• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    ALT輕度升高的慢性HBV感染者臨床特征與病理學的關系

    2017-11-22 05:22:13徐葵花趙守松
    臨床肝膽病雜志 2017年11期
    關鍵詞:感染者病理學抗病毒

    李 偉, 徐葵花, 趙守松

    (蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 感染科, 安徽 蚌埠 233000)

    論著/病毒性肝炎

    ALT輕度升高的慢性HBV感染者臨床特征與病理學的關系

    李 偉, 徐葵花, 趙守松

    (蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 感染科, 安徽 蚌埠 233000)

    目的探討ALT在1~2倍正常值上限的慢性HBV感染者肝組織病理學改變和臨床特征之間的關系。方法收集2015年7月-2016年12月于蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院的80例ALT水平在1~2正常值上限的慢性HBV感染者,所有患者行肝穿刺活組織檢查,根據(jù)HBeAg陽性(n=42)或陰性(n=38)分為2組,并分析其肝組織病理學改變與患者年齡、性別、HBV DNA載量等的關系。計量資料組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。結果HBeAg陰性患者的年齡、血清ALT水平明顯高于HBeAg陽性患者,差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為12.35、7.18,P值均<0.01)。HBeAg陰性組中炎癥程度≥G2患者的比例、纖維化程度≥S2患者的比例均高于HBeAg陽性組,差異有統(tǒng)計學意義(54.8% vs 76.3%,χ2=53.68,P<0.01;57.1% vs 73.7%,χ2=46.67,P<0.01)。共有35例患者予免疫組化染色法顯示肝組織內HBsAg和HBcAg的表達,2組患者肝組織內HBsAg和HBcAg的免疫染色評分差異均無統(tǒng)計學意義(P值均>0.05)。結論對于ALT輕度升高的慢性HBV感染者,HBeAg陰性患者的肝臟病變明顯重于HBeAg陽性患者,對年齡較大、病程較長的患者,均建議行肝穿刺活組織檢查,對指導抗病毒治療具有積極意義。

    肝炎, 乙型, 慢性; 丙氨酸轉氨酶; 病理學, 臨床

    HBV感染者抗病毒治療的適應證主要為ALT>2倍正常值上限(ULN)和HBV DNA載量明顯升高[1],ALT水平為1~2×ULN的慢性HBV感染者中,仍有很多患者肝組織學存在明顯的改變而需要抗病毒治療[2]。本研究探討了ALT水平為1~2×ULN的HBeAg陽性或陰性慢性HBV感染者的臨床特點與肝病理組織學之間的關系,為該部分患者抗病毒治療提供臨床參考。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 收集2015年7月-2016年12月蚌埠醫(yī)學院第一附屬院感染病科住院并行肝穿刺活組織檢查的慢性HBV感染者,診斷標準依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[1],納入患者既往從未接受過抗病毒治療,肝活組織檢查前連續(xù)隨訪3次以上,每次間隔2個月以上,血ALT水平均為1~2×ULN。排除合并丙型肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪肝等,影像學檢查排除肝硬化及肝癌。

    1.2 方法

    1.2.1 血清病原學及生化學檢測 血清肝功能檢測采用全自動生化分析儀(日本Olympus AU2700型),ALT ULN:男性40 U/L,女性35 U/L;HBV血清標志物檢測采用ELISA試劑盒(上海榮盛生物科技有限公司);血清HBV DNA載量檢測采用熒光定量PCR儀(試劑來自中山大學達安基因股份有限公司)。

    1.2.2 病理學檢查 納入患者均簽署知情同意書?;颊邿o肝穿刺禁忌證。 B超定位局麻后以16 G肝穿刺針快速穿刺活體組織。肝組織長度均在1 cm以上,至少包含3個及以上完整的匯管區(qū),標本置于10%甲醛溶液固定,石蠟包埋、切片、行HE及網(wǎng)狀纖維染色,由本院指定的病理科醫(yī)師讀片,參照2000年《病毒性肝炎防治方案》[3]將炎癥活動度分級分為G0~G4,纖維化分期分為S0~S4。

    1.2.3 免疫組化 采用免疫組化染色法(二步法)檢測HBsAg和HBcAg,其抗體購自中山大學達安基因股份有限公司。采用染色陽性細胞百分率(Pi)與染色強度相結合的半定量法作為結果判定,免疫染色評分(immunostaining score,ISS)= Pi×染色強度/4。

    2 結果

    2.1 一般資料 共納入慢性HBV感染者80例,其中HBeAg陽性42例(52.5%),HBeAg陰性38例(47.5%)。HBeAg陽性組男性患者比例、HBV DNA載量高于HBeAg陰性組;HBeAg陰性組患者年齡、ALT水平高于HBeAg陽性組,差異均有統(tǒng)計學意義(P值均<0.01)(表1)。

