晚期食管鱗癌藥物治療進(jìn)展

黃鏡 王璽 李群

消化道腫瘤專欄

晚期食管鱗癌藥物治療進(jìn)展

黃鏡 王璽 李群

作者單位：100021 北京 國家癌癥中心；北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

食管癌是發(fā)病率和死亡率均較高的惡性腫瘤，晚期預(yù)后差，一線治療多采用含鉑方案，但治療失敗后患者的中位生存時(shí)間不到1年，二線藥物治療尚無標(biāo)準(zhǔn)方案，需要積極尋找更為有效的新藥。本文就國內(nèi)外食管鱗癌藥物治療進(jìn)展作一評(píng)述。

食管腫瘤；化療；靶向治療；抗PD-1治療

食管癌是我國常見的惡性腫瘤，晚期預(yù)后差，總體5年生存率不到30%，其中90%以上為鱗癌。根治性手術(shù)后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因，近75%的患者確診時(shí)已發(fā)展為晚期或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，尋找有效的藥物控制腫瘤轉(zhuǎn)移并探索綜合治療方案是治療的關(guān)鍵。晚期食管癌一線化療大多采用含鉑方案或以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的方案，有效率為40%～60%［1-3］。但一線治療失敗后患者的中位生存時(shí)間（overallsurvival，OS）僅為 5～10 個(gè)月，需要積極尋找有效的新藥。本文就晚期食管鱗癌最新的藥物治療進(jìn)展作一評(píng)述。

1 單藥以及聯(lián)合化療作為二線治療

近十多年來，有多項(xiàng)研究探索了單藥或聯(lián)合化療作為二線治療晚期食管癌的療效和安全性，這些研究大多同時(shí)納入了鱗癌和腺癌，且多為單臂的Ⅱ期研究或回顧性分析，隨機(jī)對(duì)照研究甚少。在單藥作為二線方案的選擇上，伊立替康、替吉奧以及紫杉類藥物（紫杉醇/多西他賽）最為常見［4-9］，這些藥物治療經(jīng)鉑類化療失敗后的晚期食管癌的客觀緩解率（objective response rate，ORR）為15%~25%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間（progression-free survival，PFS）在 2 個(gè)月左右，中位OS在10個(gè)月以內(nèi)，可見獲益非常有限。

對(duì)于聯(lián)合化療的報(bào)道更為多見。在多西他賽基礎(chǔ)上聯(lián)合鉑類藥物（奈達(dá)鉑/順鉑/卡鉑）作為二線方案的ORR為25%~30%［10-14］，多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物（希羅達(dá)/替吉奧）的有效率在25%左右，如果這三類藥物同時(shí)使用（多西他賽+順鉑+5-FU）可以將ORR提高到35%［15］，但并未帶來額外的生存獲益，中位OS僅為8個(gè)月，且2/3以上的患者出現(xiàn)3級(jí)以上不良事件。如果在伊立替康基礎(chǔ)上聯(lián)合多西他賽作為二線治療［16-17］，ORR為 12.5%~33%，但耐受較差，常需要不同程度的減量。有兩項(xiàng)Ⅱ期研究探索了伊立替康聯(lián)合口服希羅達(dá)或靜脈泵注5-FU作為二線方案治療晚期食管癌的療效［18-19］，入組腺癌的比例均在90%以上?？陀^緩解率分別為17%和29%，中位PFS和OS約為3個(gè)月和6個(gè)月。3/4級(jí)不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少（26%～31%）、貧血（13%～14%）、腹瀉（8%～15%）和乏力（16%～31%）。

首個(gè)關(guān)于食管鱗癌二線治療的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究的中期分析結(jié)果在2016 ESMO年會(huì)上進(jìn)行了報(bào)道［20］，這項(xiàng)研究入組了既往使用含鉑類或紫杉類藥物失敗后的食管鱗癌患者（n=102），并將伊立替康（160 mg/m2d1）+替吉奧（40~60 mg po bid d1~10）雙周方案和單藥替吉奧（40~60 mg po bid d1~10）每三周重復(fù)做了頭對(duì)頭的比較，主要研究終點(diǎn)為PFS。結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組PFS延長(zhǎng)了2倍以上（3.9個(gè)月vs 1.8個(gè)月，HR=0.56，P=0.0019），且聯(lián)合用藥組的ORR顯著提高（28.3%vs 12.2%，P=0.045），最常見的 3/4度不良事件為中性粒細(xì)胞減少，發(fā)生率為17%，其他3/4級(jí)的不良事件為白細(xì)胞減少（11.3%）、血小板減少（3.8%）、貧血（3.8%）、惡心/嘔吐（5.7%）、腹瀉（3.8%）、乏力（3.8%）。該研究證實(shí)伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物二線治療晚期食管鱗癌安全有效，可作為這類人群治療的新選擇。

