雷替曲塞聯(lián)合伊立替康二線治療大腸癌的療效及安全性評(píng)價(jià)

劉龑航

【摘要】 目的 探討雷替曲塞聯(lián)合伊立替康二線治療大腸癌的療效及安全性。方法 58例大腸癌患者， 隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 各29例。對(duì)照組采取FOLFIRI治療方案， 實(shí)驗(yàn)組采取雷替曲塞與伊立替康聯(lián)合治療方案， 對(duì)兩組患者的治療效果以及不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較和分析。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者中完全緩解0例， 部分緩解12例， 穩(wěn)定10例， 進(jìn)展7例， 治療總有效率為41.4%；對(duì)照組患者中完全緩解0例， 部分緩解6例， 穩(wěn)定8例， 進(jìn)展15例， 治療總有效率為20.7%；實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者中出現(xiàn)惡心、嘔吐患者6例， 腹瀉3例， 血小板減少5例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為48.3%， 實(shí)驗(yàn)組患者中出現(xiàn)惡心、嘔吐患者10例， 腹瀉6例， 血小板減少6例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為75.9%；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在二線治療大腸癌的方案中， 可采取雷替曲塞聯(lián)合伊立替康進(jìn)行治療， 其治療效果良好， 安全性高， 是臨床上合理有效的治療方法， 值得臨床推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 雷替曲塞；伊立替康；大腸癌；效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.31.059

隨著生活水平的提高， 人們的飲食習(xí)慣發(fā)生了很大的變化， 不良的飲食習(xí)慣誘發(fā)了大腸癌的發(fā)生[1]， 大腸癌患者一線治療失敗后需要進(jìn)行二線治療[2]， 但是二線治療方法臨床并沒有統(tǒng)一方案， 在本次治療中采取雷替曲塞聯(lián)合伊立替康治療， 對(duì)其治療效果以及安全性進(jìn)行分析， 詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年8月～2016年6月本院腫瘤科收治的大腸癌患者58例， 隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 各29例。實(shí)驗(yàn)組男16例， 女13例；年齡38～62歲， 平均年齡（56.1±4.5）歲；結(jié)腸癌10例， 直腸癌19例；肺轉(zhuǎn)移10例， 腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 16 例， 肝肺同時(shí)轉(zhuǎn)移 3例。對(duì)照組男18例， 女11例；年齡45～71歲， 平均年齡（58.3±5.1）歲；結(jié)腸癌12例， 直腸癌17例；肺轉(zhuǎn)移11例， 腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例， 肝肺同時(shí)轉(zhuǎn)移 6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) 全部患者均被明確診斷為大腸癌， 并且在既往治療中失敗， 并發(fā)生轉(zhuǎn)移；停止化療>30 d， 從未使用過雷替曲塞治療；經(jīng)臨床觀察不適合手術(shù)治療；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月， 遠(yuǎn)期生活質(zhì)量評(píng)估量表（KPS）評(píng)分>70分；肝腎功能符合化療標(biāo)準(zhǔn)；未發(fā)生中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移以及完全性腸梗阻；無精神疾病， 能夠正常溝通， 配合醫(yī)生治療。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組采取FOLFIRI治療方案。選取伊立替康[Pfizer （Perth） Pty Limited， 注冊(cè)證號(hào)H20090659]170 mg/m2， 靜脈滴注90 min， 治療1 d；亞葉酸鈣 （江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000584）0.1 g 靜脈滴注1～5 d；5-氟尿嘧啶（5-FU） 500 mg/m2， 靜脈滴注1～5 d。

1. 3. 2 實(shí)驗(yàn)組采取雷替曲塞與伊立替康聯(lián)合治療方案。雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20090325）3 mg/m2， 靜脈滴注 15 min， 治療1 d；伊立替康[Pfizer （Perth） Pty Limited， 注冊(cè)證號(hào)H20090659]170 mg/m2， 靜脈滴注90 min， 治療1 d；兩組患者均給予0.5 mg阿托品肌內(nèi)注射， 預(yù)防患者出現(xiàn)嘔吐、腹瀉[3]。治療3周后重復(fù)用藥1次， 在連續(xù)治療2周期后對(duì)治療效果進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果， 參考世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 完全緩解：腫瘤全部消失并維持4周；部分緩解：腫瘤尺寸縮小>50%， 持續(xù)4周且沒有新的病變發(fā)生；穩(wěn)定：腫瘤增大或縮小<50%；進(jìn)展：腫瘤增大>50%[4]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。所有患者均進(jìn)行2個(gè)周期的治療， 并在首次2個(gè)周期治療后進(jìn)行評(píng)價(jià)， 在接下來治療的2個(gè)周期再進(jìn)行評(píng)價(jià)。在治療后的1～2個(gè)月進(jìn)行跟蹤回訪， 直到病情有所進(jìn)展?；熤胁涣挤磻?yīng)參考美國國立癌癥研究所抗癌藥物不良反應(yīng)中的相關(guān)資料進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者中完全緩解0例， 部分緩解12例， 穩(wěn)定10例， 進(jìn)展7例， 治療總有效率為41.4%；對(duì)照組患者中完全緩解0例， 部分緩解6例， 穩(wěn)定8例， 進(jìn)展15例， 治療總有效率為20.7%；實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)比較 對(duì)照組患者中出現(xiàn)惡心、嘔吐患者6例， 腹瀉3例， 血小板減少5例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為48.3%， 實(shí)驗(yàn)組患者中出現(xiàn)惡心、嘔吐患者10例， 腹瀉6例， 血小板減少6例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為75.9%；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前大腸癌的二線治療中并沒有統(tǒng)一的治療方案， 所以尋找安全有效的治療方法是非常重要的， 本次調(diào)查中采用的治療方法為雷替曲塞聯(lián)合伊立替康治療方案， 其中雷替曲塞為細(xì)胞毒累化療藥， 主要是通過抑制胸腺嘧啶的合成來抑制腫瘤的發(fā)展， 伊立替康主要是喜樹堿的人工成衍生物， 主要是與DNA和拓?fù)洚悩?gòu)酶形成復(fù)合體導(dǎo)致DNA鏈斷裂， 最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡， 其抗腫瘤譜相對(duì)較廣， 是臨床效果明確的一種藥品[5-10]。本次研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組患者中完全緩解0例， 部分緩解12例， 穩(wěn)定10例， 進(jìn)展7例， 治療總有效率為41.4%；對(duì)照組患者中完全緩解0例， 部分緩解6例， 穩(wěn)定8例， 進(jìn)展15例， 治療總有效率為20.7%；實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說明雷替曲塞聯(lián)合伊立替康二線治療大腸癌的治療效果明確， 是臨床有效的治療方案。對(duì)照組患者中出現(xiàn)惡心、嘔吐患者6例， 腹瀉3例， 血小板減少5例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為48.3%， 實(shí)驗(yàn)組患者中出現(xiàn)惡心、嘔吐患者10例， 腹瀉6例， 血小板減少6例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為75.9%；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說明雷替曲塞聯(lián)合伊立替康與傳統(tǒng)治療方法的安全性較高， 不良反應(yīng)較少。

綜上所述， 在二線治療大腸癌的方案中， 可采取雷替曲塞聯(lián)合伊立替康進(jìn)行治療， 其治療效果良好， 安全性高， 是臨床上合理有效的治療方法， 值得臨床推廣和應(yīng)用。

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