    2.2 肝臟病理炎癥結果比較 所有患者肝組織均有不同程度的炎癥改變,以G2為主。HBeAg陰性組中炎癥程度≥G2患者的比例高于HBeAg陽性組,差異有統(tǒng)計學意義(54.8% vs 76.3%,χ2=53.68,P<0.01)(表2)。

    2.3 肝臟病理纖維化結果比較 所有患者肝組織均有不同程度的纖維化改變,2組患者均以S1~S2為主。HBeAg陰性組中纖維化程度≥S2患者的比例高于HBeAg陽性組,差異有統(tǒng)計學意義(57.1% vs 73.7%,χ2=46.67,P<0.01)(表3)。

    表2 2組患者肝臟病理炎癥程度比較(例)

    表3 2組患者肝臟病理纖維化結果比較(例)

    2.4 肝組織內HBsAg的免疫組化結果比較 所有患者中,行免疫組化染色者35例,HBeAg陽性組20例,HBeAg陰性組15例。2組患者HBsAg在肝細胞質的表達陽性率分別為75.0%、73.3%,在肝細胞膜的表達陽性率分別為25.0%、26.7%,陽性著色部位以細胞質多見。2組患者HBsAg的ISS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表4)。

    表4 2組患者肝組織內HBsAg的免疫組化結果比較

    2.5 肝組織內HBcAg的免疫組化結果比較 2組患者HBcAg陽性著色部位多在肝細胞質,陽性率分別為75.0%、66.7%,在肝細胞核的表達陽性率分別為30.0%、33.3%,同一肝細胞的細胞質、細胞核可同時著色(圖1)。2組患者HBcAg的ISS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表5)。

    表1 2組患者一般資料比較

    圖1 HBcAg免疫組化染色結果(免疫酶標法,×400)

    3 討論

    目前抗病毒治療是慢性乙型肝炎(CHB)的主要治療手段,通過長期抗病毒治療可以減少肝病相關事件的致死率和肝癌的發(fā)生率[4-5]。現(xiàn)有的我國及國際上權威的CHB防治指南均推薦ALT>2×ULN為抗病毒治療指征,ALT是反映肝臟炎癥的敏感指標,但不能反映肝的所有病變,特別是纖維化及其進展程度[6]。有研究[7]表明,ALT輕度升高的慢性HBV感染者的肝組織依然可能發(fā)生顯著的炎癥病變及纖維化改變。本研究對80例ALT輕度升高的慢性HBV感染者HBeAg不同狀態(tài)下的臨床特點與肝活組織檢查病理學改變進行了比較,探究肝組織內HBV抗原的表達、HBV DNA載量與相關血清學指標之間的關系。

    ALT水平在臨界值或1~2×ULN的HBV感染者,特別是年齡35~40歲的CHB患者肝活組織檢查可能顯示明顯的壞死炎癥和纖維化[8]。ALT為1~2×ULN與ALT為2~6×ULN的HBV感染者發(fā)生肝硬化等并發(fā)癥的風險相似[9]。對于ALT≤2×ULN的患者,如果其HBV DNA載量高,且ALT為1~2×ULN,多項研究表明無論采用核苷和核苷酸類藥物或干擾素α治療,療效均欠佳。 本研究發(fā)現(xiàn),在80例ALT輕度升高的慢性HBV感染者中,HBeAg陽性患者占42例(52.5%),HBeAg陰性患者占38例(47.5%);42例HBeAg陽性患者中肝臟炎癥≥G2級占54.8%,纖維化程度≥S2期占57.1%,38例HBeAg陰性患者中肝臟炎癥≥G2級占76.3%,纖維化程度≥S2期占73.7%;HBeAg陰性患者的年齡、血清ALT水平及肝臟病變程度均明顯高于HBeAg陽性患者(P值均<0.05),與周萍等[10]研究結果相近。另有研究[11]發(fā)現(xiàn),在血清ALT<2×ULN時, 血清AST、GGT、Alb水平與肝組織纖維化程度顯著相關,而血清ALT和Glo水平與其無明顯相關性。因此,轉氨酶輕度升高的慢性HBV感染者中部分仍需抗病毒治療,肝活組織檢查才能更詳細地了解肝臟病變嚴重程度,并及時開始抗病毒治療[12]。