2 表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFRTKI）作為二線治療

EGFR-TKI藥物在食管癌二線治療中的應(yīng)用已有大型Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果。一項(xiàng)Ⅲ期、平行、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（COG研究）［21］共納入450例一線化療失敗的晚期食管癌患者（鱗癌占24%，腺癌占76%），按照1∶1的比例隨機(jī)分為吉非替尼治療組（500 mg/d）和安慰劑組。兩組的OS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（3.73個(gè)月vs 3.67個(gè)月，P=0.29），但是吉非替尼組的PFS較安慰劑組略延長(zhǎng)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（1.57個(gè)月vs 1.17個(gè)月，P=0.02）。最常見的3/4級(jí)不良反應(yīng)為乏力（11%vs 6%）和腹瀉（6%vs 1%）。這一Ⅲ期臨床研究在非選擇人群中OS沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是吉非替尼治療組顯示出了較安慰劑組更長(zhǎng)的PFS，同時(shí)在接受吉非替尼治療的個(gè)別患者中觀察到起效迅速以及長(zhǎng)期的疾病緩解，提示具有某種特征的患者可能是吉非替尼治療的潛在獲益人群。

基于COG研究的結(jié)果和提示，該團(tuán)隊(duì)對(duì)EGFR信號(hào)通路和藥物治療療效的關(guān)系進(jìn)行了深入研究，并于近期發(fā)布了結(jié)果［22］。該研究將COG研究中的腫瘤標(biāo)本采用免疫熒光雜交（fluorescent in situ hy-bridization，F(xiàn)ISH）方法檢測(cè)EGFR基因拷貝數(shù)（copy number gain，CNG），并將基因擴(kuò)增和高多倍體定義為EGFRFISH陽性。最終可檢測(cè)的有效病例為295例，其中EGFR-FISH陽性比例為20%（n=59），且在該人群中接受吉非替尼治療的患者中位OS較安慰劑顯著延長(zhǎng)（HR=0.59，P=0.05），特別是在基因擴(kuò)增的人群中（7.2%），OS的獲益最多（HR=0.21，P=0.006）。而在EGFR-FISH陰性的人群中，接受吉非替尼或安慰劑治療的中位OS相當(dāng)（HR=0.90，P=0.46）。同時(shí)分析發(fā)現(xiàn)EGFR、KRAS、BRAF以及PIK3CA突變與否，吉非替尼組和安慰劑組的中位OS均無差異。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院報(bào)道了一項(xiàng)?？颂婺峄熓『蟆GFR過表達(dá)（免疫組化+++）或EGFR基因擴(kuò)增的54例晚期食管鱗癌的Ⅱ期、多中心研究［23］，主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)估的ORR，結(jié)果顯示有效率為16.7%（n=9），其中 1例獲得完全緩解（CR），疾病控制率為46.3%，中位PFS和OS分別為52 d和153 d。主要不良反應(yīng)為1/2級(jí)的皮疹和腹瀉。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，EGFR過表達(dá)并同時(shí)伴基因擴(kuò)增的患者ORR進(jìn)一步提高到23.5%，且有效的9例患者中有7例為分化差的腫瘤，提示伴有EGFR基因擴(kuò)增和腫瘤低分化的患者可能是?？颂婺嶂委煹臐撛讷@益人群。

