丁小軍+黃志平+劉敏
【摘要】 目的:分析超聲檢查對(duì)孕11~13+6周胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形的診斷效果。方法:選擇2014年1月-2016年12月在本院接受篩查孕11~13+6周胎兒13082例,均經(jīng)超聲篩查,分析篩查結(jié)果。
結(jié)果:13 082例胎兒經(jīng)篩查后發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形胎兒40例(0.31%),其中單胎妊娠38例(95.00%),雙胎妊娠2例(5.00%);40例中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形胎兒中包括無腦兒10例(25.00%)、顱腦畸形11例(27.50%)、前腦無裂13例(32.50%)、腦膜膨出3例(7.50%)、開放式脊柱裂2例(5.00%)、脊柱側(cè)彎1例(2.50%);13 042例妊娠中晚期復(fù)查超聲,其中15例檢出存在神經(jīng)系統(tǒng)畸形,包括單純腦積水6例(40.00%)、腦積水+脊柱裂2例(13.33%)、小腦發(fā)育不良4例(26.67%)、小腦萎縮2例(13.33%)、蛛網(wǎng)膜囊腫1例(6.67%);妊娠早期及妊娠中晚期胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形經(jīng)超聲檢出情況比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=11.3110,P=0.0008)。結(jié)論:超聲檢查對(duì)孕11~13+6周胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形的診斷效果較好,具有無創(chuàng)、診斷準(zhǔn)確率高、無痛等優(yōu)點(diǎn),值得進(jìn)一步在臨床應(yīng)用推廣。
【關(guān)鍵詞】 超聲檢查; 產(chǎn)前篩查; 胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形
【Abstract】 Objective:To analyze the effect of ultrasonography on the diagnosis of fetal neurological malformations at 11-13+6 weeks gestation.Method:From January 2014 to December 2016 in our hospital to receive screening 11-13+6 weeks of fetuses 13 082 cases were selected,they were screened by ultrasound,analysis of screening results.Result:After screening of 13 082 fetuses,40 cases(0.31%) of central nervous system malformations were detected,included 38 cases(95.00%) of single pregnancy,2 cases(5.00%) of twin pregnancy,among the 40 cases of central nervous system malformation,10 cases(25.00%) of anencephalus,11 cases(27.50%) of craniocerebral malformation,13 cases(32.50%) of holoprosencephaly,3 cases(7.50%) of meningocele,2 cases(5.00%) of open spina bifida,1 case(5.00%) of scoliosis.13 042 cases of late pregnancy in the review of ultrasound,of which 15 cases found the presence of neurological malformations,6 cases(40.00%) of hydrocephalus,2 cases(13.33%) of hydrocephalus with spina bifida,4 cases(26.67%) of cerebellar dysplasia,2 cases(13.33%) of cerebellar atrophy,1 case(6.67%) of arachnoid cyst.The early pregnancy and late pregnancy fetal nervous system abnormalities by ultrasound detection were compared,the difference was statistically significant( 字2=11.3110,P=0.0008).Conclusion:Ultrasonography is effective in the diagnosis of fetal neurological malformations at 11-13+6 weeks gestation.It has the advantages of noninvasive, high diagnostic accuracy and painlessness,and is worthy of further application in clinical application.