    耿曉霞等[13]發(fā)現(xiàn)對于ALT<2×ULN的慢性HBV感染者,HBeAg陰性患者的肝臟病變明顯重于HBeAg陽性患者,密切隨訪血清ALT、脾臟厚度、門靜脈內徑、肝硬度值,對于協(xié)助了解肝臟病理變化、決定抗病毒治療時機有一定的提示作用。而陳學福等[14]研究同樣發(fā)現(xiàn)隨著年齡增長,HBeAg陰性的低ALT水平慢性HBV攜帶者的肝組織病理學損傷進展的風險增加,及時進行肝組織學檢查可盡早發(fā)現(xiàn)病變并給予抗病毒治療。有研究[15-16]指出年齡>30歲的HBeAg陰性CHB患者,不論ALT水平如何,均建議行肝活組織檢查,且ALT水平在1.5×ULN以上應開始抗病毒治療。對于肝病理學檢查顯示Knodell組織學活動評分≥4或炎癥分級≥G2且癥狀輕微的CHB患者應進行抗病毒治療[17],此類患者干擾素α治療效果欠佳,需慎重選擇,應選用高耐藥屏障的核苷和核苷酸類藥物(如恩替卡韋、替諾福韋)進行單藥治療,或選用無交叉耐藥的2種藥物聯(lián)合治療(如拉米夫定或替比夫定聯(lián)合阿德福韋)。因此,針對ALT水平未達到治療指征的HBV感染者,若有家族史(如肝硬化、肝癌)、年齡>40歲、ALT>0.5×ULN等高危因素存在時,應排除降酶藥物對ALT水平的影響,建議及時行肝活組織檢查,當病理檢查結果顯示肝炎性改變及纖維化改變超過一定程度時,應盡早實施抗病毒治療,以減少肝硬化的發(fā)生,延緩疾病進程。

    HBV感染是否慢性化可通過肝細胞內HBsAg和HBcAg免疫組化染色確定,HBsAg在急性肝炎時通常不表達,在慢性HBV感染者中,HBsAg水平與肝臟炎癥和纖維化呈負相關,隨著炎癥反應和纖維化程度加重,HBsAg水平下降[18]。在慢性HBV感染者治療時,尤其是HBeAg陰性患者,由于HBcAg可以作為靶抗原受到免疫細胞攻擊而破壞,因此HBcAg消失提示治療有效。有研究[2]發(fā)現(xiàn),非活動性HBsAg攜帶者肝組織中HBcAg陽性率明顯低于慢性HBV攜帶者。本研究結果顯示,HBsAg和HBcAg在2組患者肝細胞質的表達陽性率均較高,肝細胞膜和肝細胞核中也分別發(fā)現(xiàn)較低的HBsAg、HBcAg表達,HBsAg和HBcAg在2組患者肝細胞內ISS評分差異均無統(tǒng)計學意義(P值均>0.05),與相關研究[19]結果類似。

    由于存在免疫耐受期,肝活組織檢查并非診斷所有乙型肝炎的常規(guī)手段,但肝活組織檢查的價值在于提供以下重要信息,包括感染階段、浸潤細胞的性質、肝臟病變嚴重程度(炎癥分級和纖維化分期)、肝細胞脂肪變性和鐵沉著情況,以及有助于確定癌前期病變。目前,有關病毒水平、基因表型和免疫狀態(tài)對病理學的作用觀點不一,需要大量多中心研究進一步探討。

    [1] Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B: a 2015 update[J]. J Clin Hepatol, 2015, 31(12): 1941-1960. (in Chinese)

    中華醫(yī)學會肝病學分會, 中華醫(yī)學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2015, 31(12): 1941-1960.

    [2] MA LN, HE ZM, CAO ZH, et al. Relationship between liver pathology and clinical characters in HBV carriers[J]. Chin J Hepatol, 2010, 18(6): 433-436. (in Chinese)

    馬麗娜, 何智敏, 曹振環(huán), 等. 乙型肝炎病毒攜帶者的肝臟病理學與臨床特征[J]. 中華肝臟病雜志, 2010, 18(6): 433-436.

    [3] Chinese Society of Infectious Diseases and Parasitology and Chinese Society of Hepatology of Chinese Medical Association. The programme of prevention and cure for viral hepatitis[J]. Chin J Hepatol, 2000, 8(6): 324-329. (in Chinese)

    中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華肝臟病雜志, 2000, 8(6): 324-329.

    [4] WONG GL, CHAN HL, MAK CW, et al. Entecavir treatment reduces hepatic events and deaths in chronic hepatitis B patients with liver cirrhosis[J]. Hepatology, 2013, 58(5): 1537-1547.

    [5] HOSAKA T, SUZUKI F, KOBAYASHI M, et al. Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection[J]. Hepatology, 2013, 58(1): 98-107.