3 程序性死亡受體（programmed death-1，PD-1）通路抑制劑作為二線治療

以Pembrolizumab和Nivolumab為代表的PD-1抑制劑已被證實(shí)對(duì)黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、頭頸部鱗癌具有令人鼓舞的療效，并被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。2016年ASCO GI會(huì)議上介紹了日本 KYNOTE-028研究（MK-3475）的最新進(jìn)展［24］。該Ib期研究對(duì)90例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的晚期食管癌患者進(jìn)行了PD-L1表達(dá)篩選，在83例可評(píng)估患者中PD-L1陽性37例（44.6%）。Pembrolizumab單藥治療劑量為10 mg/kg，每2周重復(fù)1次。截至2015年11月4日，23例PD-L1陽性患者接受了治療，其中鱗癌17例、腺癌5例、黏液腺癌1例，中位隨訪7.1個(gè)月，ORR為30%，其中PR 7例，無CR病例，SD 2例，PD 13例。在7例PR患者中，5例為鱗癌，2例為腺癌，52%的患者顯示了不同程度的腫瘤縮小。4例（17%）患者發(fā)生了3級(jí)不良反應(yīng)，包括食欲下降、淋巴細(xì)胞減少、肝損傷與癢疹，無治療相關(guān)死亡和治療中止。

一項(xiàng)來自日本的單臂Ⅱ期研究報(bào)道了將Nivolumab用于經(jīng)氟尿嘧啶類/鉑類/紫杉類藥物治療失敗或不可耐受的晚期食管鱗癌患者的療效和安全性［25］，64例可評(píng)估療效。獨(dú)立評(píng)估后的ORR為17%，其中1例獲得CR，中位PFS和OS分別為1.5個(gè)月和2.3個(gè)月。最常見的3/4級(jí)不良反應(yīng)包括4級(jí)呼吸困難和低鈉血癥（2%）、3級(jí)肺部感染（8%）、3級(jí)厭食（3%）、3度血肌酐升高（3%）和3級(jí)脫水（3%）；嚴(yán)重不良反應(yīng)（serious adverse events，SAE）包括肺部感染（6%）、嚴(yán)重脫水（3%）、間質(zhì)性肺炎（3%）等；無治療相關(guān)死亡。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院在2017 ASCO年會(huì)上報(bào)道了一項(xiàng)抗PD-1抗體SHR-1210治療58例晚期實(shí)體瘤的Ⅰ期研究結(jié)果［26］，入組患者接受了3個(gè)不同劑量的治療：60 mg、200 mg和400 mg，均每2周重復(fù)1次。其中食管鱗癌29例，10例評(píng)價(jià)為PR，ORR為34.5%。全組未觀察到劑量限制性毒性，最常見的不良反應(yīng)如下：毛細(xì)血管瘤（79.3%）、甲狀腺功能異常（29.3%）、瘙癢（19.0%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（13.8%）、膽紅素升高（12.1%）、乏力（12.1%）等，均為1/2級(jí)不良反應(yīng)。另觀察到4例與藥物相關(guān)的SAE，包括3級(jí)慢阻肺急性加重、3級(jí)肌鈣蛋白I升高、4級(jí)血小板減少和4級(jí)中性粒細(xì)胞減少。

4 抗EGFR單抗在食管鱗癌治療中的研究

4.1 西妥昔單抗在局部晚期食管鱗癌治療中的研究

西妥昔單抗在局部晚期食管鱗癌治療中的大型臨床研究有兩項(xiàng)：SOPE1研究和RTOG 0436研究。

多中心Ⅱ/Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)—SOPE1研究的結(jié)果發(fā)表在2013年Lancet Oncology雜志上［27］，該研究共納入258例局部晚期不接受手術(shù)治療的食管癌患者（鱗癌188例、腺癌65例、未分化癌5例），隨機(jī)分為西妥昔單抗聯(lián)合同步放化療組與單純同步放化療組?；煼桨笧轫樸K+卡培他濱，同步放療總劑量為50 Gy。該研究的主要終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)治療未失敗的患者比例（治療未失敗定義為內(nèi)鏡活檢樣本未發(fā)現(xiàn)殘存的惡性腫瘤，或者CT掃描未發(fā)現(xiàn)放療野以外疾病進(jìn)展的證據(jù)，且患者仍存活）。結(jié)果表明：6個(gè)月時(shí)治療未失敗的西妥昔單抗組患者比例為66.4%（79/119），低于單純同步放化療（CRT）組的76.9%（93/121）。中位OS在西妥昔單抗組和單純同步放化療組分別為22.1個(gè)月和25.4個(gè)月，2年OS分別為41.3%和56.0%，中位PFS分別為15.9個(gè)月和21.6個(gè)月，即西妥昔單抗組的中位OS、中位PFS均低于單純同步放化療組，且西妥昔單抗組的3/4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)比單純同步放化療組更多。對(duì)不同病理類型的OS進(jìn)行亞組分析顯示了一致的結(jié)論：不論對(duì)鱗癌還是腺癌，西妥昔單抗組的OS均低于單純同步放化療組。因聯(lián)用西妥昔單抗的治療組PFS和OS不僅未見獲益，反而減低，加之不良反應(yīng)增加，該研究停止了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

