帶狀皰疹病人血清NSE水平及與疼痛的相關(guān)性研究

羅 輝 李東金 肖 喻 萬(wàn) 辰 陳 麗 △

（1南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，南昌 330006；2九江市第一人民醫(yī)院皮膚科，九江332000）

帶狀皰疹病人血清NSE水平及與疼痛的相關(guān)性研究

羅 輝1李東金2肖 喻1萬(wàn) 辰1陳 麗1△

（1南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，南昌 330006；2九江市第一人民醫(yī)院皮膚科，九江332000）

帶狀皰疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)所引起的常見(jiàn)皮膚病，主要表現(xiàn)為沿單側(cè)周?chē)窠?jīng)分布的簇集性小水皰，常伴明顯的神經(jīng)痛[1]。NSE可以作為評(píng)價(jià)神經(jīng)細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后的敏感指標(biāo)，當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞受到損傷時(shí)，血清中的NSE水平普遍升高[2,3]。有文獻(xiàn)[4～6]報(bào)道在HZ病人血清中，多種神經(jīng)損傷因子（如神經(jīng)肽Y 、P 物質(zhì)等）、細(xì)胞炎癥因子（如5-羥色胺、前列腺素、去甲腎上腺素等）水平可明顯升高。但血清NSE在HZ神經(jīng)損傷的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的確切作用目前還不清楚。為了解HZ病人血清NSE水平及與疼痛程度的相關(guān)性，我們檢測(cè)了急性期HZ病人血清NSE含量，并以年齡性別相仿的健康志愿者作對(duì)照研究。

方 法

1.一般資料

試驗(yàn)組選擇2015年1月至2015年12月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的急性期HZ病人80例，其中男46例，女34例，平均年齡（62.34±12.37）歲；按年齡分3組：青年組(≤44歲) 7例，中年組（45～59歲）16例，老年組（≥60歲）57例；試驗(yàn)組按受累部位對(duì)應(yīng)的神經(jīng)分為四組：三叉神經(jīng)組18例、頸肩神經(jīng)組9例、肋間神經(jīng)組20例、腰骶神經(jīng)組33例；試驗(yàn)組按疼痛評(píng)分，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale, VAS)分為3組：輕度疼痛組（2～4分）18例，中度疼痛組（5～7分）43例，重度疼痛組（＞ 7分）19例。

對(duì)照組選擇年齡性別相仿的健康志愿者80例（男女各40例）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均符合HZ的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：有成簇的、沿單側(cè)神經(jīng)帶狀分布的水皰，具有明顯的神經(jīng)痛；病程不超過(guò)7天，且發(fā)病后未使用抗病毒藥物、鎮(zhèn)痛藥和激素類(lèi)藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他引起中樞或周?chē)窠?jīng)損傷的疾?。挥袊?yán)重的心、肺等系統(tǒng)性疾??；有惡性腫瘤、紅斑狼瘡等自身免疫性疾??；有其他疼痛相關(guān)性疾?。唤诜靡鹕窠?jīng)損傷相關(guān)藥物；帶狀皰疹發(fā)病后使用了抗病毒藥物、鎮(zhèn)痛藥和激素類(lèi)藥物。

2.方法

標(biāo)本采集：各組晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，3 000 r/min離心8 min，取血清，放置4℃冰箱保存，待測(cè)。

檢測(cè)方法：NSE水平測(cè)定采用羅氏診斷公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，試劑為羅氏診斷公司的配套試劑。具體操作步驟見(jiàn)試劑盒說(shuō)明書(shū)。

3.疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

采用VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：0～1 分，無(wú)疼痛；2～4分，輕度疼痛；5～7 分，中度疼痛；8～10 分，重度疼痛。

4 .統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示，組間數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布行wilcoxon秩和檢驗(yàn)。采用Spaerman相關(guān)分析NSE與疼痛VAS評(píng)分之間的相關(guān)關(guān)系。當(dāng)P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1. 兩組一般資料及NSE水平比較

由于性別屬于計(jì)數(shù)資料，采用X2檢驗(yàn)，年齡、NSE水平不符合正態(tài)分布，組間比較采用wilcoxon秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組與對(duì)照組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)，試驗(yàn)組血清NSE水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05, 見(jiàn)表1)。