    [6] DOU XG. Anti-virus treatment strategies for chronic hepatitis B virus infection with normal alanine aminotransferase[J]. Chin J Pract Intern Med, 2013, 33(6): 454-456. (in Chinese)

    竇曉光. 丙氨酸轉氨酶正常的慢性乙型肝炎病毒感染人群抗病毒治療策略[J]. 中國實用內科雜志, 2013, 33(6): 454-456.

    [7] MORIYANA M, HAYASHIDA JN, TOYOSHIMA T, et al. Cytokine/chemokine profiles contribute to understanding the pathogenesis and diagnosis of primary Sj?gren′s syndrome[J]. Clin Exp Immunol, 2012, 169(1): 17-26.

    [8] LAI M, HYATT BJ, NASSER I, et al. The clinical significance of persistently normal ALT in chronic hepatitis B infection[J]. J Hepatol, 2007, 47(6): 760-767.

    [9] YUEN MF, YUAN HJ, WONG DK, et al. Prognostic determinants for chronic hepatitis B in Asians: therapeutic implications[J]. Gut, 2005, 54(11): 1610-1614.

    [10] ZHOU P, SUN HL, ZHU XH. Relationship between serum HBV DNA loads and hepatic pathological changes in patients with mild chronic hepatitis B[J]. J Pract Hepatol, 2014, 17(4): 364-367. (in Chinese)

    周萍, 孫慧伶, 朱肖鴻. 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA 載量與肝組織病理學變化關系研究[J]. 實用肝臟病雜志, 2014, 17(4): 364-367.

    [11] CUI XP, XIE QX, JIANG XP, et al. Pathological changes of liver tissues in 486 patients with chronic hepatitis B[J]. J Pract Hepatol, 2015, 18(4): 360-363. (in Chinese)

    霍雪平, 謝琴秀, 江曉平, 等. 486例慢性乙型肝炎患者肝組織病理學變化與肝功能指標的相關性研究[J]. 實用肝臟病雜志, 2015, 18(4): 360-363.

    [12] TAN YW, SHI ZQ, YU XJ, et al. Pathological analysis of liver tissues from chronic hepatitis B patients with normal alanine aminotransferase levels[J]. Chin J Infect Dis, 2010, 28(6): 354-358. (in Chinese)

    譚友文, 史正全, 於學軍, 等. 丙氨酸轉氨酶正常的慢性乙型肝炎病毒感染者的肝臟病理學分析[J]. 中華傳染病雜志, 2010, 28(6): 354-358.

    [13] GENG XX, LIN JM, YANG XX, et al. Liver histopathology and clinical manifestations between HBeAg-positive and -negative patients with chronic HBV infection and mildly elevated ALT level (less than two-time up limit of normal): an analysis of 196 cases[J]. World Chin J Dig, 2013, 21(17): 1607-1615. (in Chinese)

    耿曉霞, 林健梅, 楊興祥, 等. ALT小于2倍正常上限的HBeAg+/-慢性HBV感染者肝臟病理及臨床分析196例[J]. 世界華人消化雜志, 2013, 21(17): 1607-1615.

    [14] CHEN XF, CHEN XP, MA XJ, et al. Liver pathologic changes in chronic Hepatitis B patients with mildly elevated serum alanine aminotransferase levels after two-year followed-up[J]. J Pract Hepatol, 2015, 18(6): 594-597. (in Chinese)

    陳學福, 陳小蘋, 馬曉軍, 等. 低丙氨酸氨基轉移酶慢性乙型肝炎患者肝組織病理學變化及其影響因素分析[J]. 實用肝臟病雜志, 2015, 18(6): 594-597.

    [15] ALAM S, AHMAD N, MUSTAFA G, et al. Evaluation of normal or minimally elevated alanine transaminase, age and DNA level in predicting liver histological changes in chronic hepatitis B[J]. Liver Int, 2011, 31(6): 826-830.

    [16] CHEN L, ZHOU XB, WEN DF, et al. Clinical features and liver pathology in chronic hepatitis B virus-infected patients with normal liver function[J]. J Clin Hepatol, 2015, 31(9): 1430-1433. (in Chinese)

    陳麗, 周興蓓, 溫丹鳳, 等. 肝功能正常的慢性HBV感染者的臨床特征及肝臟病理學分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2015, 31(9): 1430-1433.

    [17] MORGAN M, KEEFE EB. Diagnosis and treatment of chronic hepatitis B: 2009 update[J]. Minerva Gastroenterol Dietol, 2009, 55(1): 5-22.

    [18] MARTINOT-PEIGNOUX M, LAPALUS M, ASSELAH T, et al. HBsAg quantification: useful for monitoring natural history and treatment outcome[J]. J Hepatol, Liver Int, 2014, 34(Suppl 1): 97-107.

