重度慢性阻塞性肺疾病治療中噻托溴銨的運(yùn)用

楊明娟

[摘要] 目的 分析探討噻托溴銨治療重度慢性阻塞性肺疾病的臨床療效和安全性。 方法 隨機(jī)將方便選取的該院2016年3月—2017年2月收治的76例重度慢性阻塞性肺疾病患者分為觀察組和對(duì)照組，各38例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予噻托溴銨干粉吸入治療。觀察兩組患者用藥前、用藥4周、用藥12周的各項(xiàng)肺部評(píng)分。 結(jié)果 觀察組治療后4、12周的呼吸困難評(píng)分分別為（2.34±0.65）分、（1.76±0.54）分均較治療前（2.82±0.58）分有所降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后4周和12周的FEV1、FEV1/FVC分別為：（1.57±0.31）L、（51.39±4.25）L和（1.94±0.25）%、（54.78±2.87）%，較治療前[FEV1：（1.43±0.32）L、FEV1/FVC：（48.71±4.18）%]有較顯著的上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者在治療期間的喘憋急性發(fā)作次數(shù)分別為對(duì)照組6人次，觀察組9人次，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 噻托溴銨是治療重度慢性阻塞性肺疾病患者的理想用藥，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾?。缓粑щy評(píng)分；肺功能

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）09（c）-0146-03

Application of Tiotropium Bromide in Treatment of Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease

YANG Ming-juan

Department of Respiration， Inner Mongolia Forestry General Hospital & Second Clinical Medical College of Inner Mongolia University for the Nationalities， Yakeshi， Inner Mongolia， 022150 China

[Abstract] Objective To analyze and study the clinical curative effect and safety of tiotropium bromide in treatment of severe chronic obstructive pulmonary disease. Methods 76 cases of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease admitted and treated in our hospital from March 2016 to February 2017 were conveniently selected and divided into two groups with 38 cases in each， the control group adopted the routine treatment， while the observation group adopted the dry powder inhalation of tiotropium bromide on the basis of the control group， and various lung scores of the two groups before medication， at 4-week and 12-week medication were observed. Results The dyspnea scores at 4-week and 12-week treatment in the observation group decreased compared with those before treatment[（2.34±0.65）points，（1.76±0.54）points vs （2.82±0.58）points]， and the difference was obvious（P<0.05）； the FEV1 and FEV1/FVC at 4-week and 12-week treatment in the observation group obviously increased compared with those before treatment[（1.57±0.31）L，（51.39±4.25）%，（1.94±0.25）L，（54.78±2.87）% vs （1.43±0.32）L， （48.71±4.18）]， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the asthma acute attack frequency during the treatment period in the control group and in the observation group was respectively 6 and 9， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The tiotropium bromide is an ideal drug in treatment of severe chronic obstructive pulmonary disease， which is worth promotion and application.

[Key words] Tiotropium bromide； Chronic obstructive pulmonary disease； Dyspnea score； Lung functionendprint

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，致殘率和病死率很高，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%，是一種對(duì)人類身體健康有嚴(yán)重危害的疾病，已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題[1]。目前臨床上關(guān)于此病的治療藥物之一便是噻托溴銨，為研究探討噻托溴銨的治療效果，特方便選取該院2016年3月—2017年2月收治的76例重度慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的76例重度慢性阻塞性肺疾病患者分為觀察組和對(duì)照組，各38例，所有患者均符合2007年的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中對(duì)照組中男性患者19例，女性患者19例，年齡45～79歲，平均年齡（59.8±7.9）歲，病程3～14年，平均病程（9.7±3.4）年；觀察組中男性患者21例，女性患者18例，年齡47～81歲，平均年齡（60.4±8.6）歲，病程3～15年，平均病程（9.6±3.6）年。排除患有嚴(yán)重肝腎功能不全患者、前列腺增生患者、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘患者、青光眼患者以及對(duì)該次研究用藥過敏患者，該次研究展開須取得所有受試者的知情同意權(quán)以及簽署書面協(xié)議后方可展開。兩組患者在性別、年齡以及病程等一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院前均給予常規(guī)的吸氧、抗感染、化痰、止咳、平喘等對(duì)癥治療措施，觀察組同時(shí)給予噻托溴銨干粉吸入治療，用藥時(shí)間為上午8：00-10：00，1次/d，對(duì)照組不做該治療方式。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者在用藥前和用藥后4、12周的呼吸困難評(píng)分變化，對(duì)肺部功能的改變以及12周內(nèi)喘憋急性發(fā)作次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的呼吸困難評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)（0分）：無明顯的呼吸困難（激烈活動(dòng)時(shí)除外）；Ⅰ級(jí)（1分）：快走或者上坡時(shí)有氣短；Ⅱ級(jí)（2分）：比同齡人走得慢或者在平地上行走時(shí)需要停下來呼吸；Ⅲ級(jí)（3分）：在平地上行走100時(shí)或者行走數(shù)分鐘后需要停下來呼吸；Ⅳ級(jí)（4分）：呼吸明顯困難而不能離開病房或者換衣服是氣短。肺功能的評(píng)價(jià)包括第1秒時(shí)用力呼吸的容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），F(xiàn)EV1/FVC肺功能需重復(fù)兩次，取最高值，兩次檢測(cè)差值需<5%。肺功能測(cè)定的儀器選用的是日本CHestGraPhHI-701型肺功能儀[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的呼吸困難評(píng)分

治療前后比較：對(duì)照組治療后不同時(shí)間與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后4、12周與治療前比較均有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后12周，觀察組下降較對(duì)照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的肺功能比較