2.試驗(yàn)組中不同年齡組血清NSE水平比較

由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，故組間比較采用wilcoxon秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組中不同年齡組血清NSE水平不同，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

表1 兩組一般資料及NSE水平比較

表2 試驗(yàn)組中不同年齡組血清NSE水平比較

3.試驗(yàn)組中不同受累神經(jīng)組血清NSE水平比較

由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，故組間比較采用wilcoxon秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組中不同受累神經(jīng)組血清NSE水平不同，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05，見(jiàn)表3）。

表3 試驗(yàn)組中不同受累神經(jīng)組血清NSE水平比較

4.試驗(yàn)組中不同疼痛程度組血清NSE水平比較

由于數(shù)據(jù)為不符合正態(tài)分布，故組間比較采用wilcoxon秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組中不同疼痛組血清NSE水平不同，重度疼痛組＞中度疼痛組＞輕度疼痛組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05，見(jiàn)表4）。

表4 不同疼痛程度的HZ病人血清中NSE水平比較

5. 試驗(yàn)組中血清NSE與疼痛VAS評(píng)分相關(guān)性分析

由于數(shù)據(jù)屬于等級(jí)資料，故采用Spaerman相關(guān)分析。結(jié)果顯示：80 例HZ病人NSE水平為13.54±3.57 μg/l，VAS平均疼痛評(píng)分為 5.98 ±1.72分，兩者之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r= 0.440，P＜ 0.05，提示急性期HZ病人血清中的NSE水平與病人疼痛嚴(yán)重程度相關(guān)，即病人疼痛程度越高，血清NSE水平越高。

討 論

帶狀皰疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)引起的臨床常見(jiàn)皮膚病，病人初次感染病毒后，臨床表現(xiàn)為水痘或隱性感染，以后此病毒潛伏在宿主腦神經(jīng)元或脊神經(jīng)后根，當(dāng)病人受到各種誘發(fā)因素的刺激時(shí)病毒可再次活動(dòng)，使受侵犯神經(jīng)節(jié)、外周神經(jīng)發(fā)生炎癥、水腫、壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛[1]。該病在中老年人中發(fā)病率為20%～75%，其中又有20%～50%出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，且可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，嚴(yán)重影響了病人的心理健康及生活質(zhì)量[7,8]。

目前，HZ疼痛的產(chǎn)生主要有以下幾種機(jī)制[5,9,10]：神經(jīng)炎癥反應(yīng)、神經(jīng)“瘢痕”愈合、神經(jīng)傳導(dǎo)異常、神經(jīng)電生理改變、外周及中樞敏化等。其中，VZV引起的神經(jīng)炎癥、水腫、壞死可能在急性期HZ神經(jīng)痛中起著主要作用[7]。國(guó)內(nèi)外研究[4～6,11]表明，多種細(xì)胞炎癥因子及神經(jīng)肽參與了HZ的神經(jīng)炎癥反應(yīng)。當(dāng)外周神經(jīng)損傷時(shí)，受損的神經(jīng)細(xì)胞和炎性細(xì)胞可釋放出多種化學(xué)物質(zhì)，如組胺、緩激肽、前列腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺以及多種神經(jīng)肽（如神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)、鈣基因相關(guān)肽）等。這些物質(zhì)可使傷害性感受器發(fā)生敏化，放大其傳入的神經(jīng)信號(hào)，引起神經(jīng)痛。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的γ型同工酶，正常情況下，主要特異性地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿中，腦灰質(zhì)中NSE最高，其次為脊髓和周?chē)窠?jīng)節(jié)[12,13]。當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞受到損傷時(shí)，胞質(zhì)中的NSE可進(jìn)入血液中引起血清中NSE水平增高。NSE作為評(píng)價(jià)神經(jīng)細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后的敏感指標(biāo)，具有重要的臨床意義[2,3]。有大量研究表明在腫瘤、顱腦損傷、中樞系統(tǒng)感染等疾病中，血清NSE水平可明顯升高[14～16]。但關(guān)于HZ病人血清NSE水平及與疼痛程度的相關(guān)性研究，目前尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究重點(diǎn)分析急性期HZ病人血清NSE水平及與疼痛的相關(guān)性，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組血清NSE水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05)，提示急性期HZ病人存在神經(jīng)損傷，NSE升高可能與急性期HZ神經(jīng)損傷的發(fā)生密切相關(guān)。試驗(yàn)組內(nèi)不同年齡組、不同性別組、不同受累神經(jīng)組血清NSE水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)，提示急性期HZ病人血清中NSE水平可能與病人年齡、性別、發(fā)病部位關(guān)系不大。試驗(yàn)組內(nèi)不同程度疼痛組組間血清NSE水平有顯著性差異(P＜ 0.05)，且血清NSE水平與疼痛VAS評(píng)分呈正相關(guān)(r= 0.440,P＜ 0.05)，提示急性期HZ病人血清中的NSE水平與病人疼痛嚴(yán)重程度相關(guān)，即病人疼痛程度越高，血清NSE水平越高，NSE水平可能與急性期HZ神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度關(guān)系密切。