同樣，RTOG 0436Ⅲ期研究報(bào)道［28］，328 例不接受手術(shù)治療的食管癌患者被隨機(jī)分為紫杉醇/順鉑+放療聯(lián)合西妥昔單抗和紫杉醇/順鉑+放療兩組。具體化療方案為順鉑50 mg/m2+紫杉醇25 mg/m2，q1w，共6個(gè)周期；同步放療總劑量為50.4 Gy。中位隨訪時(shí)間為15.4個(gè)月，西妥昔單抗組1年和2年生存率分別為64%和44%，單純放化療組的1年和2年生存率分別為65%和42%（P=0.70），可見西妥昔單抗聯(lián)合同步放化療并無獲益。兩組的臨床CR（cCR）率分別為56%（西妥昔單抗組）和59%（單純放化療組）（P=0.72），對(duì)不同病理類型的cCR率進(jìn)行亞組分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果顯示西妥昔單抗聯(lián)合同步放化療在局部晚期食管癌的治療中并未給患者帶來明顯獲益。

從大樣本Ⅱ期SCOPE1研究和Ⅲ期RTOG 0436研究的結(jié)果可看出，西妥昔單抗聯(lián)合同步放化療（順鉑+卡培他濱/紫杉醇）未能給局部晚期食管癌患者帶來生存獲益，甚至帶來更多不良反應(yīng)。

4.2 西妥昔單抗在晚期轉(zhuǎn)移性食管鱗癌中的研究

西妥昔單抗在晚期食管鱗癌治療中的研究，目前均已發(fā)表Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究，暫無大型隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究結(jié)果發(fā)表。

Lorenzen等［29］完成的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，對(duì)比了西妥昔單抗聯(lián)合順鉑+5-FU（CET-CF）與順鉑+5-FU（CF）治療晚期轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的療效。入組62例患者，結(jié)果顯示，西妥昔單抗治療組和單純化療組的ORR分別為19%和13%（P=0.73）、疾病控制率分別為75%和 57%（P=0.18）、mPFS分別為5.9個(gè)月和3.6個(gè)月（P=0.21）、mOS分別為9.5個(gè)月和5.5個(gè)月（P=0.32），均為CETCF組高于CF組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。西妥昔單抗聯(lián)合化療在晚期轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療中的價(jià)值尚需進(jìn)一步探索。

總之，晚期食管鱗癌藥物治療經(jīng)過十多年的發(fā)展，大型隨機(jī)對(duì)照研究所能提供的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍然十分有限。以伊立替康為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療能夠顯著改善既往治療失敗患者的近期療效。而在靶向治療的應(yīng)用方面，EGFR-TKI類藥物特別是在EGFR基因擴(kuò)增的患者中能夠取得一定療效。另外，抗PD-1抗體為代表的免疫治療在晚期食管癌二線治療中嶄露頭角，已初步觀察到在這類人群中令人鼓舞的療效。因此繼續(xù)尋找更加有效的新型藥物，并通過患者的特征、生物標(biāo)志物和相關(guān)的信號(hào)通路甄別從藥物治療中獲益的人群是未來研究的重點(diǎn)方向。

［1］Hayashi K，Ando N，Watanabe H，et al.Phase II evaluation of protracted infusion of cisplatin and 5-fluorouracil in advanced squamous cell carcinoma of the esophagus：a Japan Esophageal Oncology Group（JEOG）Trial（JCOG9407）［J］.Jpn J Clin Oncol，2001，31（9）：419-423.