    [19] XU KH, ZHANG L, CHEN JS, et al. Clinical and liver histological analysis of chronic hepatitis B patients with alanine aminotransferase less than two-time upper limits of normal[J]. Acta Acad Med Bengbu, 2014, 39 (4): 438-441. (in Chinese)

    徐葵花, 張莉, 陳家盛, 等. 丙氨酸氨基轉移酶低于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎病毒感染者臨床分析[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報, 2014, 39 (4): 438-441.

    引證本文:LI W, XU KH, ZHAO SS. Association between liver pathology and clinical features in patients with chronic HBV infection and slightly elevated alanine aminotransferase[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(11): 2123-2126. (in Chinese)

    李偉, 徐葵花, 趙守松. ALT輕度升高的慢性HBV感染者臨床特征與病理學的關系[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(11): 2123-2126.

    (本文編輯:葛 俊)

    AssociationbetweenliverpathologyandclinicalfeaturesinpatientswithchronicHBVinfectionandslightlyelevatedalanineaminotransferase

    LIWei,XUKuihua,ZHAOShousong.

    (DepartmentofInfectiousDiseases,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,Bengbu,Anhui233000,China)

    ObjectiveTo investigate the association between liver pathological changes and clinical features in patients with chronic HBV infection and alanine aminotransferase (ALT) 1-2×upper limits of normal (ULN).MethodsA total of 80 patients with chronic HBV infection and ALT 1-2×ULN who were hospitalized in The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College from July 2015 to December 2016 were enrolled. All patients underwent liver biopsy, and according to positive or negative HBeAg, these patients were divided into two groups, and the association of liver pathological changes with age, sex, and HBV DNA load was analyzed. Thet-test was used for comparison of continuous data between groups, and the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups.ResultsThe HBeAg-negative group had significantly higher age and serum ALT level than the HBeAg-positive group (t=12.35 and 7.18, bothP<0.01). Compared with the HBeAg-positive group, the HBeAg-negative group had a significantly higher proportion of patients with liver inflammation ≥G2 (54.8% vs 76.3%,χ2=53.68,P<0.01) or fibrosis degree ≥S2 (57.1% vs 73.7%,χ2=46.67,P<0.01). Immunohistochemical staining was performed for 35 patients to measure the expression of HBsAg and HBcAg in the liver, and there were no significant differences in the staining scores of HBsAg and HBcAg between the two groups (bothP>0.05).ConclusionAmong patients with chronic HBV infection and slightly elevated ALT, HBeAg-negative patients have significantly worse conditions of liver lesions than HBeAg-positive patients. Liver biopsy is recommended for older patients with a long course of disease, in order to provide guidance for antiviral therapy.

    hepatitis B, chronic; alanine transaminase; pathology, clinical

    R512.62

    A

    1001-5256(2017)11-2123-04

    10.3969/j.issn.1001-5256.2017.11.014

    2017-07-31;

    2017-08-18。

    安徽省教育廳一般項目(學校)(KJ2015B089by)