【Key words】 Ultrasonography; Prenatal screening; Fetal nervous system malformation
First-authors address:Ganzhou Peoples Hospital of Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.29.030
胎兒畸形是圍產(chǎn)兒致死的重要原因之一,通常認(rèn)為這與胎兒染色體缺陷或突變,以及軀體發(fā)育異常關(guān)聯(lián)密切,目前,臨床上尚無治療該病的特效方案。據(jù)醫(yī)學(xué)調(diào)查顯示,國(guó)內(nèi)胎兒畸形發(fā)生率約6%,多發(fā)生在孕18~24周。但隨著超聲技術(shù)的不斷發(fā)展,孕早期篩查逐漸被人們所接受。目前國(guó)際通用的早孕胎兒畸形篩查時(shí)間為孕11~13+6周,有利于胎兒篩查及干預(yù),有助于提升出生人口質(zhì)量,加強(qiáng)優(yōu)生優(yōu)育[1-2]。而且,對(duì)于醫(yī)師而言,孕早期篩查畸形情況,一般發(fā)現(xiàn)胎兒畸形,有助于提高選擇合適的處理手段,避免情況惡化。對(duì)于妊娠期女性而言,胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形,尤其是與胎兒結(jié)構(gòu)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)畸形,比如無腦兒等,盡早篩查并適時(shí)選擇終止妊娠,有助于降低其心理壓力,緩解其心理創(chuàng)傷。在各基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中,超聲檢查應(yīng)用范圍比較廣泛,由于具有無創(chuàng)、無痛、準(zhǔn)確率高、反映直觀、安全性較高等優(yōu)點(diǎn)受到醫(yī)務(wù)人員、患者及其家屬的一致好評(píng)[3-5]。此次研究選擇2014年1月-2016年12月在本院接受篩查的孕婦13 082例,其均接受篩查,能夠獲得一定研究成果,現(xiàn)報(bào)道如下。endprint
1 資料與方法
1.1 一般資料 本次研究選擇2014年1月-2016年12月在本院接受胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形篩查的孕產(chǎn)婦13 082例,年齡23~46歲,平均(30.18±5.35)歲,孕11~13+6周,平均(12.84±0.55)周。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床資料完整,研究中途無脫出;(2)孕11~13+6周;(3)孕產(chǎn)婦依從性良好;(4)活胎經(jīng)由超聲確診,死胎以及產(chǎn)后死亡新生兒經(jīng)尸體病理檢查明確診斷;(5)排除失訪者,以及拒接尸體解剖者,無任何其他后續(xù)診斷者[6-8];(6)所有參與篩查圍產(chǎn)兒家屬以及法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情,自愿參與,并同醫(yī)院簽訂知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 檢查儀器 本次研究檢查儀器為GE voluson E8和Philips EPI-Q7超聲診斷儀,超聲檢查探頭頻率在3.5~5 MHz。
1.2.2 超聲檢查 在超聲檢查時(shí),需囑咐孕產(chǎn)婦仰臥位于檢查床上,充分暴露下腹部,在探頭上涂抹適當(dāng)耦合劑,探頭緊貼下腹部皮膚,按照頭臀上切面→鼻唇冠狀切面→小腦橫切面→側(cè)腦室切面→頸項(xiàng)透明層切面→脊柱矢狀面,充分檢查,完整掃描,測(cè)量胎頭、頭臀長(zhǎng)、四肢、脊柱以及股骨長(zhǎng)徑等;經(jīng)頸項(xiàng)透明層、靜脈導(dǎo)管以及鼻骨等數(shù)據(jù)評(píng)估胎兒是否存在染色體突變風(fēng)險(xiǎn);觀察并記錄胎兒是否存在神經(jīng)系統(tǒng)畸形,如全前腦、露腦畸形、脊柱裂、無腦兒及腦膜膨出等;采集數(shù)據(jù)匯總錄入計(jì)算機(jī),并與正常參考值進(jìn)行比較[9-12]。由兩位資深影像學(xué)檢查醫(yī)師進(jìn)行雙盲閱片,若意見不一致,需經(jīng)討論直至達(dá)成一致為止。
1.2.3 信息處理 收集胎兒篩查信息,若在早孕篩查中發(fā)生胎兒神經(jīng)系統(tǒng)重癥畸形,建議胎兒父母接受優(yōu)生及遺傳學(xué)方面的咨詢,并進(jìn)一步篩查染色體,確認(rèn)染色體是否存在異常情況;若發(fā)現(xiàn)染色體異常,建議終止妊娠;早孕篩查胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形中,篩查結(jié)果呈陰性者,跟蹤妊娠情況,待進(jìn)入妊娠中晚期之后,再次接受超聲畸形篩查,再次確認(rèn)無異常者,繼續(xù)妊娠,并跟蹤隨訪妊娠結(jié)局,活產(chǎn)胎兒經(jīng)超聲檢查,確認(rèn)是否存在神經(jīng)系統(tǒng)畸形;對(duì)于需引產(chǎn)終止妊娠的胎兒,娩后經(jīng)超聲檢查,或X線等影像學(xué)檢查,如有必要,且父母同意,可開展尸檢,確認(rèn)產(chǎn)前超聲篩查結(jié)果[13]。