［2］Bleiberg H，Conroy T，Paillot B，et al.Randomised phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil（5-FU）versus cisplatin alone in advanced squamous cell oesophageal cancer［J］.Eur J Cancer，1997，33（8）：1216-1220.

［3］Huang J，Zhou Y，Zhang H，et al.A phase II study of biweekly paclitaxel and cisplatin chemotherapy for recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma：ERCC1 expression predicts response to chemotherapy［J］.Med Oncol，2013，30（1）：343.

［4］Burkart C，Bokemeyer C，Klump B，et al.A phase II trial of weekly irinotecan in cisplatin-refractory esophageal cancer［J］.Anticancer Res，2007，27（4C）：2845-2848.

［5］Akutsu Y，Kono T，Uesato M，et al.S-1 monotherapy as secondor third-line chemotherapy for unresectable and recurrent esophageal squamous cell carcinoma［J］.Oncology，2013，84（5）：305-310.

［6］Heath EI，Urba S，Marshall J，et al.Phase II trial of docetaxel chemotherapy in patients with incurable adenocarcinoma of the esophagus［J］.Invest New Drugs，2002，20（1）：95-99.

［7］Muro K，Hamaguchi T，Ohtsu A，et al.A phase II study of single-agent docetaxelinpatientswithmetastaticesophagealcancer［J］.Ann Oncol，2004，15（6）：955-959.

［8］Shirakawa T，Kato K，Nagashima K，et al.A retrospective study of docetaxel or paclitaxel in patients with advanced or recurrent esophageal squamous cell carcinoma who previously received fluoropyrimidine-and platinum-based chemotherapy［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2014，74（6）：1207-1215.

［9］Mizota A，Shitara K，Kondo C，et al.A retrospective comparison of docetaxel and paclitaxel for patients with advanced or recurrent esophageal cancer who previously received platinum-based chemotherapy［J］.Oncology，2011，81（3-4）：237-242.

［10］Jin J，Xu X，Wang F，et al.Second-line combination chemotherapy with docetaxel and nedaplatin for cisplatin-pretreated refractory metastatic/recurrent esophageal squamous cell carcinoma［J］.J Thorac Oncol，2009，4（8）：1017-1021.

［11］Nakajima Y，Suzuki T，Haruki S，et al.A pilot trial of docetaxel and nedaplatin in cisplatin-pretreated relapsed or refractory esophageal squamous cell cancer［J］.Hepatogastroenterology，2008，55（86-87）：1631-1635.

［12］Osaka Y，Takagi Y，Hoshino S，et al.Combination chemotherapy with docetaxel and nedaplatin for recurrent esophageal cancer in an outpatient setting［J］.Dis Esophagus，2006，19（6）：473-476.

［13］Kanai M，Matsumoto S，Nishimura T，et al.Retrospective analysis of 27 consecutive patients treated with docetaxel/nedaplatin combination therapy as a second-line regimen for advanced esophageal cancer［J］.Int J Clin Oncol，2007，12（3）：224-227.

［14］Shim HJ，Cho SH，Hwang JE，et al.Phase II study of docetaxel and cisplatin chemotherapy in 5-fluorouracil/cisplatin pretreated esophageal cancer［J］.Am J Clin Oncol，2010，33（6）：624-628.

［15］Tanaka T，F(xiàn)ujita H，Sueyoshi S，et al.Second-line combination chemotherapy with docetaxelforcisplatin-pretreated refractory metastatic esophageal cancer：a preliminary report of initial experience［J］.Chemotherapy，2007，53（6）：449-453.

［16］Lordick F，Von Schilling C，Bernhard H，et al.Phase Ⅱ trial of irinotecan plus docetaxel in cisplatin-pretreated relapsed or refractory oesophageal cancer［J］.Br J Cancer，2003，89（4）：630-633.

［17］Hawkes E，Okines AF，Papamichael D，et al.Docetaxel and irinotecan as second-line therapy for advanced oesophagogastric cancer［J］.Eur J Cancer，2011，47（8）：1146-1151.

［18］Assersohn L，Brown G，Cunningham D，et al.Phase Ⅱ study of irinotecan and 5-fluorouracil/leucovorin in patients with primary refractory or relapsed advanced oesophageal and gastric carcinoma［J］.Ann Oncol，2004，15（1）：64-69.

