乙型肝炎肝硬化失代償期運用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療的效果分析

關(guān)濤

【摘要】 目的 分析探討乙型肝炎肝硬化失代償期運用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療的臨床效果。 方法 78例乙型肝炎肝硬化失代償期患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各39例。兩組患者均給予對癥治療， 此外對照組給予拉米夫定治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿德福韋酯治療。觀察兩組患者治療前后的肝功能指標水平以及乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的水平、轉(zhuǎn)陰率。 結(jié)果 治療前， 兩組患者各項肝功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者各項肝功能指標均有所改善， 且觀察組患者改善效果較對照組更為顯著， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者HBV-DNA水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者HBV-DNA水平均較治療前明顯降低， 且觀察組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為89.74%（35/39）， 明顯高于對照組的69.23%（27/39）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 運用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床效果良好， 能顯著恢復患者的各項肝功能指標， 具有重要的臨床價值， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎肝硬化失代償期；阿德福韋酯；拉米夫定；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.067

乙型肝炎是由HBV引起的以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯募膊。?可發(fā)展成為肝硬化， 肝硬化的特點就是慢性彌漫性結(jié)締組織增生及肝細胞變性壞死、再生和肝小葉結(jié)構(gòu)損害、假小葉形成。早期肝功能尚可代償， 肝硬化發(fā)展到一定程度， 超出肝功能的代償能力， 稱為肝硬化失代償期， 主要臨床表現(xiàn)為肝功能減退和門靜脈高壓所致的癥狀和體征[1]。目前臨床上常用的治療乙型肝炎肝硬化失代償期的常用藥是阿德福韋酯， 而拉米夫定作為新藥， 對乙型肝炎也有著良好的療效， 本次研究以本院2015年3月～2017年3月收治的78例乙型肝炎肝硬化失代償期患者為研究對象展開研究， 現(xiàn)將取得的良好成果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2017年3月收治的78例乙型肝炎肝硬化失代償期患者為研究對象， 隨機將其分為對照組和觀察組， 各39例。對照組中男21例， 女18例，

年齡25～69歲， 平均年齡（37.9±15.7）歲。觀察組患者中男20例， 女19例， 年齡25～68歲， 平均年齡（39.8±16.3）歲。

兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。入選標準：①臨床診斷符合乙型肝炎肝硬化失代償期診斷標準的患者；②對本次用藥沒有過敏或者排斥反應的患者；③未合并有其他腎心肺功能損傷的患者；④獲取知情同意權(quán)并自愿簽署書面協(xié)議的患者。

1. 2 方法 兩組患者均進行常規(guī)的促干細胞生長素、谷胱甘肽、胸腺肽、免疫調(diào)節(jié)、人血白蛋白等常規(guī)的保肝、利尿以及抗纖維化等對癥治療。對照組患者給予拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司）進行治療， 100 mg/次， 1次/d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予阿德福韋酯（葛蘭素史克制藥有限公司）進行治療， 10 mg/次， 1次/d。兩組均治療1個療程， 12周為1個療程[2]。

1. 3 觀察指標 采用全自動生化分析儀（日本：CL-8000型全自動生化分析儀）對兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、清蛋白（ALB）和總膽紅素（STB）等肝功能指標水平進行檢測并比較。采用Lightcycle基因熒光定量分析儀（瑞士：羅氏公司）檢測HBV-DNA水平， 試劑由深圳匹基工程股份有限公司提供（檢測靈敏度為500 copies/ml）[3]， 比較兩組治療前后HBV-DNA水平及治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較 治療前， 兩組患者各項肝功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者各項肝功能指標均有所改善， 且觀察組患者改善效果較對照組更為顯著， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平以及轉(zhuǎn)陰率比

較 治療前， 兩組患者HBV-DNA水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者HBV-DNA水平均較治療前明顯降低， 且觀察組降低更明顯， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。治療后， 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為89.74%（35/39）， 明顯高于對照組的69.23%（27/39）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

乙型肝炎肝硬化失代償期出現(xiàn)HBV-DNA陽性表示為抗病毒治療而且為關(guān)鍵性的治療， 目前臨床上主要用于乙型肝炎肝硬化失代償期抗病毒治療的藥物主要有核苷（酸）類似物。拉米夫定能在細胞內(nèi)發(fā)生磷酸化， 形成拉米夫定三磷酸鹽， 并以環(huán)腺苷磷酸的形式嵌入到HBV的DNA中， 從而導致DNA的復制被終止[4-6]。而阿德福韋酯則是腺嘌呤磷酸酯化合物的阿德福韋的前藥， 在體內(nèi)被細胞激酶激活作用被磷酸化形成二磷酸阿德福韋， 來抑制HBV的DNA多聚酶或者逆轉(zhuǎn)錄酶從而到達阻滯病毒的復制的作用。但長期使用拉米夫定容易產(chǎn)生耐藥性， 而對拉米夫定耐藥的病毒株則依舊對阿德福韋酯敏感， 故可將兩藥聯(lián)用以增強療效[7-9]。

本次研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組患者各項肝功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者各項肝功能指標均有所改善， 且觀察組患者改善效果較對照組更為顯著， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者HBV-DNA水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者HBV-DNA水平均較治療前明顯降低， 且觀察組降低更明顯， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為89.74%（35/39）， 明顯高于對照組的69.23%（27/39）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這亦表明兩藥聯(lián)用比單用一種藥物更能提高臨床療效。

綜上所述， 運用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床效果良好， 能顯著恢復患者的各項肝功能指標， 具有重要的臨床價值， 值得推廣。

參考文獻

[1] 張笛， 楊麗， 李良平， 等. 拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)用治療失代償期乙型肝炎肝硬化的最佳時機探討. 山東醫(yī)藥， 2016， 56（36）：9-12.

[2] 王金民. 不同時期應用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對乙型肝炎肝硬化失代償期抗病毒效應的療效對比. 河北醫(yī)學， 2016， 22（7）： 1174-1177.

[3] 何敬堂. 初始應用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效和安全性. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2016， 20（5）：60-63.

[4] 方亞平， 趙亞瑩， 潘紅蓮. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對失代償期乙型肝炎肝硬化患者的療效評價. 中國生化藥物雜志， 2017， 37（2）：171-173.

[5] 韓海心. 血漿置換聯(lián)合拉米夫定對慢性重型乙型肝炎患者肝功能及HBV-DNA水平的影響. 廣東醫(yī)學， 2015（6）：944-946.

[6] 劉智慧. 拉米夫定治療乙型肝炎肝衰竭對患者HBVDNA的干預作用. 中外醫(yī)療， 2016， 35（2）：133-134.

[7] 劉毅. 初始應用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床效果. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（11）：126-127.

[8] 魏兆勇， 張分明， 許德軍， 等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察. 中華醫(yī)院感染學雜志， 2014， 24（2）：361-363.

[9] 鐘少龍， 石協(xié)桐， 黃秀娜. 初始應用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床研究. 海南醫(yī)學， 2016， 27（7）：1085-1087.

[收稿日期：2017-06-07]endprint