消痛平風湯治療先兆偏頭痛的臨床效果

王裕生，阿孜古麗·卡斯木，牛軍強

（1.青海紅十字醫(yī)院 疼痛科，青海 西寧 810000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 疼痛科，新疆 烏魯木齊 830001；3.蘭州大學第一醫(yī)院 疼痛科，甘肅 蘭州 730000）

消痛平風湯治療先兆偏頭痛的臨床效果

王裕生1，阿孜古麗·卡斯木2，牛軍強3

（1.青海紅十字醫(yī)院 疼痛科，青海 西寧 810000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 疼痛科，新疆 烏魯木齊 830001；3.蘭州大學第一醫(yī)院 疼痛科，甘肅 蘭州 730000）

目的 探討消痛平風湯治療偏頭痛的療效。方法 選取2013年1月-2015年6月青海紅十字醫(yī)院收治的先兆偏頭痛患者112例。依據隨機數表法分為觀察組（消痛平風湯）和對照組（鹽酸氟桂利嗪膠囊），觀察并記錄兩組患者的臨床療效、血液流變學參數、血漿5-羥色胺（5-HT）、β-內啡肽（β-EP）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、神經肽Y（NPY）水平及不良反應。結果 觀察組56例，總有效率為80.36%；對照組56例，總有效率為62.50%。治療前，兩組患者的偏頭痛積分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療結束后，兩組患者的偏頭痛積分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組低于對照組。治療前，兩組患者的血液流變學參數差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的全血黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組低于對照組，兩組患者的血小板差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者5-HT、β-EP、CGR、PNPY水平水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），5-HT、β-EP、CGRP觀察組高于對照組，NPY觀察組低于對照組。觀察組乏力1例，嗜睡2例，惡心、嘔吐2例，口干1例，不良反應總發(fā)生率為10.71%；對照組乏力4例，嗜睡4例，惡心、嘔吐3例，皮疹1例，口干3例，總發(fā)生率為26.79%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 消痛平風湯能夠改善偏頭痛患者血液流變學，提高5-HT、β-EP、CGRP水平，避免NPY過多分泌，并進一步降低不良反應發(fā)生率。

消痛平風湯；偏頭痛；血液流變學

偏頭痛是一種常見的原發(fā)性神經血管疾病，發(fā)病率約為5%～10%，其治療以降低頭痛發(fā)作次數、減輕頭痛感為主要目的。目前，臨床上多采用布洛芬、乙酰氨基酚、二氫麥角胺等西藥治療偏頭痛，雖能在一定程度上緩解頭痛癥狀，但部分患者服用后并未取得良好療效。其中鹽酸氟桂利嗪膠囊的應用最為廣泛，能夠有效阻止過量鈣離子入膜，抑制血小板聚集和血管痙攣，改善患者腦微循環(huán)，糾正神經元代謝紊亂[1]。該藥不能持續(xù)使用，偏頭痛得到有效控制后應停藥觀察，在一定程度上影響治療效果。消痛平風湯由江西省武寧縣中醫(yī)院所創(chuàng)，已初步應用于偏頭痛的臨床治療中。本研究對偏頭痛患者給予消痛平風湯，旨在明確中藥方劑在偏頭痛治療方面的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2015年6月青海紅十字醫(yī)院收治的先兆偏頭痛患者112例，依據隨機數表法分為兩組。觀察組56例，其中，男性26例，女性30例；年齡 21～62歲，平均（42.5±6.8）歲；病程 3個月～1年，平均（9.2±3.4）個月；偏頭痛分級：0級16例，I級18例，II級11例，III級11例。對照組56例，其中，男性29例，女性27例；年齡23～63歲，平均（41.6±7.3）歲；病程 2個月～1年，平均（10.1±3.7）個月；偏頭痛分級：0級18例，I級17例，II級12例，III級9例。兩組患者的年齡、性別、病程、偏頭痛分級等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