［19］Leary A，Assersohn L，Cunningham D，et al.A phase II trial evaluating capecitabine and irinotecan as second line treatment in patients with oesophago-gastric cancer who have progressed on，or within 3 months of platinum-based chemotherapy［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2009，64（3）：455-462.

［20］Huang J，Liu Y，Dai S，et al.Randomized，open-label，phase Ⅲstudy comparing irinotecan plus S-1 with S-1 alone in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma after failure of prior platinum-or taxane-based chemotherapy：results of an interim analysis［J］.Annals Oncol，2016，27（suppl 6）：LBA27.

［21］Dutton SJ，F(xiàn)erry DR，Blazeby JM，et al.Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy（COG）：a phase 3，multicentre，double-blind，placebo-controlled randomised trial［J］.Lancet Oncol，2014，15（8）：894-904.

［22］Petty RD，Dahle-Smith A，Stevenson DaJ，et al.Gefitinib and EGFR gene copy number aberrations in esophageal cancer［J］.J Clin Oncol，2017，35（20）：2279-2287.

［23］Huang J，F(xiàn)an Q，Lu P，et al.Icotinib in patients with pretreated advanced esophageal squamous cell carcinoma with EGFR Overexpression or EGFR gene amplification：a single-arm，multicenter phase 2 Ⅱ study［J］.J Thorac Oncol，2016，11（6）：910-917.

［24］Doi T，Anne Piha-Paul S，Jalal S，et al.Updated results for the advanced esophageal carcinoma cohort of the phase Ib KEYNOTE-028 study of pembrolizumab （MK-3475）［J］.J Clin Oncol，2016，34（suppl 4）：7.

［25］Kudo T，Hamamoto Y，Kato K，et al.Nivolumab treatment for oesophageal squamous-cell carcinoma：an open-label，multicentre，phase 2 trial［J］.Lancet Oncol，2017，18（5）：631-639.

［26］Huang J，Mo H，Wu D，et al.Phase I study of the anti-PD-1 antibody SHR-1210 in patients with advanced solid tumors［J］.J Clin Oncol，2017，35（suppl 15）：e15572-e15572.

［27］Crosby T，Hurt CN，F(xiàn)alk S，et al.Chemoradiotherapy with or without cetuximab in patients with oesophageal cancer（SCOPE1）：a multicentre，phase 2/3 randomised trial［J］.Lancet Oncol，2013，14（7）：627-637.

［28］Ilson DH，Moughan J，Suntharalingam M，et al.RTOG 0436：a phase III trial evaluating the addition of cetuximab to paclitaxel，cisplatin，and radiation for patients with esophageal cancer treated without surgery［J］.J Clin Oncol，2014，32（suppl 15）：4007.

［29］Lorenzen S，Schuster T，Porschen R，et al.Cetuximab plus ciplatin-5-fluorouracil versus cisplatin-5-flunorouracil alone in first-line metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus：a random-ized phase Ⅱ study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische［J］.Ann Oncol，2009，20（10）：1667-1673.

黃鏡，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師，中央保健會(huì)診專家，現(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任。兼任中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤康復(fù)分會(huì)副主任委員，中國抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，中國臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)（CSCO）理事，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)內(nèi)科治療委員會(huì)副主任委員，中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營養(yǎng)與支持治療專業(yè)腫瘤免疫營養(yǎng)學(xué)組副組長(zhǎng)，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)腫瘤防治專家委員會(huì)胃癌學(xué)組副組長(zhǎng)，北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會(huì)理事，《中華醫(yī)學(xué)雜志英文版》審稿專家，《癌癥進(jìn)展》《中華結(jié)直腸疾病電子雜志》編委，《中國生化藥物雜志》副主編。2013年隨中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)“食管癌規(guī)范化治療關(guān)鍵技術(shù)的研究及應(yīng)用推廣”項(xiàng)目獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。共發(fā)表學(xué)術(shù)論文60余篇，以第一作或通信作者發(fā)表SCI論文13篇。

R735.1

A

1674-5671（2017）05-05

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.05.01

黃鏡。E-mail：huangjingwg@163.com

［2017-07-02收稿］［2017-07-29修回］［編輯 江德吉］