1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 本次研究中,超聲聲像圖評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)無腦兒,胎兒經(jīng)超聲檢查后,顯示顱骨強(qiáng)回聲環(huán)缺失,在顱底存在尚未完全發(fā)育成熟的瘤狀物,腦組織呈現(xiàn)不同程度的萎縮現(xiàn)象,而且若檢查自正中矢狀位,或橫切面,或冠狀面,檢查胎兒面部,可發(fā)現(xiàn)胎兒雖然有眼眶以及鼻骨,但缺失前額,而且羊水量過高。(2)胎兒露腦畸形,與無腦兒超聲聲像圖相似,但存在致死風(fēng)險(xiǎn)極高的神經(jīng)管畸形,需引起足夠的重視。(3)腦積水畸形,胎兒腦室出現(xiàn)不同程度的向外擴(kuò)張,檢查脈絡(luò)叢顯示“懸掛”狀。通常情況下,多見腦室向外一側(cè),或向兩側(cè)擴(kuò)張,或可見側(cè)腦室,部分患者可見第三及第四腦室,若嚴(yán)重腦積水,可導(dǎo)致腦組織受到一定程度壓迫,進(jìn)而厚度下降,腦室率上升,若腦積水僅發(fā)于單側(cè),意味著腦中線被推向?qū)?cè),若雙側(cè)腦積水病情嚴(yán)重,可見腦中線漂浮狀[14]。(4)全前腦,腦組織融合,無面部中線、鼻過長(zhǎng)、眼距過近,部分胎兒伴發(fā)唇腭裂,腦室與半球之間完全分開,而丘腦則存在一定程度的融合現(xiàn)象,透明隔完全消失。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 孕11~13+6周胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形篩查情況 參加本次研究中,共13 082例,包括單胎妊娠12 549例(95.93%),雙胎妊娠523例(4.00%),三胎及以上10例(0.76‰)。經(jīng)早孕超聲篩查后發(fā)現(xiàn)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形胎兒40例(0.31%),其中單胎妊娠38例(95.00%),雙胎妊娠2例(5.00%),其余13 042例經(jīng)早孕篩查均無畸形。40例中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形胎兒中包括:(1)無腦兒10例(25.00%),其中1例為雙胎之一,漏診1例;頸項(xiàng)透明層增厚3例,伴發(fā)脊柱裂+NT增厚3例,伴發(fā)面部畸形1例,伴發(fā)鼻骨缺失2例,伴發(fā)胸壁裂1例;伴發(fā)13-三體2例,見圖1、2、3;(2)露腦畸形
11例(27.50%),其中1例為雙胎之一;頸項(xiàng)透明層增厚4例;伴發(fā)面部畸形2例,伴發(fā)脊柱裂+NT增厚1例,伴發(fā)臍膨出+NT增厚2例,脊柱側(cè)彎+NT增厚1例;伴發(fā)13-三體2例,18-三體1例;(3)前腦無裂13例(32.50%);伴發(fā)面部畸形2例,伴發(fā)心臟畸形+NT增厚5例,伴發(fā)+NT增厚3例,
脊柱裂+NT增厚1例,見圖4;(4)腦膜膨出
3例(7.50%),其中發(fā)生誤診1例,實(shí)為露腦畸形;伴臍膨出+NT增厚2例,伴NT增厚1例;伴發(fā)13-三體1例;(5)脊柱裂2例(5.00%);伴發(fā)臍膨出1例,伴發(fā)腹壁裂1例;伴發(fā)18-三體1例,見圖5;(6)脊柱側(cè)彎1例(2.50%)。
2.2 妊娠中晚期篩查及妊娠結(jié)局情況 本次研究中,13 082例經(jīng)篩查存在神經(jīng)系統(tǒng)畸形者40例,其余13 042例繼續(xù)妊娠;跟蹤妊娠結(jié)局顯示,2例雙胎之一孕早期發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)畸形,經(jīng)減胎之后,正常胎兒娩出,1例孕30+3周,1例孕28+4周,其余38例均引產(chǎn)。
妊娠中晚期復(fù)查超聲檢查,結(jié)果顯示15例存在神經(jīng)畸形,約占1.2‰。其中,腦積水6例(40.00%),腦積水合并脊柱裂2例(13.33%),小腦發(fā)育不良4例(26.67%),分娩后順利隨訪,患兒智力低下,需人照料,小腦萎縮2例(13.33%),分娩后2個(gè)月內(nèi)均死亡;蛛網(wǎng)膜囊腫1例(6.67%)。
2.3 孕早期、中晚期經(jīng)超聲篩查情況比較 本次研究中篩查孕11~13+6周胎兒13 082例,其中40例經(jīng)超聲查出存在神經(jīng)系統(tǒng)畸形,其余13 042例繼續(xù)妊娠,妊娠期中晚期復(fù)查超聲,其中15例檢出存在神經(jīng)系統(tǒng)畸形。妊娠早期及妊娠中晚期胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形經(jīng)超聲檢出情況比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=11.3110,P=0.0008)。endprint
3 討論