符合偏頭痛西醫(yī)診斷標準（2004年國際偏頭痛診斷標準）[2]，①反復發(fā)作5次且持續(xù)4～72 h，②偏頭痛呈搏動性疼痛，間歇期無頭痛，③伴有惡心、嘔吐、眼前閃光、黑點、畏光等癥狀；符合中醫(yī)偏頭痛診斷標準《頭風診斷與療效評定標準》[3]，①反復發(fā)作性頭痛，病程≥6個月，②反復發(fā)作5次以上，急性或亞急性起病，有先兆癥狀，經臨床檢查可除外腦器質性病變或顱外傷，③年齡≥18歲，④經本院倫理委員會批準同意，⑤所有患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①心腦血管疾病患者，②顱內占位性病變，③入組前服用過β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑等偏頭痛治療藥物，④止痛藥服用次數≥10次/月。

1.4 方法

對照組患者給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（天津藥業(yè)，國藥準字 H20067316，5 mg/粒），1 粒 /次，2 次 /d。觀察組患者給予消痛平風湯（由本院中藥調劑室根據江西省武寧縣中醫(yī)院方劑調配），白芷12 g，干菊花 12 g，川芎 10 g，桃仁 10 g，防風 10 g，紅花 10 g，羌活10 g，蔓荊子10 g，甘草6 g，細辛3 g。煎水后分早晚2次分服。兩組療程均為15d，治療結束后進行療效評定和指標檢測。

1.5 觀察指標

觀察并記錄兩組患者的臨床療效、血液流變學參數、血漿 5-HT（5-hydroxytry Ptamine，5-HT）、β-內啡肽（β-endorphin，β-EP）、降鈣素基因相關肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）、神經肽 Y（neuropeptide Y，NPY）水平及不良反應。療效評定標準：痊愈，臨床癥狀完全消失，且未復發(fā)；顯效，臨床癥狀完全消失，發(fā)作次數降低80%以上；有效，臨床癥狀基本消失，發(fā)作次數降低50%～80%；無效，臨床癥狀基本消失，發(fā)作次數降低不足50%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行數據分析，計數結果比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用配對樣本t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組56例，總有效率為80.36%；對照組56例，總有效率為62.50%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 （n=56）

2.2 兩組患者治療前后偏頭痛積分比較

治療前，兩組患者的偏頭痛積分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療結束后，兩組患者的偏頭痛積分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組低于對照組。見表2。

表2 兩組患者治療前后偏頭痛積分比較（n=56，分，±s）

表2 兩組患者治療前后偏頭痛積分比較（n=56，分，±s）

組別 治療前 治療后觀察組 6.68±2.14 1.59±0.47對照組 6.47±2.38 3.92±1.02 t值 0.692 3.300 P值 0.489 0.001

2.3 兩組患者治療前后血液流變學參數比較

治療前，兩組患者的血液流變學參數差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的全血黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組均低于對照組，兩組患者的血小板差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學參數比較 （n=56，±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學參數比較 （n=56，±s）

組別全血黏度/（MPa/s）紅細胞比容/%血小板/（×109個/L）纖維蛋白原/（g/L）治療前 治療前 治療前 治療前 治療后觀察組 2.42±0.68 1.39±0.51 51.62±4.79 39.08±5.23 259.47±56.25 187.08±56.33 4.49±1.25 3.08±0.75對照組 2.44±0.70 2.26±0.53 50.84±5.16 45.29±4.88 257.08±55.14 192.19±57.24 4.42±1.28 3.84±0.92 t值 1.327 2.479 1.149 2.046 1.282 0.823 1.315 2.813 P值 0.178 0.014 0.227 0.042 0.200 0.327 0.183 0.005治療后 治療后 治療后

2.4 兩組患者治療前后血漿5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平比較

治療前，兩組患者的 5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者5-HT、β-EP、CGRP水平均高于對照組，NPY水平低于對照組。見表4。