    李偉(1979-),男,主治醫(yī)師,主要從事肝病及相關研究。

    趙守松,電子信箱:zhaoshousong@139.com。

    猜你喜歡
    感染者病理學抗病毒
    重視肝功能正常的慢性HBV感染者
    肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:38:08
    知信行模式在HIV感染者健康教育中的應用
    慢性乙型肝炎抗病毒治療是關鍵
    肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:48:52
    抗病毒治療可有效降低HCC的發(fā)生及改善患者預后
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:14
    抗病毒藥今天忘吃了,明天要多吃一片嗎?
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:26
    對抗病毒之歌
    豬流行性腹瀉病毒流行株感染小型豬的組織病理學觀察
    冠狀動脈慢性完全閉塞病變的病理學和影像學研究進展
    HIV感染者48例內鏡檢查特征分析
    WST在病理學教學中的實施
    成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 亚洲精品国产av成人精品| 97超视频在线观看视频| 婷婷色麻豆天堂久久| 日韩欧美 国产精品| 久久精品国产亚洲av涩爱| 在线观看免费视频网站a站| 全区人妻精品视频| 女人精品久久久久毛片| 日本av手机在线免费观看| 久久久久久久精品精品| 中国国产av一级| 成人国产麻豆网| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久久欧美国产精品| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 久久久久国产网址| 成人黄色视频免费在线看| av天堂久久9| 丝袜脚勾引网站| 国产深夜福利视频在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美少妇被猛烈插入视频| 最黄视频免费看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 婷婷色av中文字幕| 久久av网站| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲国产精品专区欧美| 一级a做视频免费观看| 国国产精品蜜臀av免费| 国产精品国产三级专区第一集| 看十八女毛片水多多多| 色5月婷婷丁香| 一级av片app| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 夜夜骑夜夜射夜夜干| 天堂8中文在线网| 男女国产视频网站| 亚洲综合色惰| 久久ye,这里只有精品| 婷婷色综合www| 精品人妻一区二区三区麻豆| 黄色配什么色好看| 制服丝袜香蕉在线| 免费av不卡在线播放| 午夜免费男女啪啪视频观看| 丝瓜视频免费看黄片| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲av综合色区一区| 搡老乐熟女国产| 97超视频在线观看视频| 国产成人aa在线观看| 成人美女网站在线观看视频| h视频一区二区三区| 色5月婷婷丁香| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品熟女久久久久浪| 日本欧美国产在线视频| 国产在视频线精品| 大片免费播放器 马上看| 国精品久久久久久国模美| 国产高清国产精品国产三级| 国产精品久久久久久精品古装| 国产毛片在线视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产黄色免费在线视频| 日韩一本色道免费dvd| 国产成人午夜福利电影在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 十八禁网站网址无遮挡 | 成人黄色视频免费在线看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久国产乱子免费精品| 在线观看免费高清a一片| 另类精品久久| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲精品456在线播放app| 久久久久精品性色| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 99久国产av精品国产电影| 国产精品久久久久久精品电影小说| 一本一本综合久久| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 男的添女的下面高潮视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产一区亚洲一区在线观看| 日韩伦理黄色片| av播播在线观看一区| 日本午夜av视频| 精品久久久久久电影网| 丰满人妻一区二区三区视频av| 哪个播放器可以免费观看大片| 少妇人妻久久综合中文| 男女国产视频网站| 热re99久久国产66热| 日本av手机在线免费观看| 日日爽夜夜爽网站| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 中文字幕av电影在线播放| 99久久综合免费| 视频中文字幕在线观看| 人妻人人澡人人爽人人| 色视频在线一区二区三区| 精品人妻熟女av久视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产在线免费精品| 国产亚洲5aaaaa淫片| 精品一区在线观看国产| av女优亚洲男人天堂| 精品亚洲成a人片在线观看| 免费少妇av软件| 99热这里只有是精品50| 中文字幕制服av| 超碰97精品在线观看| 日本91视频免费播放| 老女人水多毛片| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 亚洲av.av天堂| 久久国内精品自在自线图片| 三上悠亚av全集在线观看 | 少妇丰满av| 婷婷色综合大香蕉| 欧美bdsm另类| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 黑人高潮一二区| 男男h啪啪无遮挡| 91成人精品电影| 久久这里有精品视频免费| 国产高清不卡午夜福利| 久久久久久久久大av| 老司机亚洲免费影院| 国产成人精品一,二区| 中文字幕人妻丝袜制服| 午夜日本视频在线| 日日撸夜夜添| 观看av在线不卡| 美女国产视频在线观看| 一级毛片久久久久久久久女| 老司机亚洲免费影院| 国产美女午夜福利| 日日啪夜夜爽| 国产一区有黄有色的免费视频| 五月开心婷婷网| 这个男人来自地球电影免费观看 | 国产淫片久久久久久久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产亚洲一区二区精品| 晚上一个人看的免费电影| videos熟女内射| 亚洲国产精品999| 色网站视频免费| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲怡红院男人天堂| 男人舔奶头视频| 久久久午夜欧美精品| 少妇被粗大猛烈的视频| 日韩精品有码人妻一区| 少妇人妻 视频| 大片电影免费在线观看免费| 国产综合精华液| 亚洲成人手机| 国产精品久久久久久精品古装| 国产男女超爽视频在线观看| 久久ye,这里只有精品| 99热这里只有精品一区| 天天操日日干夜夜撸| av一本久久久久| 国产 精品1| 国产91av在线免费观看| 在线播放无遮挡| 亚洲欧美成人精品一区二区| 看免费成人av毛片| 国产精品福利在线免费观看| 我的女老师完整版在线观看| 大片电影免费在线观看免费| 热re99久久国产66热| 成年人午夜在线观看视频| 久久久久久久国产电影| 女人久久www免费人成看片| 国产男人的电影天堂91| 国产91av在线免费观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 午夜福利视频精品| 蜜桃在线观看..