奈達(dá)伯聯(lián)合替吉奧治療晚期食管癌的療效觀察

鄒德輝屈淑賢

（1 朝陽市建平縣紅山街道辦事處衛(wèi)生院內(nèi)科，遼寧 朝陽 122400；2 沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 沈陽 110016）

奈達(dá)伯聯(lián)合替吉奧治療晚期食管癌的療效觀察

鄒德輝1屈淑賢2

（1 朝陽市建平縣紅山街道辦事處衛(wèi)生院內(nèi)科，遼寧 朝陽 122400；2 沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 沈陽 110016）

目的 觀察替吉奧與奈達(dá)鉑聯(lián)合治療晚期食道癌的臨床療效。方法 24例晚期食管癌患者應(yīng)用替吉奧80 mg/（m2·d），分2次，餐后口服，d1～14，奈達(dá)鉑80 mg/m2，d1，21 d為1個(gè)周期，至少使用2個(gè)周期后評價(jià)療效。結(jié)果 平均每例患者治療4.56個(gè)周期，其中完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）13例（54.2 %），穩(wěn)定（SD）6例（25 %），進(jìn)展（PD）5例（9.2 %），總有效率為54.2 %，臨床獲益率（CR+PR+SD）（79.2 %），主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌療效較好，不良亦較小，值得臨床推廣。

食管癌；晚期；替吉奧；奈達(dá)鉑

食管癌是最常見的惡性腫瘤之一，中國是世界上食管癌發(fā)病率和病死率最高的國家之一，2009年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明我國食管癌發(fā)病率位于所有惡性腫瘤的第5位，病死率居所有惡性腫瘤的第4位，食癌早期癥狀不明顯，約2/3的的患者確診時(shí)已是腫瘤晚期，無法接受根治性手術(shù)治療，對于一小部分接受根治性手術(shù)的患者，仍會(huì)在短期內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其5年生存率低于30 %，故姑息化療是提高生存質(zhì)量、延長生存時(shí)間主要手段，順鉑聯(lián)合氟脲嘧啶方案是國內(nèi)外學(xué)者廣泛接受的治療食管癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，但該方案肝腎損傷及消化道反應(yīng)大及氟尿嘧啶持續(xù)靜滴、順鉑的水化等輔助治療，很多患者難耐受，替吉奧是新一代氟脲嘧啶類似物，奈達(dá)鉑為第二代鉑類抗癌藥物，本院采用替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年8月至2013年9月本科收治的晚期食管癌24例，男性17例，女性7例，年齡43～73歲，中位年齡53歲，其中肝轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移11例，骨轉(zhuǎn)移3例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，包括初治晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，所有患者都經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為食管鱗狀細(xì)胞癌及影像學(xué)證實(shí)為轉(zhuǎn)移，所有患者全身狀況經(jīng)ECOG評分≤2分，化療前血常規(guī)、肝腎功能、心功能等各項(xiàng)指標(biāo)均正常，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。

1.2 方法：所有患者均接受化療：奈達(dá)鉑（商品名：魯貝，齊魯制藥有限公司）NDP：80 mg/m2，d1，靜脈滴注，替吉奧（商品名：維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）80 mg/（m2· d），分2次餐后口服，d1～14，21 d為1個(gè)周期，每次化療前均給予5-HT3受體阻滯劑鎮(zhèn)吐，化療后進(jìn)行不良反應(yīng)評估，化療后若白細(xì)胞減少，給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，血小板減少，給予白細(xì)胞介素11治療。2個(gè)周期后評價(jià)療效及不良反應(yīng)，所有患者均化療2個(gè)周期以上，如出現(xiàn)病情進(jìn)展或不良反應(yīng)不能耐受，可根據(jù)具體情況選用其他療法，

1.3 近期療效及毒副反應(yīng)評定：根據(jù)RECTST實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR），以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率，毒副反應(yīng)按照WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效：24例患者均可評價(jià)療效，共完成112個(gè)周期，中位周期數(shù)4.56個(gè)，其中CR0例，PR13例（54.2 %），SD6例（25 %），PD5例（9.2 %），有效率（CR+PR）為54.2 %，疾病控制率（CR+PR+SD）（79.2 %），中位進(jìn)展時(shí)間4.9個(gè)月，1年生存率64 %。

2.2 不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng)，血液學(xué)毒性主要為粒細(xì)胞、血小板減少，尤以粒細(xì)胞減少，大多為I度，其中2例發(fā)生Ⅲ度白細(xì)胞減少，經(jīng)對癥治療未影響下一周期化療及減少劑量強(qiáng)度，其他少見不良反應(yīng)為口腔黏膜炎、腹瀉便秘、惡心嘔吐，以及肝腎功能異常，無化療相關(guān)死亡。見表1。

表1 替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌毒副作用

3 討 論

食管癌是發(fā)生食管上皮的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2 %，臨床確診時(shí)大多數(shù)屬于中晚期，食管癌的常規(guī)治療以手術(shù)和放療為主，但效果均不理想，國外回顧性調(diào)查報(bào)道單純放療或手術(shù)治療食管癌的5年生存率分別為6 %和11 %[1,2]，大部分會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，影響患者的生存，因此，姑息性化療在食管癌治療中具有重要的地位[3]。順伯聯(lián)合氟脲嘧啶化療方案有效率為35 %～40 %，但由于順伯強(qiáng)的消化道、腎臟毒性，及水化利尿繁瑣[4]，限制了部分患者應(yīng)用，影響生活質(zhì)量，使不能耐受解救治療，尋找高效低毒的化療藥物勢在必行。

替吉奧膠素（S-1）是一種類似于優(yōu)福啶（替加氟+尿嘧啶）口服的復(fù)方抗腫瘤藥，于1999年3月在日本上市治療胃腸癌、頭頸部、胰腺、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤的化療[5-6]，替吉奧單藥治療晚期胃癌有效率44.6 %，治療結(jié)腸癌有效率達(dá)35.5 %，在消化道腫瘤體現(xiàn)了良好的抗腫瘤效果[7]。替吉奧膠囊以替加氟為前體，加入吉美嘧啶以阻止氟脲嘧啶活化物降解，增強(qiáng)抗腫癌作用，再加入奧替拉西鉀保護(hù)胃黏膜，減少消化道反應(yīng)，三者按摩爾比為1∶0.4∶1制成的口服膠囊制劑，替吉奧療效明顯口服優(yōu)于替加氟、氟脲嘧啶。奈達(dá)鉑（NDP）是第二代鉑類、細(xì)胞周期非特異性廣譜腫瘤藥物，與順鉑有相同的抗腫瘤機(jī)制，水溶性好，其溶出度約為DDP的10倍[8]，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，且與DNA結(jié)合，抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。該藥具有抗癌譜廣、治療指數(shù)高、有效率高、腎毒性和胃腸道毒性較低的特點(diǎn)，且與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用呈現(xiàn)良好的協(xié)同作用，與順鉑無交叉耐藥性，可以用于對順鉑耐藥的惡性腫瘤。本科應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療24例晚期食道癌，總有效率（RR）為54.2 %，其不良反應(yīng)主要是血液學(xué)毒性，經(jīng)升血象等對癥治療，不影響下一周期化療，消化道反應(yīng)輕微，對癥治療后消失，患者者耐受性好，口服給藥方便，縮短了患者住院時(shí)間，能提高生存及生活質(zhì)量，綜上所述，替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌值得推廣應(yīng)用。

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