表4 兩組患者治療前后血漿5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平比較 （n=56，±s）

表4 兩組患者治療前后血漿5-HT、β-EP、CGRP、NPY水平比較 （n=56，±s）

組別5-HT/（pg/L）β-EP/（ng/L）CGRP/（ng/L）NPY/（ng/L）治療前 治療前 治療前 治療前 治療后觀察組 172.58±22.38 243.75±36.58 231.08±135.79 402.14±215.79 39.27±16.34 62.78±10.56 39.85±8.24 25.47±6.28對照組 179.09±24.16 208.16±32.74 235.43±137.22 344.15±196.38 41.08±14.29 50.35±12.27 38.27±8.59 32.08±7.14 t值 1.943 2.215 1.786 2.357 1.453 2.198 1.581 2.306 P值 0.056 0.027 0.079 0.019 0.156 0.031 0.125 0.021治療后 治療后 治療后

2.5 兩組患者不良反應比較

觀察組不良反應總發(fā)生率為10.71%,對照組不良反應總發(fā)生率為26.79%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應比較 （n=56）

3 討論

偏頭痛是一種搏動性頭痛，主要由腦低灌注、血管內皮功能紊亂或局部血栓等因素引起[4-5]。神經血管說在眾多學說中認可度較高，主張偏頭痛發(fā)生基礎是三叉神經節(jié)損害，通過大量釋放神經肽并作用于腦血管壁導致血管通透性增加，誘發(fā)搏動性頭痛。中醫(yī)認為，偏頭痛屬“頭風”、“頭痛”范疇，經絡不通可致氣血失虧，氣血凝滯則精血不養(yǎng)，《素問·五藏生成》中提到，“頭痛額疾，下虛上實”。姜遠飛等[6]采用自擬芎芷止痛湯（天麻、白芷、川芎、柴胡、丹參等）治療本病，總有效率為91.67%；張洪濤等[7]采用補陽還五湯（（黃芪、桃仁、川芎、紅花、赤芍等）治療本病，臨床有效率為88.9%，提示中藥在治療偏頭痛方面具有顯著療效。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后偏頭痛積分較對照組更低，表明消痛平風湯在緩解偏頭痛臨床癥狀方面具有優(yōu)勢。消痛平風湯主要成分為白芷、干菊花、川芎、桃仁、防風、紅花等，其中白芷型性溫、味辛，歸肺、胃、脾經，具有活血止痛、祛病除濕的作用。《種福堂公選良方》中提到，將白芷、細辛、沒藥、乳香、石膏等分可成白芷細辛吹鼻散，用于治療半邊頭痛。醫(yī)化機制分析表明，干菊花含有腺嘌呤、菊甙、黃酮類、維生素等多種物質，能夠增強毛細血管抵抗能力，具有擴張血管、降低血壓、抑制動脈硬化進程的作用；川芎味辛、氣溫，入肝、脾、三焦經，能夠祛風燥濕、潤肝開郁?，F代藥理學研究證明，川芎對大腦活動具有明顯的抑制作用，能夠降低血管運動中樞、脊髓反射中樞及呼吸中樞興奮性，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、解痙的作用[8-10]。結果顯示，治療后觀察組患者的全血黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原水平均降低，表明消痛平風湯能夠有效改善患者腦微循環(huán)，避免血管痙攣或血栓形成。5-HT是一種神經介質，通常情況下存在于細胞內，由于偏頭痛患者神經系統(tǒng)功能異常，5-HT受到刺激后迅速彌散至血液中，導致血管收縮，血漿5-HT水平降低[11]。β-EP大量存在于垂體內，活性約為嗎啡的5～10倍，具有調節(jié)心血管、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的作用[12-13]。偏頭痛患者垂體功能受到抑制，血漿β-EP水平降低，藥物治療后患者β-EP水平有所提高，且觀察組變化幅度更大。CGRP是目前已知的強效擴血管物質，患者服用消痛平風湯后CGRP水平逐漸恢復至正常水平，這是因為消痛平風湯能夠調節(jié)CGRP分泌，通過改善患者血管內皮功能達到解痙的目的。NPY是一種活性腸肽，偏頭痛患者體內的NPY高于正常人，消痛平風湯主要通過改善患者腦血管機能調節(jié)NPY水平，從而緩解血管平滑肌痙攣。此外，由于消痛平風湯由多種中藥材組成，是一種溫和的中成藥，觀察組患者服藥后未出現皮疹、過敏等不良反應，且其他并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，提示消痛平風湯安全性更高。