| 在线观看免费日韩欧美大片 | 搡女人真爽免费视频火全软件| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 日韩大片免费观看网站| 国产成人免费观看mmmm| 99九九线精品视频在线观看视频| 男人爽女人下面视频在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 制服丝袜香蕉在线| 精品少妇内射三级| 国产精品99久久久久久久久| 精品久久国产蜜桃| 曰老女人黄片| 99热这里只有是精品50| 看十八女毛片水多多多| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 一区在线观看完整版| 亚洲国产欧美在线一区| 在现免费观看毛片| 乱码一卡2卡4卡精品| 女人久久www免费人成看片| 伊人亚洲综合成人网| 日日撸夜夜添| 丰满饥渴人妻一区二区三| 成人亚洲欧美一区二区av| 搡老乐熟女国产| 精品亚洲成a人片在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 日韩欧美精品免费久久| 午夜影院在线不卡| 边亲边吃奶的免费视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 高清av免费在线| 国产视频首页在线观看| av不卡在线播放| tube8黄色片| 麻豆成人av视频| 国产精品福利在线免费观看| av天堂久久9| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产午夜精品一二区理论片| 99热国产这里只有精品6| a 毛片基地| 波野结衣二区三区在线| 久久99热这里只频精品6学生| 国产乱人偷精品视频| 成人免费观看视频高清| 婷婷色综合大香蕉| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产av国产精品国产| 啦啦啦啦在线视频资源| 人妻一区二区av| 亚洲经典国产精华液单| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲精品久久午夜乱码| 午夜激情福利司机影院| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲真实伦在线观看| 久久国内精品自在自线图片| av天堂中文字幕网| 久久人人爽人人爽人人片va| 高清在线视频一区二区三区| 国产精品人妻久久久久久| 男女啪啪激烈高潮av片| 日韩中文字幕视频在线看片| 中文字幕av电影在线播放| 免费看日本二区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久热精品热| 日韩大片免费观看网站| 美女内射精品一级片tv| 国产在线一区二区三区精| 欧美三级亚洲精品| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 免费黄频网站在线观看国产| 国产永久视频网站| 久久久精品94久久精品| 另类精品久久| 日本欧美视频一区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 午夜av观看不卡| 欧美精品国产亚洲| 免费大片18禁| 国产视频内射| 日日啪夜夜爽| 99视频精品全部免费 在线| 桃花免费在线播放| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 久久青草综合色| a级毛色黄片| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 有码 亚洲区| 最近2019中文字幕mv第一页| 午夜视频国产福利| 亚洲欧美精品专区久久| 天美传媒精品一区二区| av专区在线播放| 国产成人免费观看mmmm| 伊人久久国产一区二区| 久久免费观看电影| 免费观看性生交大片5| 国产爽快片一区二区三区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产熟女午夜一区二区三区 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| av不卡在线播放| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲av国产av综合av卡| 成人漫画全彩无遮挡| 欧美 日韩 精品 国产| 欧美日韩综合久久久久久| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 性色av一级| 久久久久久久久久人人人人人人| 各种免费的搞黄视频| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美 日韩 精品 国产| av专区在线播放| 久久99精品国语久久久| 欧美少妇被猛烈插入视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲内射少妇av| 免费在线观看成人毛片| 十八禁网站网址无遮挡 | 99久久精品一区二区三区| 国产一区亚洲一区在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲av.av天堂| 丝袜脚勾引网站| 午夜免费男女啪啪视频观看| 日韩伦理黄色片| a级毛片免费高清观看在线播放| 久久久久国产精品人妻一区二区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 免费人妻精品一区二区三区视频| 高清不卡的av网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美区成人在线视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产成人aa在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日本爱情动作片www.在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产视频首页在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 18禁动态无遮挡网站| 三级国产精品欧美在线观看| 多毛熟女@视频| 一级黄片播放器| 成人综合一区亚洲| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 免费人妻精品一区二区三区视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产av码专区亚洲av| 久久ye,这里只有精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 午夜av观看不卡| 亚洲av综合色区一区| 日本与韩国留学比较| 国产视频内射| 哪个播放器可以免费观看大片| 一级av片app| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲欧美清纯卡通| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲综合色惰| 欧美日韩av久久| 中文资源天堂在线| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲成人手机| 国产毛片在线视频| 一级毛片 在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产成人精品婷婷| 国产精品久久久久久精品古装| av天堂中文字幕网| 亚洲国产最新在线播放| 波野结衣二区三区在线| 春色校园在线视频观看| 成人毛片60女人毛片免费| 人妻人人澡人人爽人人| 国产一区二区三区综合在线观看 | 午夜精品国产一区二区电影| 精品国产露脸久久av麻豆| 久久人人爽人人爽人人片va| 韩国高清视频一区二区三区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 五月玫瑰六月丁香| 欧美3d第一页| 国产乱来视频区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲精品国产成人久久av| 极品少妇高潮喷水抽搐| av播播在线观看一区| 一本一本综合久久| 三级国产精品欧美在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 美女主播在线视频| 黄片无遮挡物在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 伊人久久精品亚洲午夜| 