培美曲塞聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床效果

王敏++++++趙建華

[摘要]目的 觀察分析培美曲塞聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床效果和不良反應(yīng)。方法 選取我院2015年8月～2016年8月收治的56例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組28例。觀察組采用培美曲塞聯(lián)合替吉奧治療，每3周為1個(gè)治療周期，對(duì)照組采用替吉奧治療。所有患者至少接受2個(gè)周期以上的化療，觀察兩組的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的生存率為75.00%，復(fù)發(fā)率為3.57%，均優(yōu)于對(duì)照組的35.71%、39.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組的病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組的消化道反應(yīng)發(fā)生率為32.14%，血液學(xué)毒性發(fā)生率為46.43%，肝功能毒性發(fā)生率為32.14%，均低于對(duì)照組的57.14%、72.43%、25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的神經(jīng)毒性發(fā)生率、肝功能毒性反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有顯著療效，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可耐受，值得臨床推廣研究。

[關(guān)鍵詞]培美曲塞；替吉奧；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；臨床觀察

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（b）-0053-03

[Abstract]Objective To observe and analyze the clinical efficacy and adverse reactions of Pemetrexed combined with Tegafur Gimeracil Otera in the treatment of recurrent metastatic breast cancer.Methods From August 2015 to August 2016，56 patients with recurrent metastatic breast cancer in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group，28 cases in each group.In the observation group，Pemetrexed combined with Tegafur Gimeracil Otera was adopted，every 3 weeks was considered as a treatment cycle.In the control group，only Tegafur Gimeracil Otera was used，every participant should be treated for at least two cycles，and effect and adverse reactions were evaluated between the two groups.Results In the observation group，the survival rate and recurrence rate were 75.00% and 3.57% respectively，which were both superior to those in the control group （35.71%，39.29%），with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in mortality （P>0.05）.The incidence of digestive tract reaction in the observation group was 32.14%，the incidence rate of hematologic toxicity was 46.43%，and the incidence of liver function toxicity was 32.14%，which were lower than those in the control group （57.14%，72.43%，25.00%），with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of neurotoxicity and liver function toxic reaction between the two groups （P>0.05）.Conclusion Combination of Pemetrexed and Tegafur Gimeracil Otera can obtain a remarkable effect on treating recurrent metastatic breast cancer in a low adverse reactions.It can be tolerated and is worthy of clinical promotion and research.

[Key words]Pemetrexed；Tegafur Gimeracil Otera；Recurrent metastatic breast cancer；Clinical observation

乳腺癌是女性惡性腫瘤疾病中發(fā)病率最高的一種。早期乳腺癌患者的生存期和無(wú)病生存期都取得了比較明顯的提升，但晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床治療還處在比較困難的階段[1]。培美曲塞是抗葉酸新靶點(diǎn)的化療藥，作用機(jī)制是通過(guò)干擾體內(nèi)葉酸代謝途徑而發(fā)揮抵抗癌細(xì)胞的作用。能夠顯著抑制胸苷酸合成酶、甘胺酰胺核苷甲?；戎匾娜~酸依賴性輔酶，通過(guò)多靶點(diǎn)抑制這些關(guān)鍵酶的活性，減少嘌呤和胸腺嘧啶核苷酸的生物合成，阻止腫瘤細(xì)胞DNA和RNA合成，最終抑制腫瘤細(xì)胞增殖[2]。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年8～2016年8月收治的56例晚期女性乳腺癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各28例。所有患者均經(jīng)檢查確認(rèn)為乳腺癌，術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。觀察組中，年齡48～68歲，平均（46.0±5.9）歲；其中胸部復(fù)發(fā)16例，肺轉(zhuǎn)移合并骨轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移合并骨轉(zhuǎn)移6例，胸膜轉(zhuǎn)移合并胸腔積液1例。對(duì)照組中，年齡49～66歲，平均（44.0±7.1）歲；其中胸部復(fù)發(fā)2例，肺轉(zhuǎn)移合并骨轉(zhuǎn)移7例，肝轉(zhuǎn)移合并骨轉(zhuǎn)移2例，胸膜轉(zhuǎn)移合并胸腔積液2例。所有入選患者的生活質(zhì)量評(píng)分（KPS）為70～100分，平均（78.6±7.6）分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病患者；②有重大臟器功能受損手術(shù)室患者。所有患者均自愿加入本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者在接受治療前均進(jìn)行全面的身體檢查?；颊咧委熐敖o予葉酸、維生素B12及地塞米松預(yù)處理，并應(yīng)用5-羥色胺3（5-HT3）拮抗劑預(yù)防消化道發(fā)生不良反應(yīng)。對(duì)照組采用替吉奧口服治療，每次用量以40、50、60、75 mg遞增。觀察組均采用培美曲塞聯(lián)合替吉奧方案治療。靜脈滴注培美曲塞（山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080169，規(guī)格：0.5 g）500 mg/m2，第1天；替吉奧（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100135，規(guī)格20 mg×42粒）劑量：體表面積<1.25 m2，給予40 mg，2次/d；體表面積1.25～1.5 m2，給予50 mg，2次/d；體表面積>1.5 m2，給予60 mg，2次/d。于飯后半小時(shí)口服。每3周為1個(gè)治療周期。所有患者至少接受2個(gè)周期以上的化療。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后進(jìn)行1年的隨訪觀察，比較兩組患者的生存率、病死率和復(fù)發(fā)率，同時(shí)觀察兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者經(jīng)治療進(jìn)行1年隨訪效果的比較

