二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的效果觀察

何潔　舒如明

[摘要]目的 探究二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬對(duì)多囊卵巢綜合征的治療效果。方法 選取2015年3月～2017年1月在我院治療的116名多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其平均分為觀察組和對(duì)照組，每組各58例。對(duì)照組患者給予克羅米芬治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍治療。比較兩組患者的激素、子宮內(nèi)膜厚度水平變化程度、排卵率、妊娠率以及不良藥物反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)過3個(gè)療程的治療后，觀察組患者的FINS、T、FSH、LH、子宮內(nèi)膜增加厚度變化均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的排卵率（72.41%）、妊娠率（39.66%）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者發(fā)生不良藥物反應(yīng)9例，對(duì)照組發(fā)生不良藥物反應(yīng)7例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 將二甲雙胍與克羅米芬聯(lián)合應(yīng)用治療多囊卵巢綜合征臨床效果良好，能提高患者的排卵率和妊娠率，安全有效，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]二甲雙胍；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R711.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（c）-0092-03

Effect observation of Metformin combined with Clomiphene in treatment of polycystic ovarian syndrome

HE Jie SHU Ru-ming▲

Department of Obstetrics and Gynecology，the Third Affiliated Hospital of Nanchang University （Nanchang First Hospital），Jiangxi Province，Nanchang 330008，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of Metformin combined with Clomiphene on polycystic ovary syndrome.Methods 116 patients with polycystic ovarian syndrome treated in our hospital from March 2015 to January 2017 were selected as objects and were randomly divided into the observation group and the control group，58 in each group.The control group was given Clomiphene treatment，observation group on the basis of the combination of Metformin.The two groups of patients with hormone，degree of change，endometrial thickness level of ovulation rate and pregnancy rate and the incidence of adverse drug reactions were compared.Results After 3 courses of treatment，in the observation group，the changes of FINS，T，F(xiàn)SH，LH，endometrial thickness were better than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The observation group ovulation rate （72.41%），the pregnancy rate （39.66%） were higher than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The observation group occurred in 9 cases of adverse drug reactions，while in the control group of 7 cases，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The combination of Metformin and Clomiphene on polycystic ovarian syndrome comprehensive clinical effect is good，can improve the ovulation rate and pregnancy rate，safe and effective，worthy of further clinical application.

[Key words]Metformin；Clomiphene；Polycystic ovarian syndrome；Clinical effect

近年來，隨著各種不良環(huán)境因素影響的增加及生活方式的變化，當(dāng)代社會(huì)女性的健康受到越來越多的威脅，不孕癥的發(fā)生率也逐年升高[1]。不孕癥是男女雙方具有生育愿望，有1年以上未采取避孕措施的正常性生活卻未受孕的癥狀。多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種育齡期婦女多發(fā)的生殖障礙與糖代謝異常并存的疾病，發(fā)病率高達(dá)4%～8%[2]。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為持續(xù)性無排卵、肥胖、胰島素抵抗及多毛等雄激素過多引起的癥狀，是不排卵性不孕癥的第二大因素，對(duì)患者的生理、心理都產(chǎn)生的極大的壓力，嚴(yán)重影響患者的工作生活。為保留患者的生育要求，PCOS常用藥物保守治療，其中克羅米芬等促排卵類藥物是目前的首選藥物[3]。但因PCOS患者多具有胰島素抵抗，因而該類藥物并不能完全滿足治療要求。為尋求更有效的治療方案，本研究將克羅米芬與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療PCOS，探究其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年1月在我院治療的116名多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①無排卵或排卵稀疏；②經(jīng)超聲提示有卵巢多囊樣改變；③血液雄激素升高；④丈夫生育功能正常；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①半年內(nèi)無激素治療；②排除輸卵管等原因引起的不孕癥；③患有庫欣綜合征等其他內(nèi)分泌疾病者；④合并重要臟器重要病變、衰竭者；⑤對(duì)治療使用藥物過敏者。隨機(jī)將所有患者平均分為觀察組和對(duì)照組，每組58例。觀察組患者年齡19～39歲，平均年齡（26.49±6.84）歲，病程2～11年，平均病程（5.29±3.66）年；對(duì)照組58例，年齡21～42歲，平均年齡（27.53±6.33）歲，病程1～11年，平均病程（4.60±4.03）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者僅服用克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107，50 mg/粒），自月經(jīng)周期第5天起， 1粒/次，1次/d，連續(xù)服用5 d為1個(gè)療程，重復(fù)治療3個(gè)療程。觀察組在服用克羅米芬的基礎(chǔ)上再服用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2002337， 0.5 g/粒），自月經(jīng)來潮3 d起服用，1粒/次，3次/d，連續(xù)服用5 d為1個(gè)療程，重復(fù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

治療期間持續(xù)監(jiān)測(cè)所有患者的卵泡及子宮內(nèi)膜的生長發(fā)育情況，出現(xiàn)直徑>20 mm的優(yōu)質(zhì)卵泡時(shí)，即向患者注射8000 U的HCG[6]，并囑咐患者其后三日連續(xù)同房受孕。觀察治療過程中的患者子宮內(nèi)膜厚度、激素變化水平，包括指示血糖的空腹胰島素（FINS）和睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）等性激素，記錄兩組中的排卵人數(shù)、妊娠人數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者各激素及子宮內(nèi)膜厚度變化情況的比較