胎兒畸形對(duì)于父母而言,不僅可造成其身心創(chuàng)傷,成為夫妻感情殺手,加重家庭經(jīng)濟(jì)及心理重?fù)?dān),而且社會(huì)效益也較差,這說明在妊娠期間篩查胎兒畸形非常重要,不僅與出生人口質(zhì)量直接相關(guān),而且與優(yōu)生優(yōu)育關(guān)聯(lián)密切。而神經(jīng)系統(tǒng)畸形是最常見的一類先天性畸形,國(guó)內(nèi)臨床發(fā)病率約占0.13%,預(yù)后多極差[15]。既往不良妊娠時(shí),或已經(jīng)生過雙胎或三胎的孕婦應(yīng)在妊娠不同時(shí)期,多次進(jìn)行超聲篩查,以提高胎兒畸形的檢出率。此類畸形源自神經(jīng)管無法完全閉合,典型神經(jīng)系統(tǒng)畸形包括無腦兒、腦膜膨出、露腦畸形、脊柱裂、全前腦等。需要注意的是,妊娠12周以內(nèi),胎兒體內(nèi)器官多發(fā)育完全,先天性畸形此時(shí)發(fā)病率明顯上升。受精卵開始發(fā)育第3周,中樞神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)開始發(fā)育,孕10周能夠見到大部分結(jié)構(gòu),而發(fā)展至孕16周,胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)基本發(fā)育完成,與分娩出時(shí)差異不大。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中,任意環(huán)節(jié)發(fā)生錯(cuò)誤,或意外情況,均可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)畸形,比如前神經(jīng)管未閉合,可造成神經(jīng)組織暴露在外,而后神經(jīng)管未完全閉合可導(dǎo)致胎兒發(fā)生脊柱裂,而在胚胎期中縫未完全閉合,可導(dǎo)致顱骨縱縫缺損,或脊柱中縫發(fā)生缺損,繼而發(fā)育至腦膜膨出,或脊膜膨出等神經(jīng)系統(tǒng)畸形;若脈絡(luò)叢合成釋放腦脊液量過高,則很容易引發(fā)腦脊液排泄困難,或蛛網(wǎng)膜出現(xiàn)絨毛吸收困難,造成胎兒腦積水[16-18]。
近幾年來,隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,超聲檢查儀器及其檢查技術(shù)也在不斷進(jìn)步,比如高頻超聲的應(yīng)用,使得超聲在胎兒畸形的篩查中發(fā)揮著巨大的作用,現(xiàn)已成為公認(rèn)的胎兒神經(jīng)系統(tǒng)篩查首選方法。需要注意的是,無論是孕早期,還是孕中晚期的胎兒篩查,除了超聲診斷分析儀的分辨率及技術(shù)先進(jìn)程度以外,還依靠檢查者的技術(shù)及經(jīng)驗(yàn),這說明利用超聲篩查胎兒畸形過程中需嚴(yán)格掌握篩查、掃描的質(zhì)量,積極提高操作者自身專業(yè)水準(zhǔn),有利于篩查工作順利進(jìn)行[11]。此外,胎兒畸形被超聲檢出的基礎(chǔ)是胎兒具備能夠被檢出的畸形結(jié)構(gòu)。而某些胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形無法在產(chǎn)前經(jīng)超聲檢查,僅能在分娩后經(jīng)超聲、X線,或經(jīng)尸檢。
11~13+6周胎兒經(jīng)系統(tǒng)性超聲檢查,可判斷具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)畸形,比如露腦畸形、無腦兒、腦膜膨出等。但腦積水、胼胝體發(fā)育不良、腦室擴(kuò)張等畸形在孕早期無法檢出,多需在孕中晚期復(fù)查超聲、X線片等檢查篩查。盡管如此,孕早期對(duì)胎兒畸形的篩查依然是不可或缺的,也是不可替代的。一般建議將孕早期篩查及孕中晚期篩查聯(lián)合起來,以此提高胎兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的檢出率。本次研究中參與篩查孕11~13+6周胎兒13 082例,其中40例經(jīng)超聲查出存在神經(jīng)系統(tǒng)畸形,其余13 042例繼續(xù)妊娠,妊娠期中晚期復(fù)查超聲,其中15例檢出存在神經(jīng)系統(tǒng)畸形;妊娠早期及妊娠中晚期胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形經(jīng)超聲檢出情況比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=11.3110,P=0.0008)。
除超聲外,還可經(jīng)由MRI及介入手術(shù)進(jìn)行產(chǎn)前篩查及診斷,但因MRI無法清晰反映胎兒在形態(tài)學(xué)方面的所有異常,因此超聲現(xiàn)成為影像學(xué)方面的首選。介入性產(chǎn)前篩查多經(jīng)皮穿刺后檢查羊水或臍帶血,屬于有創(chuàng)檢查,存在胎兒受傷風(fēng)險(xiǎn),因此使用率不高,民眾接受程度較低。而且需要注意的,孕早期出現(xiàn)漏診情況與孕婦體型肥胖,胎兒不正以及羊水異常等因素之間存在一定的關(guān)聯(lián),應(yīng)引起足夠的重視[19]。
綜上所述,超聲是一種廣泛應(yīng)用臨床的無痛、無創(chuàng)、診斷準(zhǔn)確率高的檢查手段,在篩查胎兒畸形方面能夠獲得良好的診斷價(jià)值,但仍需操作者積極提高自我專業(yè)素養(yǎng),避免人為誤差情況出現(xiàn),同時(shí)在篩查過程中應(yīng)注意對(duì)孕婦及家屬的告知解釋工作,降低失訪率。
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(收稿日期:2017-06-13) (本文編輯:程旭然)endprint