betatrophin與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究

尹奎夫+張洪梅

【摘要】 目的 探討betatrophin與多囊卵巢綜合征（PCOS）的關(guān)系。方法 選擇40例PCOS患者作為PCOS組， 40例正常育齡女性作為對(duì)照組。計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）， 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA） 法測(cè)定血清betatrophin水平， 同時(shí)檢測(cè)空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）， 計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）， 分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果 PCOS組患者的BMI、FINS、HOMA-IR、betatrophin水平明顯高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.474、7.281、5.670、5.194， P<0.01）；兩組患者的年齡、FPG比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.277、0.408， P>0.05）。PCOS組患者的血清betatrophin水平與FINS、HOMA-IR、BMI呈正相關(guān)（r=0.364、0.358、0.317， P<0.05）， 與年齡、FPG水平無(wú)相關(guān)性（r=0.113、0.179， P>0.05）。結(jié)論 betatrophin與PCOS的發(fā)生有明顯相關(guān)性， 可能在PCOS患者胰島素抵抗（IR）的發(fā)生、發(fā)展中起一定作用。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征；betatrophin；胰島素抵抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.31.027

多囊卵巢綜合征（polycysticovarysyndrome， PCOS）是生育期婦女最常見(jiàn)的不孕原因之一， 典型的臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕、肥胖、多毛、痤瘡等高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和卵巢多囊樣變。胰島素抵抗（insulin resistance， IR）及高胰島素血癥是PCOS發(fā)病的重要病理生理機(jī)制之一 [1]。betatrophin是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的、主要由肝臟和脂肪組織產(chǎn)生的分泌性蛋白質(zhì)， 研究發(fā)現(xiàn)其與IR及糖脂代謝密切相關(guān)[2]。本研究比較了PCOS患者與正常對(duì)照者血清betatrophin水平， 并分析其與IR的相關(guān)性， 旨在探討betatrophin與PCOS的關(guān)系， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 于2015年1月～2016年6月來(lái)本院就診的育齡期女性中， 選擇40例PCOS患者作為PCOS組。PCOS的診斷參照2003年鹿特丹PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；③卵巢多囊樣改變， 超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12 個(gè)， 和（或）卵巢體積≥10 ml。具備以上3項(xiàng)中的任何2項(xiàng)且除外其他引起高雄激素血癥的疾病， 如庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腫瘤等。另選擇同期的40例正常育齡期女性作為對(duì)照組， 入組者月經(jīng)周期規(guī)律， 無(wú)嚴(yán)重痤瘡， 超聲檢查卵巢正常并有規(guī)律排卵， 性激素正常。所有研究對(duì)象無(wú)心、肝、腎等重要臟器疾病， 無(wú)高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病， 近3個(gè)月未使用激素類藥物及影響糖、脂代謝藥物。

1. 2 研究方法 記錄受試對(duì)象的年齡， 并測(cè)量身高、體重， 計(jì)算BMI[BMI=體重/身高2（kg/m2）]。所有入選對(duì)象均于月經(jīng)第3～5天（月經(jīng)稀發(fā)和閉經(jīng)者時(shí)間不限）清晨空腹采集肘靜脈血6 ml， 離心后取血清， 其中一管用于檢測(cè)FPG、FINS， 另一管置于-70℃低溫冰箱中保存， 用于血清betatrophin的檢測(cè)。血糖檢測(cè)采用氧化酶法；胰島素測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法；betatrophin檢測(cè)采用ELISA法（上海潤(rùn)裕生物科技有限公司）。計(jì)算HOMA-IR評(píng)估胰島素抵抗程度， HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行分析， 采用t檢驗(yàn)；兩變量的相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較 PCOS組患者的BMI、FINS、HOMA-IR、betatrophin水平明顯高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.474、7.281、5.670、5.194， P<0.01）；兩組患者的年齡、FPG比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.277、0.408， P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 血清betatrophin與其他指標(biāo)間的直線相關(guān)分析 PCOS組患者的血清betatrophin水平與FINS、HOMA-IR、BMI呈正相關(guān)（r=0.364、0.358、0.317， P<0.05）， 與年齡、FPG水平無(wú)相關(guān)性（r=0.113、0.179， P>0.05）。

3 討論

PCOS 的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， IR和高胰島素血癥是PCOS及其相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的重要病理機(jī)制， PCOS患者中2型糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂及動(dòng)脈硬化的發(fā)生率明顯增加[3-5]。betatrophin 是一種由198個(gè)氨基酸組成的分泌型蛋白， 在小鼠體內(nèi)主要存在于肝臟及脂肪組織中， 在人體內(nèi)主要存在于肝臟中[6， 7]。

近年研究發(fā)現(xiàn)， betatrophin與IR及糖脂代謝密切相關(guān)[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明， 在胰島素抵抗小鼠中betatrophin表達(dá)增加， 并可顯著、特異性地促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖， 從而改善機(jī)體對(duì)糖的耐受， 該實(shí)驗(yàn)還表明， IR是引起betatrophin 過(guò)度表達(dá)的主要機(jī)制[3]。Guo等[4]研究發(fā)現(xiàn)， 在IR環(huán)境下， betatrophin可能通過(guò)胰島素介導(dǎo)的Akt-GSK3β/-FoxO1信號(hào)通路促進(jìn)HepG2細(xì)胞糖原合成、抑制糖異生， 從而改善糖耐量和IR。目前關(guān)于betatrophin在人體的研究主要集中于1型或2型糖尿病患者及肥胖患者[8-10]。多項(xiàng)研究表明血清betatrophin 水平在2型糖尿病患者中相應(yīng)增加， 并與胰島素抵抗、血糖水平及脂代謝密切相關(guān)， 2型糖尿病患者血清 betatrophin 水平的增加可能是對(duì)肝臟胰島素抵抗或血糖濃度升高的一種防御機(jī)制[5]。而關(guān)于PCOS患者血清betatrophin水平的變化尚存爭(zhēng)議。Calan等[6]研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清betatrophin水平升高， 并且與BMI、HOMA-IR、游離睪酮呈顯著正相關(guān)， 多元逐步回歸分析提示HOMA-IR、游離睪酮是血清betatrophin水平的獨(dú)立影響因素。endprint

本研究結(jié)果表明， PCOS組患者的BMI、FINS、HOMA-IR、betatrophin水平明顯高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.474、7.281、5.670、5.194， P<0.01）；兩組患者的年齡、FPG比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.277、0.408， P>0.05）。PCOS組患者的血清betatrophin水平與FINS、HOMA-IR、BMI呈正相關(guān)（r=0.364、0.358、0.317， P<0.05）， 與年齡、FPG水平無(wú)相關(guān)性（r=0.113、0.179， P>0.05）。血清 betatrophin水平在PCOS患者中顯著升高， 提示betatrophin與PCOS的發(fā)生存在著密切的聯(lián)系；相關(guān)分析顯示betatrophin與FINS、HOMA-IR呈顯著正相關(guān)， 表明betatrophin可能在PCOS患者IR的發(fā)生、發(fā)展中起一定作用。

作者推測(cè)PCOS患者血清 betatrophin 水平的增加可能是IR的一種代償反應(yīng)。由于本研究病例數(shù)較少， 結(jié)果有待于大樣本資料更詳細(xì)指標(biāo)的研究驗(yàn)證， 而且betatrophin在PCOS中的具體作用機(jī)制尚不明確， 對(duì)其進(jìn)行深入研究可能為闡釋和治療PCOS提供新的思路和靶點(diǎn)。

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