治療3個(gè)療程后，觀察組患者的FINS、T、FSH、LH、子宮內(nèi)膜增加厚度變化均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者排卵率、妊娠率情況的比較

經(jīng)過治療后，觀察組患者的排卵率和妊娠率都高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良藥物反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組共發(fā)生9例（15.52%）不良藥物反應(yīng)，其中，不規(guī)則陰道出血3例（5.17%），腹瀉3例（5.17%），輕度精神抑郁2例（3.45%），嘔吐1例（1.72%）；對(duì)照組共發(fā)生7例（12.07%）不良反應(yīng)，其中，不規(guī)則陰道出血4例（6.90%），輕度精神抑郁2例（3.45%）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.29，P>0.05）。所有患者經(jīng)對(duì)癥治療后，不良反應(yīng)均消失。

3討論

PCOS的發(fā)病原因還未完全闡明，其雄激素、胰島素分泌過多的內(nèi)分泌特征可能由以下機(jī)制引起：①性激素代謝不平衡[7]。垂體功能失調(diào)，產(chǎn)生過量LH和雄激素，最終導(dǎo)致排卵障礙和卵巢多囊性變；②胰島素抵抗和胰高血糖癥。胰島素抵抗與高雄激素相互加重形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致兩種病變都不斷惡化。過量胰島素還增強(qiáng)了促性腺激素釋放激素對(duì)垂體的作用強(qiáng)度，使卵巢對(duì)卵泡素的反應(yīng)增強(qiáng)。另外，高胰島素使得胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白減少，減弱了對(duì)子宮內(nèi)膜的的保護(hù)作用，從而導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、妊娠障礙[8]。③環(huán)境因素。環(huán)境中存在大量對(duì)人體生殖系統(tǒng)有影響的因素，且對(duì)人體的作用常具有劑量小但作用時(shí)間長的特點(diǎn)，需要進(jìn)一步研究分析[9]。

傳統(tǒng)治療PCOS的藥物是克羅米芬?？肆_米芬是人工合成的類固醇類抗刺激素制劑，能夠競爭性結(jié)合雌激素受體，刺激下丘腦—垂體體系，減少FSH及LH分泌，有利于增加排卵[10]。但是克羅米芬單用時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄、宮頸粘液增厚，從而導(dǎo)致精子穿行受阻、胚胎著床不利，故其對(duì)提高妊娠率的作用不夠理想，副作用也較突出[11]。本次聯(lián)合使用的二甲雙胍屬于口服降糖藥，可通過減少胃腸道社區(qū)利用葡萄糖、增加胰島素敏感性等途徑改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)、增加葡萄糖利用率，從而有效控制患者血糖[12-13]。當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用，患者體內(nèi)的雄激素、胰島素均可降低，改善患者內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)卵泡發(fā)育，從而使患者的排卵率、妊娠率均能提高[14-15]。本研究中，聯(lián)合使用二甲雙胍與克羅米芬的患者與僅使用克羅米芬的患者相比，F(xiàn)INS、T、FSH、LH等激素水平均得到了較好的控制，子宮內(nèi)膜厚度也明顯增加，其排卵、妊娠的人數(shù)所占的比例也較大，且并未因?yàn)槎喾昧艘环N藥物而增加不良藥物反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征效果明顯，能夠有效控T、FSH、LH等性激素的水平，控制患者高血糖病情，增加子宮內(nèi)膜厚度，大大提高了患者排卵及受孕的概率，安全有效，可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉春杰，童書青.繼發(fā)性不孕的病因分析[J].中國婦幼保健，2012，27（9）：1438-1439.

[2]鄒宇潔，楊菁，尹太郎.多囊卵巢綜合征病因?qū)W的研究進(jìn)展[J].中國婦產(chǎn)科雜志，2012，47（1）：64-66.

[3]周禮蘭，李瑛.多囊卵巢綜合征診斷與治療的新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（8）：1204-1207.

[4]阿米娜·木，齊玲，朱君.炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（3）：175-176.

[5]莫有敏，楊菁.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征有效性的Meta分析[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013， 34（1）：99-104.

[6]岳愛珍，張秋香.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征并不孕療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26（11）：1111-1113.

[7]黃劍蘭.達(dá)英-35和二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（25）：2775-2777.

[8]孫艷華，劉萬紅.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用[J].中國老年學(xué)，2013，33（14）：3509-3510.

[9]任文凱，馬其江，李淑玲.多囊卵巢綜合征病因與治療研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（1）：89-92.

[10]魏偉，王芳.克羅米芬聯(lián)合戊酸雌二醇治療排卵障礙性不孕癥的臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（20）：51-52.

[11]張巧利，賈嬋維，馬延敏，等.克羅米芬與來曲唑臨床促排卵應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2016，25（1）：65-68.

[12]趙菁，肖霞.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征臨床療效效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（46）：86-88.

[13]孔紫靖.克羅米芬促排與二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢合并不孕癥患者效果對(duì)比分析[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2015，23（2）：28-29.

[14]黃云.腹腔鏡卵巢打孔術(shù)后應(yīng)用二甲雙胍和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（4）：122-125.

[15]廖聰.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬改善多囊卵巢綜合征患者排卵效果的臨床觀察[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志，2015，2（10）：98-100.

（收稿日期：2017-08-23 本文編輯：孟慶卿）endprint