綜上所述，消痛平風湯能夠改善偏頭痛患者血液流變學，提高5-羥色胺、β-內啡肽、降鈣素基因相關肽水平，避免神經肽Y過多分泌，并進一步降低不良反應發(fā)生率。值得提醒的是，迄今為止尚未發(fā)現治療偏頭痛的特效藥，但中藥在緩解偏頭痛癥狀方面的效果值得肯定。建議臨床上采用消痛平風湯聯(lián)合其他有效藥物治療偏頭痛，以達到更好的治療效果。

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（張蕾 編輯）

Effect of Xiaotong Pingfeng Decoction on migraine with aura

Yu-sheng Wang1,Aziguli Qasim2,Jun-qiang Niu3(1.Department of Pain Management,Qinghai Red Cross Hospital,Xining,Qinghai 810000,China;
2.Department of Pain Management,People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,China;3.Department of Pain Management,the First Hospital of Lanzhou University,Lanzhou,Gansu 730000,China)

Objective To explore the curative effect of Xiaotong Pingfeng Decoction on migraine.Methods Between January 2013 and June 2015,112 patients with migraine with aura were treated in our hospital.According to the random number table method they were divided into observation group(Xiaotong Pingfeng Decoction)and control group(Flunarizine Hydrochloride Capsules).Clinical curative effect,hemorheological parameters and plasma levels of serotonin(5-HT),beta-endorphin(β-EP),calcitonin gene-related peptide(CGRP)and neuropeptide Y(NPY),and adverse reactions were observed and recorded in the two groups.Results In the 56 cases of the bservation group,the total effective rate was 80.36%;while in the 56 cases of the control group,the total effective rate was 62.50%.Before treatment,the migraine integral had no significant difference between the two groups(P>0.05).After treatment,the migraine score of the observation group was significantly lower than that of the control group(P<0.05).Before treatment,hemorheological parameters of the two groups were not significantly different(P>0.05).After treatment,blood viscosity,hematocrit and fibrinogen levels in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05),but there was no significant difference in platelet between the two groups(P>0.05).Before treatment,there was no significant difference in 5-HT,β-EP,CGRP or NPY level between the two groups(P>0.05).After treatment,5-HT,β-EP and CGRP levels of the observation group were significantly higher than those of the control group(P<0.05),while NPY level was lower than that of the control group (P<0.05).In the observation group,there were weakness in 1 case,drowsiness in 2 cases,nausea and vomiting in 2 cases,and thirst in 1 case,the overall incidence of adverse reactions was 10.71%;in the control group,there were fatigue in 4 cases,sleepiness in 4 cases,nausea and vomiting in 3 cases,rash in 1 case,and thirst in 3 cases,the total rate of adverse reactions was 26.79%,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusions Xiaotong Pingfeng Decoction can significantly improve hemorheology in patients with migraine,increase serotonin,β-EP and CGRP levels,avoid excessive secretion of NPY,and further reduce the incidence of adverse reactions.

Xiaotong Pingfeng Decoction;migraine;hemorheology

R742

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.25.018

1005-8982（2017）25-0088-04

2016-10-13

牛軍強，E-mail：njq_34863@163.com；Tel：18997286009