觀察組的生存率為75.0%，高于對(duì)照組的35.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組的復(fù)發(fā)率3.57%，低于對(duì)照組的39.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率的的比較

不良反應(yīng)主要包括消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、神經(jīng)毒性、肝功能毒性和腎功能毒性。觀察組的消化道反應(yīng)發(fā)生率為32.14%，低于對(duì)照組的57.14%；血液學(xué)毒性發(fā)生率為46.43%，低于對(duì)照組的72.43%；腎功能毒性發(fā)生率為28.57%，明顯低于對(duì)照組的46.43%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的神經(jīng)毒性、肝功能毒性發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一種十分難以治愈且治療效果有限的疾病。目前治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要目的是控制疾病的癥狀以改善患者的生存質(zhì)量，達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的效果[3-4]。乳腺癌的發(fā)病原因復(fù)雜多變，患者長(zhǎng)期使用外源性雌激素、飲酒過(guò)度、睡眠不足等都有可能引起乳腺癌，家族病史也是發(fā)生原因之一。在乳腺癌早期，患者的臨床病癥和體征都不太明顯，晚期的乳腺癌患者常會(huì)有乳頭溢液、乳頭疼痛瘙癢及腋窩淋巴結(jié)腫脹等癥狀，若未及時(shí)采取治療措施，癌細(xì)胞將會(huì)發(fā)生全身性轉(zhuǎn)移，危害患者的生命安全[5-7]。培美曲塞是抗代謝類抗腫瘤藥，作用機(jī)制是通過(guò)抑制機(jī)體葉酸代謝途徑的多種酶（如甘胺酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶、胸苷酸合成酶等）抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，達(dá)到抗癌目的[8]。替吉奧膠囊是一種口服抗癌劑，是第4代氟脲嘧啶衍生物?；颊呖诜蟮睦枚容^高，在羧酸酯酶和胞苷脫氨酶的作用下會(huì)產(chǎn)生兩種中間物——脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，在胸腺嘧啶磷酸化酶的催化作用下，腫瘤細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU，且使用后腫瘤內(nèi)胸腺嘧啶磷酸化酶的穩(wěn)定程度明顯高于正常組織。替吉奧膠囊在機(jī)體內(nèi)代謝后，在血液中產(chǎn)生的5-FU持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，最終產(chǎn)生與5-FU持續(xù)靜脈輸注類似的療效[9-10]。日本最早使用替吉奧是用于對(duì)胃癌的治療，有效率達(dá)到70%以上，隨后又逐步用于非小細(xì)胞的肺癌、復(fù)發(fā)性乳腺癌等的治療，除了取得良好的療效以外，多項(xiàng)研究還顯示，使用替吉奧的不良反應(yīng)發(fā)生率低于第三代氟尿嘧啶類衍生物卡培他濱，同時(shí)在緩解癌痛方面，替吉奧也有一定的優(yōu)勢(shì)[11-12]。在口服替吉奧后，體內(nèi)易生成5-FU，在體內(nèi)維持較長(zhǎng)的時(shí)間和濃度，進(jìn)一步隔絕了在患者胃腸道中5-氟尿嘧啶磷酸化，因此可以降低消化道引發(fā)的不良反應(yīng)[13-14]。國(guó)外有研究闡明替吉奧和卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者都有較高的耐受性，但是在不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)使用卡培他濱的患者更易發(fā)生手足綜合征和口角炎。也有相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，使用培美曲塞聯(lián)和替吉奧治療后的不良反應(yīng)主要是粒細(xì)胞減少，伴有輕度的頭暈乏力等[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，使用培美曲塞聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有較好的效果，生存率高達(dá)75%，復(fù)發(fā)率僅3.57%，高于使用替吉奧治療的患者，提示培美曲塞聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有良好的疾病控制性，能減輕患者的痛苦，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。本研究采用培美曲塞聯(lián)和替吉奧治療后，患者的消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、神經(jīng)毒性、肝功能毒性、腎功能毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為32.14%、46.43%、25.0%、32.14%、28.57%。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床中廣泛使用。

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