肝損傷在國(guó)內(nèi)的發(fā)生率高達(dá)10%～43.5%[1]。還有報(bào)道統(tǒng)計(jì)，結(jié)核病患者在接受抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中，約有 47%的患者會(huì)出現(xiàn)肝功能異常情況，1%左右的患者為嚴(yán)重肝損傷，已成為最常見(jiàn)的一種抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)[2]。因此降低了患者對(duì)抗結(jié)核治療的依從性，導(dǎo)致不規(guī)律服藥。這也成為臨床醫(yī)師在抗結(jié)核治療過(guò)程中面臨的一個(gè)難題。如何降低抗結(jié)核藥物引起的肝損傷，保障療程順利完成，是越來(lái)越多的學(xué)者所關(guān)注的問(wèn)題。本研究就舒肝寧注射液用于治療抗結(jié)核藥物性肝損傷的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。