本研究只對(duì)急性期HZ病人治療前的血清NSE水平做了分析，且病例相對(duì)較少，有一定的局限性。對(duì)于治療后HZ病人血清NSE水平及與PNH的關(guān)系有待下一步的臨床研究。

[1]趙辨. 中國(guó)臨床皮膚病學(xué). 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社 , 2010:394 ～ 398.

[2]張曉陽(yáng),范振增. 神經(jīng)元特異性烯醇化酶的應(yīng)用及研究進(jìn)展. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2015, 12(12):40 ～ 44.

[3]Konstantinou EA, Venetsanou K, Mitsos AP,et al. Neuron specific enolase NSE:a valuable prognostic factor of central nervous system dysfunction following cardiac surgery. Brit J Anaesthet Rec Nur, 2008, 9(1):22 ～ 28.

[4]李久宏, 郭英軍, 尚英彬, 等.老年帶狀皰疹病人血漿三種神經(jīng)肽的檢測(cè).中華皮膚科雜志, 2006,39(7):410.

[5]劉太華, 唐麗君, 周舟, 等.血清降鈣素基因相關(guān)肽.5-羥色胺濃度與帶狀皰疹疼痛程度相關(guān)性分析. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2014(04):256 ～ 258.

[6]Amlie LC, Jubelt B. Neurologic manifestations of varicella zoster virus infections. Curr Neurol Neurosci Rep, 2009, 9(6): 430 ～ 434.

[7]Bartynski WS, Rothfus WE. Peripheral disc margin shape and internal disc derangement:imaging correlation in signi fi cantly painful discs identi fi ed at provocation lumbar discography. Interventional Neuroradiol, 2012, 18(2):227 ～ 241.

[8]張紹波, 楊小龍, 黃恒, 等. 醫(yī)用臭氧自體血回輸療法治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛40例臨床報(bào)道. 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 22(9):716 ～ 718.

[9]劉愛(ài)英, 王明曉. 帶狀皰疹及后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展. 中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志, 2011, 7(1):34 ～ 36.

[10]高月, 季鳳清, 李彥平，等. 帶狀皰疹急性期臨床癥狀與皮損區(qū)病理性改變的相關(guān)性研究. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013(01): 1 ～ 3, 6.

[11]任長(zhǎng)和, 尹利, 張悅, 等. 神經(jīng)肽Y及P物質(zhì)在帶狀皰疹后神經(jīng)痛中的臨床意義研究. 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志 , 2016, 12(6): 900 ～ 902, 911.

[12]Tracy MR, Hedges SB. Evolutionary history of the enolase gene family. Gene, 2000, 59(1):129 ～ 138.

[13]Hein K, Kohler A, Diem R,et al. Biological markers for axonal degeneration in CSF and blood of patients with the fi rst event indicative for multiple sclerosis. Neurosci letters, 2008, 436(1): 72～76.

[14]Papa L, Ramia MM, Kelly JM. Systematic review of clinical research on biomarkers for pediatric traumatic brain injury. J Neurot, 2013, 30(5):324 ～ 338.

[15]占凌輝, 蔡秋雅, 王金領(lǐng), 等. 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與膿毒癥相關(guān)性腦病的關(guān)系. 內(nèi)科急危重癥雜志, 2013, 19(2):106 ～ 109.

[16]Hagen KB, Dag fi nrud H, Moe RH,et al. Exercise therapy for bone and muscle health:an overview of systematic reviews. BMC Med, 2012, 10(1):167 ～ 177.

10.3969/j.issn.1006-9852.2017.07.013

△通訊作者 3086987420@qq.com