少妇的逼好多水| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲精品456在线播放app| 久久热精品热| 国产精品熟女久久久久浪| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲av福利一区| 日韩亚洲欧美综合| av在线播放精品| 亚洲av成人精品一区久久| 黄片无遮挡物在线观看| 在现免费观看毛片| 亚洲久久久国产精品| 色哟哟·www| 国产精品伦人一区二区| 在线看a的网站| 亚洲成人手机| 国产伦在线观看视频一区| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 女性生殖器流出的白浆| 亚洲自偷自拍三级| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 久久久午夜欧美精品| 精品久久久精品久久久| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产精品一区www在线观看| 最新的欧美精品一区二区| 超碰97精品在线观看| 久久久久精品久久久久真实原创| 一个人免费看片子| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产成人一区二区在线| 美女内射精品一级片tv| 亚洲精品aⅴ在线观看| 少妇熟女欧美另类| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 有码 亚洲区| 99热这里只有是精品50| 亚洲熟女精品中文字幕| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品不卡视频一区二区| 国产一区亚洲一区在线观看| 乱人伦中国视频| 久久热精品热| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 最新的欧美精品一区二区| 免费观看性生交大片5| 男女无遮挡免费网站观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久人人爽人人片av| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 91精品国产国语对白视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲av.av天堂| 纯流量卡能插随身wifi吗| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 国产伦在线观看视频一区| 黑人高潮一二区| 嘟嘟电影网在线观看| 日日啪夜夜撸| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 欧美+日韩+精品| 日韩强制内射视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 这个男人来自地球电影免费观看 | 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 日韩成人伦理影院| 男女国产视频网站| 一级爰片在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 在线天堂最新版资源| 精品少妇内射三级| 成人综合一区亚洲| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 一级av片app| 深夜a级毛片| 人妻系列 视频| 国产精品一区二区性色av| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲成人av在线免费| 毛片一级片免费看久久久久| 两个人的视频大全免费| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 午夜福利视频精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 嘟嘟电影网在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| a级一级毛片免费在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 人人妻人人看人人澡| 黑人猛操日本美女一级片| 中文字幕久久专区| 日韩av免费高清视频| 老女人水多毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 少妇 在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 成人亚洲精品一区在线观看| 免费观看性生交大片5| 免费看不卡的av| 欧美少妇被猛烈插入视频| 少妇的逼水好多| 午夜久久久在线观看| 精品久久久噜噜| 国产亚洲欧美精品永久| 国产免费又黄又爽又色| 成人漫画全彩无遮挡| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 精品一区二区免费观看| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲av福利一区| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产成人精品婷婷| 日韩一区二区视频免费看| 久久久国产一区二区| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 一区在线观看完整版| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 高清黄色对白视频在线免费看 | 国产精品.久久久| 黄色毛片三级朝国网站 | 老司机亚洲免费影院| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产色婷婷99| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产永久视频网站| 久久精品国产a三级三级三级| 伦理电影免费视频| 日本黄色日本黄色录像| av不卡在线播放| 国产 一区精品| 一级爰片在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 麻豆成人av视频| 精品少妇内射三级| 天堂中文最新版在线下载| 国产精品熟女久久久久浪| 在线看a的网站| 熟女人妻精品中文字幕| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 热99国产精品久久久久久7| 九草在线视频观看| 国产综合精华液| 久久亚洲国产成人精品v| 99九九线精品视频在线观看视频| 不卡视频在线观看欧美| 青春草亚洲视频在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 久久99一区二区三区| 午夜精品国产一区二区电影| 激情五月婷婷亚洲| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲av综合色区一区| 国产亚洲欧美精品永久| h日本视频在线播放| 国产日韩欧美视频二区| 精品一区二区免费观看| 成人美女网站在线观看视频| 成人特级av手机在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 免费观看无遮挡的男女| 老司机影院毛片| 99久久综合免费| 国产av精品麻豆| 亚洲精品日本国产第一区| 日韩人妻高清精品专区| 水蜜桃什么品种好| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久99一区二区三区| 久久久久网色| 午夜日本视频在线| 色视频www国产| 亚洲熟女精品中文字幕| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 午夜免费男女啪啪视频观看| 午夜福利影视在线免费观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 两个人免费观看高清视频 | 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 在线看a的网站| 免费看日本二区| 国产成人免费观看mmmm| 国产av一区二区精品久久| 观看美女的网站| 夫妻性生交免费视频一级片| 简卡轻食公司| 日本与韩国留学比较| 欧美日韩亚洲高清精品|