治療前后相比較，觀察組治療后4周和12周的FEV1、FEV1/FVC分別為：（1.57±0.31）、（51.39±4.25）%和（1.94±0.25）、（54.78±2.87）%，較治療前（FEV1：（1.43±0.32）、FEV1/FVC：（48.71±4.18）%有較顯著的上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療后不同時(shí)間與治療前的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后12周，觀察組較對(duì)照組肺功能更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的喘憋急性發(fā)作次數(shù)比較

觀察組患者在治療12周內(nèi)喘憋急性發(fā)作次數(shù)為6人次，而對(duì)照組患者為9人次，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.748，P<0.05）。

3 討論

目前臨床上關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的確切病因尚不十分清楚，一般普遍認(rèn)為與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生的有關(guān)因素都有可能參與慢性阻塞性肺病的發(fā)病?，F(xiàn)將已發(fā)現(xiàn)的致病因素大致可以分為外因（環(huán)境因素）與內(nèi)因（個(gè)體易患因素）兩類：外因包括粉塵、吸煙和化學(xué)物質(zhì)的吸入、空氣的污染、呼吸道的感染以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人群（可能與室內(nèi)和室外空氣的污染、居室的擁擠、營(yíng)養(yǎng)較差及其他與社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低相關(guān)聯(lián)的因素有關(guān)）；內(nèi)因包括氣道反應(yīng)性增高、遺傳因素、在懷孕期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因?qū)е碌姆伟l(fā)育不良或者生長(zhǎng)不良的個(gè)體。

慢性阻塞性肺疾病是世界上的第二非傳染性疾病，每年能導(dǎo)致270多萬人死亡，臨床主要癥狀有：①慢性咳嗽：最早出現(xiàn)，可伴隨終身，晨間咳嗽明顯，夜間則有陣咳或排痰；②咳痰：白色粘液或者漿液性的泡沫痰，偶帶血絲，晨間排痰量大，急性發(fā)作時(shí)痰量大帶有膿性；③氣短或者呼吸困難：為慢性阻塞性肺疾病的主要癥狀，因個(gè)體差異而表現(xiàn)不同，部分人可耐受；④喘息和胸悶；⑤疲乏、消瘦、焦慮等，常在慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)[3]。

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的急性，氣流的受限是不完全可逆的，迷走神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管痙攣則是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者的氣流阻塞的主要因素，抑制支配支氣管平滑肌的迷走神經(jīng)能使痙攣的支氣管平滑肌舒張，減少粘液的分泌量。目前臨床上公認(rèn)為抗膽堿藥物能降低氣道膽堿能的神經(jīng)張力以及抑制恰到腺體的分泌，從而降低了氣道的阻力，使基線肺功能得到穩(wěn)定和改善[4]。

噻托溴銨的作為新型的長(zhǎng)效抗膽堿藥，擴(kuò)張支氣管的作用更優(yōu)于目前臨床上作為治療慢性阻塞性肺疾病一線藥的異丙托溴銨。相關(guān)研究顯示人體氣道內(nèi)的毒蕈堿型膽堿受體的亞型有M1、M2以及M3 3種，而對(duì)迷走神經(jīng)具有最佳選擇性抑制的亞型是M1和M3型，噻托溴銨對(duì)這3種亞型均具有阻斷作用，但是從M1和M3型膽堿受體復(fù)合物上的解離速度比從M2受體復(fù)合物上的解離速度分別慢3.5和8倍，特別是從M3型膽堿受體復(fù)合物上的解離時(shí)間長(zhǎng)達(dá)34.7 h，且治療時(shí)僅需吸入1次/d，不僅作用時(shí)間長(zhǎng)，而且使用方便。同時(shí)相關(guān)文獻(xiàn)還顯示噻托溴銨可持續(xù)性改善慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸功能，且療效顯著、耐受性良好，還能抗成纖維細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥細(xì)胞，從而改善患者的氣道重塑，減慢患者肺功能的惡化速度。此外還能減少氣道的分泌物，促進(jìn)上皮細(xì)胞釋放5-HETE、抑制肺泡巨噬細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞趨化活性物質(zhì)，長(zhǎng)期使用能有效穩(wěn)定和改善患者的基線肺細(xì)胞功能[5]。endprint

該次研究結(jié)果顯示，在治療前觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC指數(shù)分別為（1.43±0.32）L、（48.71±4.18）%，觀察組治療后4周的FEV1、FEV1/FVC分別為：（1.57±0.31）L、（51.39±4.25）%，治療后12周的FEV1、FEV1/FVC指數(shù)分別為（1.94±0.25）、（54.78±2.87）%，而對(duì)照組患者在治療第4周和第12周的FEV1、FEV1/FVC指數(shù)分別為（1.47±0.28）L、（49.26±4.53）%和（1.53±0.27）L、（50.12±4.88）%，觀察組患者在治療后4周、12周的呼吸困難評(píng)分與治療前比較均有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者在治療后4周、12周的FEV1、FEV1/FVC較治療前有較顯著的上升。這一研究結(jié)果同高立芳等老師的研究結(jié)果： 治療后4周、12周的FEV1、FEV1/FVC（1.49±0.29）L、（47.96±4.61）%和（1.51±0.29）L、（50.06±4.91）%較治療前的指數(shù)（1.44±0.28）L、（49.50±4.69）%有較顯著的上升相一致[8]。這一研究結(jié)果也充分證實(shí)了噻托溴銨能有效緩解重度慢性阻塞性肺疾病患者的臨床癥狀，提高患者的肺功能，減輕患者的病情惡化程度，提高重度慢性阻塞性肺疾病患者的生活質(zhì)量，具有重要的臨床價(jià)值，值得推廣，是治療重度慢性阻塞性肺疾病患者的理想用藥。

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（收稿日期：2017-06-29）endprint